Проучването ще помогне за разработването на персонализирани лечения за шизофрения

Международно проучване, проведено от Института по медицински изследвания към болница „Болница дел Мар“ в сътрудничество с изследователи от Групата по невропсихофармакология към Университета на Страната на баските (UPV/EHU) и изследователи от CIBER за психично здраве (CIBERSAM) и публикувано в списанието Nature Communications, може да доведе до разработването на нови персонализирани лечения за хора, диагностицирани с шизофрения.

Тези пациенти страдат от различни видове симптоми, като налудности, халюцинации, когнитивни дефицити, нарушения на паметта или езика и депресивни симптоми. Съвременните лечения, насочени предимно към специфична терапевтична цел - серотониновия рецептор тип 2А, не успяват да се справят селективно със симптомите, изпитвани от пациента, причинявайки странични ефекти и метаболитни или двигателни проблеми, наред с други, които водят до прекратяване на лечението.

В този контекст, проучването подчертава ролята на определени протеини, G протеини, които играят жизненоважна роля в модулирането на клетъчните отговори при шизофрения. По-специално, два вида от тези протеини са показали, че модулират основните симптоми на това разстройство. Д-р Яна Селенте, един от водещите автори на проучването и координатор на групата за откриване на лекарства, свързани с G протеин рецептори, в Института за медицински изследвания „Hospital del Mar“, посочва, че „тези протеини са свързани с един и същ рецептор, но действат по различен начин, причинявайки различни отговори в клетките“, което „ни предоставя много ценна информация за бъдещи изследвания, които ще ни позволят да разработваме лекарства за лечение на шизофрения по персонализиран начин, като се вземат предвид симптомите на всеки пациент“.

Изследвания с висока сложност

За да стигнат до тези заключения, изследователите проведоха обширно проучване. Отправната точка беше да се изберат различни налични молекули, въпреки че те не са одобрени лекарства за хора, за да се анализира на молекулярно ниво и чрез атомни симулации способността им да взаимодействат със серотониновия рецептор тип 2А. Това им позволи да изберат четири съединения, които първоначално бяха изследвани в клетки, където беше показано, че предизвикват реакции в различни видове G протеини, когато се свързват с рецептора.

Тези резултати бяха приложени към анализи на проби от човешка мозъчна тъкан от колекцията на Групата по невропсихофармакология към Университета на Страната на баските (UPV/EHU). В тези проучвания беше наблюдавано, че „съединенията имат много различна активност върху G протеините: някои ги активират, докато други ги деактивират“, обяснява д-р Патрисия Робледо, водещ автор на изследването и изследовател в Групата по интегрирана фармакология и системна неврология. В тази връзка „възможността за инхибиране на свързването на серотониновия 2A рецептор с определени G протеини е предложена като област от интерес за разработването на нов тип лекарство, известно като обратни агонисти, като потенциални инструменти срещу психотични състояния“, отбелязва Ребека Диес-Аларсия, първи съавтор на статията и изследовател в UPV/EHU.

Освен това, в миши модел, предназначен да имитира симптомите на шизофрения, тези съединения са имали специфични поведенчески ефекти в зависимост от това кой G протеин са активирали. По този начин, използвайки фармакологични и генетични методи при мишки, е установено, че един от тези G протеини участва в симптоми, свързани с психоза, а друг вид G протеин участва в когнитивните дефицити.

Д-р Робледо отбелязва, че „това е първият път, когато са идентифицирани обещаващи терапевтични цели за разработване на лекарства, които действат и са от полза за специфичен профил пациенти с шизофрения“. Въпреки че съединенията, използвани в проучването, все още не са одобрени като лекарства за употреба при хора, д-р Яна Селенте подчертава, че „тази мултидисциплинарна работа идентифицира план за химичния дизайн на бъдещи лекарства, които са насочени към по-специфични пътища в лечението на шизофрения, като същевременно се избягват пътища, свързани със странични ефекти, което е от голямо значение за по-персонализирано лечение“.

Д-р Даниел Берге, психиатър в Института за психично здраве на болницата, който не е участвал в работата, отбелязва, че „това проучване ще помогне за разработването на по-селективни лекарства за лечение на шизофрения, които могат да предложат по-добра поносимост и по-голяма прецизност по отношение на симптомите на заболяването. Всичко това ще допринесе за по-добро спазване на лечението, което е ключов фактор за предотвратяване на рецидиви и постигане на по-добро качество на живот“.