Онконутрицевтици: Как „средиземноморските“ биокомпоненти могат да намалят възпалението и да разрушат туморната резистентност

Списание Nutrients публикува преглед на изследователи от Университета Магна Греция (Катандзаро), който разглежда превенцията и лечението на рака през призмата на храненето и нутрицевтиците. Авторите изследват механизмите, чрез които компонентите на средиземноморската диета – от полифеноли от бергамот до олеуропеин от маслина и ресвератрол – пречат на оксидативния стрес, възпалението, туморната микросреда и клетъчния цикъл. Основната идея е проста, но важна: много естествени молекули действат „дуалистично“ – те защитават здравите тъкани като антиоксиданти, но в туморните клетки задействат прооксидантни и проапоптотични каскади, което теоретично помага както в превенцията, така и като адювант към химиотерапията.

Предистория

Ракът остава една от водещите причини за преждевременна смърт в световен мащаб, като IARC изчислява близо 20 милиона нови случая и 9,7 милиона смъртни случая през 2022 г., а броят на диагнозите може да нарасне до 35 милиона до 2050 г. С нарастването на застаряването на населението и дела на рисковите фактори (тютюнопушене, алкохол, затлъстяване), нараства интересът към прости, мащабируеми стратегии за превенция и поддържащи грижи, предимно хранене и нутрицевтици.

Средиземноморският хранителен модел – „ядро“ от зеленчуци и плодове, пълнозърнести храни, бобови растения, ядки, риба и екстра върджин зехтин като основна мазнина – е постоянно свързан с по-ниско системно възпаление. В мета-анализи на рандомизирани контролирани проучвания и проспективни проучвания, този модел е най-вероятно да намали CRP и IL-6 (макар и с висока хетерогенност), което е биологично съвместимо с идеята за „охлаждане“ на възпалителната микросреда, важна за канцерогенезата и туморната прогресия.

Това доведе до развитието на концепцията за онконутрицевтици - естествени биоактивни съставки на храната (полифеноли, флавоноиди, терпеноиди и др.), които могат да действат двойно: в нормалните тъкани - като антиоксиданти/противовъзпалителни средства; в туморните клетки - като „прооксиданти“, които водят до стрес за апоптозата и пречат на оцеляването на злокачествените клетки. За компонентите на маслината - хидрокситирозол и олеуропеин - прегледите показват модулация на NF-κB/STAT3 пътищата, влияние върху експресията на цитокини (TNF-α, IL-6) и сигналите на клетъчния цикъл, което ги прави кандидати за адюванти към стандартната терапия.

В същото време „прехвърлянето от епруветка в отделение“ се сблъсква с няколко пречки: бионаличност (много полифеноли се абсорбират слабо и се метаболизират бързо), вариабилност на състава (зависи от сорта, технологията и съхранението), както и риск от лекарствени взаимодействия и необходимостта от тестване на синергията със специфични химиотерапевтични режими в строги рандомизирани контролирани проучвания. Следователно, настоящите прегледи подчертават: има перспективи - от намаляване на токсичността до засилване на туморния отговор - но доказателствената база трябва да се измести от предклинични към добре планирани клинични проучвания с контрол на формите, дозите и комбинираните режими.

На този фон, нов преглед в Nutrients фокусира обектива: не върху „диетата като цяло“, а върху специфични биокомпоненти на средиземноморския модел, техните цели (възпаление, оксидативен стрес, туморна микросреда, клетъчен цикъл) и сценарии на приложение – от превенция до адювантна подкрепа за лечение на рак. Това е логично продължение на тенденцията към прецизно хранене, където не само калориите и макроразпределението са ценни, но и молекулярните ефекти на отделните хранителни вещества във връзка с терапията.

Какво точно показа прегледът?

• Това е патофизиологичен преглед: обобщаващ клинични и предклинични данни за средиземноморската диета (MedDiet) и ключови хранителни добавки (полифеноли, флавоноиди, терпеноиди) в контекста на превенцията и подкрепата на рака. Фокус върху това как тези вещества модулират оксидативния стрес, възпалението, туморната микросреда, клетъчния цикъл и лекарствената резистентност.
• Краткият списък на авторите включва полифенолна фракция на бергамот (BPF), цинаропикрин (Cynara cardunculus), олеуропеин (маслина), кверцетин, ресвератрол и дори серотонин като хранителен медиатор. Според проучванията, много от тях действат като антиоксиданти в здравите клетки, като същевременно предизвикват „стрес към апоптоза“ в раковите клетки.
• Отделна тема е синергията с химиотерапията: естествените компоненти са способни да увеличат туморния отговор и да намалят токсичността (кардио-/хепато-), както и да повлияят на механизмите на лекарствена резистентност. Това се нарича „онконутрицевтици“ - интегрирането на нутрицевтици в онкостратегии.

Средиземноморската диета в този пъзел не е просто „фон“, а модел на начин на живот: много зеленчуци, плодове, бобови растения, пълнозърнести храни и ядки, екстра върджин зехтин като основна мазнина, риба редовно, червено вино умерено. Според популационни и клинични проучвания, този модел е свързан с по-нисък риск от редица тумори, по-добър метаболизъм и „по-здравословен“ микробиом, което косвено влияе върху канцерогенезата и толерантността към лечение.

Ключови молекули и къде те „удрят“

• BPF (бергамот): намалява вътреклетъчните ROS/MDA, повишава активността на собствените антиоксидантни ензими (SOD/GPx); чрез контрол на ROS влияе върху NF-κB, HIF-1α и ангиогенезата (VEGF). На теория това едновременно защитава нормалните тъкани и прави туморите уязвими (прооксидант в раковите клетки → апоптоза).
• Цинаропикрин (артишок/магарешки бодил): член на сескитерпеновите лактони, разглеждан като модификатор на възпалителните пътища и клетъчния цикъл, което го прави кандидат за адювант при химиотерапия.
• Олеуропеин (маслина/EVOO): типичен „лепилен“ компонент на MedDiet: антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти, влияние върху NF-κB/STAT оста; данните подкрепят намаляване на „фоновото“ възпаление и защита на тъканите.
• Кверцетин/ресвератрол: широкоспектърни полифеноли; обсъждат се ролите в регулирането на лекарствената резистентност (репарация на ДНК, ефлукс, мишени) и проапоптотиците, както и потенциалът за синергия с цитостатици.
• Серотонин: счита се за сигнална молекула, способна да променя туморната микросреда и да взаимодейства с клетъчния цикъл; клиничното значение предстои да бъде определено.

Защо „дуалността“ не е минус, а плюс? Защото прагът/дозата и контекстът определят в каква посока ще се обърне ефектът. Ниският и умерен оксидативен стрес активира NF-κB и цитокините (IL-6, TNF-α), а твърде високият разрушава ДНК и тласка клетката към апоптоза: чрез митохондриалния път (цитохром с → APAF1 → каспази) и външни рецептори за смърт (Fas/TNF-R/TRAIL). На този „ръб“ много хранителни добавки могат всъщност да предпазят нормалните клетки от токсичността на терапията, но да тласнат туморните клетки към смърт.

Къде точно се намесват?

• Оксидативен стрес и ДНК: ROS стимулират HIF-1α/VEGF, EMT и метастази; излишъкът от ROS води до 8-оксо-dG, двойноверижни разкъсвания и епигенетични нарушения (DNMT/HDAC).
• Възпаление и NF-κB/STAT3: Нутрацевтиците могат да потиснат NF-κB, което едновременно намалява IL-6/TNF-α и нарушава пътищата на химиорезистентност.
• Клетъчен цикъл/апоптоза: активиране на каспаза, MOMP, дисбаланс на Bcl-2/Bcl-XL; плюс „хелация на метали“, теломерни ефекти и дори ефекти върху ензимите, преработващи лекарства.

Важно е да се разбере мащабът на задачата. Онкологията е изправена не само пред нарастваща честота (около 20 милиона нови случая и 9,7 милиона смъртни случая годишно, според оценки на IARC), но и пред резистентност към терапия и странични ефекти от химиолъчевата терапия. Оттук и интересът към „меки“ адюванти, които могат да повишат ефективността на стандартните режими, да намалят токсичността и да преструктурират туморната микросреда.

Какво авторите смятат за обещаващо (и какво все още липсва)

• Клинично, да, но с инженерство: много естествени молекули имат слаби страни в бионаличността и фармакокинетиката. Нуждаем се от формулировки/наноносители, целенасочено дозиране и дългосрочна безопасност.
• Фокус върху синергията: проектирайте проучвания, за да видите адитивни/суперадaдитивни ефекти със специфични химиотерапевтични режими, вместо да тествате хранителния препарат „самостоятелно“.
• Преминаване от „диета като цяло“ към цели: MedDiet остава базовата линия, но адювантите се нуждаят от биомаркери за отговор, стратификация на туморния фенотип и механистични крайни точки.

И все пак, това все още е преглед, а не ръководство за самолечение. Авторите подчертават: за да се превърнат „онконутрицевтиците“ от концепция в инструмент, са необходими строги рандомизирани контролирани проучвания с контрол на дозите, формите и комбинираните режими, както и реалистични цели - намаляване на токсичността, подобряване на поносимостта и качеството на живот, евентуално засилване на отговора и незаместване на онкотерапията.

Какво означава това за читателя (предпазливи практически заключения)

• Средиземноморският хранителен режим е интелигентна основа на всеки етап: той е свързан с по-ниско „фоново“ възпаление и по-добър метаболизъм, а EVOO, зеленчуци/плодове, бобови растения и риба осигуряват естествен „коктейл“ от биокомпоненти.
• Без добавки „подмолно“. Обсъдете всички хранителни добавки с онколог по време на активно лечение: дори „естествените“ вещества взаимодействат с цитостатиците и чернодробния метаболизъм на лекарствата.

Обобщение

Работата очертава ясно областта на онконутрицевтиците - от MedDiet като „фон“ до специфични молекули с правдоподобни механизми и шанс за синергия с химиотерапията. Клиничните препоръки все още са далеч, но посоката е ясна: по-малко възпаление и „гориво“ за тумора, повече атаки срещу неговите уязвимости - и всичко това на пресечната точка на храненето, фармакологията и онкологията.

Източник: Altomare C. et al. Потенциалът на хранителните добавки за противодействие на развитието и прогресията на рака: Патофизиологична перспектива. Nutrients 17(14):2354, 18 юли 2025 г. Отворен достъп. https://doi.org/10.3390/nu17142354