Периодичното гладуване подмладява имунната система

В допълнителен брой на Current Developments in Nutrition (том 9, допълнение 2, 2025 г.) авторите съобщават, че периодичното гладуване (ИП) подобрява имунитета по време на стареене, като пренасочва развитието на миелоидни клетки и намалява системното възпаление. Работата е публикувана като резюме от конференцията NUTRITION 2025 (№ 106019).

Предистория

Защо интересът към имуноглобулините и имунитета?
С възрастта се развива хронично „тихо“ възпаление – възпалително: ниско ниво, стерилно, поддържано от множество стимули (дефектни клетъчни остатъци, микробиота, излишни хранителни вещества). То е свързано с риска от заболявания, свързани със стареенето, и отслабен имунен отговор. Това е основната рамка, чието приемане започва с работата на Franceschi et al. и редовно се актуализира от съвременните обзори.

Какво се случва с хематопоезата с напредване на възрастта?
Хематопоетичните стволови клетки се изместват към „миелоидна склонност“: повече потомци на миелоидната линия (моноцити/макрофаги, неутрофили), по-малко на лимфоидната линия. Тази „промяна“ е свързана с провъзпалителна среда и клонални пренареждания, характерни за възрастта.

Ролята на макрофагите и автофагията.
Автофагията в макрофагите е един от ключовите регулатори на тяхната поляризация и функция. Правилното функциониране на автофагията помага за изключване на възпалението и насърчаване на „разрешаването“ на възпалителния отговор; дефектите в автофагията, напротив, подпомагат хроничното възпаление и увреждането на тъканите. Това се потвърждава както от фундаментални прегледи, така и от моделни изследвания.

Защо интермитентно гладуване (IF)?
IF и свързаните с него протоколи (хранене с ограничено време, гладуване през ден, диета, имитираща гладуване) влияят на сигналните пътища на хранителните вещества и впоследствие активират автофагията, което се счита за един от основните механизми на техния системен ефект. В животински модели и ранни клинични проучвания, IF/FMD намалява възпалителните маркери, подобрява метаболизма и в някои случаи подмладява имунните сигнатури.

Какво е известно за хората днес?
Обобщените прегледи и „чадъровите“ мета-анализи на IH показват ползи за редица здравни резултати (тегло, липиди, гликемия) и умерено намаляване на възпалителните маркери (напр. CRP, IL-6) в отделните протоколи/кохорти. Хетерогенността между различните дизайни обаче е висока и подробните имунни фенотипове (напр. миелоидно препрограмиране) са ограничени – празнина, която новите изследвания се стремят да запълнят.

Как това се вписва в новия резюме?
Посланието, че IG „преконфигурира“ системния миелоиден ред и намалява тъканното възпаление чрез възстановяване на автофагията в макрофагите, логично се вписва в съществуващите механистични данни (автофагия ⇄ поляризация на макрофагите) и клинични наблюдения за намаляване на възпалителните маркери в IG. Новостта е във фокуса върху възрастово-зависимата имунна система и посочената връзка „IG → автофагия в макрофагите → противовъзпалително изместване в миелоидния пул“.

Къде остават въпросите?
Прецизни имуноглобулинни режими (продължителност на прозореца, продължителност на интервенцията), възпроизводимост при различни възрасти/пол, поносимост при съпътстващи заболявания и, най-важното, мащабът на клинично значимия ефект върху имунните резултати - всичко това изисква пълнометражни, подробни публикации и рандомизирани контролирани проучвания с имунофенотипизиране (транскриптоми на единични клетки, фагоцитни функции, комплементна система и др.).

Какво направиха те?

Авторите (Han et al., Texas A&M) са изследвали ефектите на IG върху имунната система на стареещ организъм, като са се фокусирали върху миелоидния произход (предимно макрофаги) и маркерите на „възпалителния фон“ (инфламация). Според резюмето, IG регулира диференциацията на миелоидните клетки и тяхното „препрограмиране“, което е съпроводено с намаляване на системното възпаление.

Механизми (според резюмето)

Ключовото наблюдение е активирането на автофагията в макрофагите на фона на IG. Според авторите, това „спасява“ свързаната с възрастта автофагия и намалява провъзпалителната активация на макрофагите, което дава противовъзпалителен ефект на ниво тъкани и цялото тяло.

Защо това е важно?

С възрастта имунитетът се измества към „миелоидно пристрастие“ и нивата на хронично стерилно възпаление се увеличават, което води до по-слаб отговор на ваксините и по-висок риск от инфекции и заболявания, свързани със стареенето. Ако имуноглобулините наистина променят баланса на вродената имунна функция и намаляват възпалението, това може да осигури осъществим, нелекарствен подход за поддържане на имунното здраве при хора на средна и по-висока възраст. Тези открития са в съответствие с нарастващия обем изследвания върху ползите от диетичните ограничения и „диетите, имитиращи гладуването“, които показват намаляване на възпалителните маркери, промени в съотношението на лимфоидните/миелоидните клетки и дори сигнали за намалена биологична възраст.

Какво все още е неизвестно

Това не е статия с пълен текст, а кратко резюме, така че не съдържа всички методологични подробности: точния IG режим, продължителността, дизайна, размера на извадката и статистиката на ефекта. Очакваме публикация с пълен текст, за да проверим мащаба и възпроизводимостта на резултатите.

Практическо значение (с резерви)

• ПДП е „чадър“ върху различни протоколи (хранене с ограничено време, гладуване през деня и др.). В реалния живот е по-добре да се започне с меки режими (напр. 12-14-часов „прозорец“ без храна) и постепенно да се адаптира - особено за хора над 50 години. Обсъдете промените в диетата с Вашия лекар, ако имате хронични заболявания или приемате лекарства. Необходимо е повишено внимание при диабет (хипогликемия), бременност, хранителни разстройства.
• Смисълът на IF не е в „калорично наказание“, а в метаболитно „превключване“ и периоди на възстановяване: прегледите показват, че циклите на въздържание и повторно хранене влияят на сигналните пътища на имунните клетки и автофагията.

Заключение

Новото резюме добавя още една връзка към доказателствата, че периодичното гладуване може да „успокои“ възпалението и да модулира вродения имунитет по време на стареене, включително чрез активиране на автофагията в макрофагите. Предстои пълна статия и независими репликации, за да покажат колко голям и устойчив е ефектът.

Източник: Резюме: Интермитентното гладуване подобрява имунитета срещу стареене чрез препрограмиране на системния миелоиден произход и тъканното възпаление ( Current Developments in Nutrition, Suppl 2, май 2025 г.), съпътстващи страници към броя и контекстуални обзори. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019