Нова ваксина срещу рак на базата на мРНК предизвиква силен имунен отговор срещу злокачествен мозъчен тумор

За първи път изследователи от Университета на Флорида проведоха клинично изпитване върху хора, показвайки, че тяхната mRNA ваксина срещу рак бързо препрограмира имунната система да атакува глиобластома, най-агресивния и смъртоносен вид мозъчен тумор.

Резултатите от проучването при четирима възрастни пациенти потвърждават подобни резултати, получени при 10 домашни кучета с естествено възникващи мозъчни тумори, чиито собственици са дали съгласие за участието им, тъй като не е имало други възможности за лечение. Пробивът сега ще бъде тестван във фаза I на клинично проучване при деца с рак на мозъка.

Публикувано в списание Cell, откритията представляват потенциален нов начин за използване на имунната система за борба с труднолечими видове рак, използвайки модифицирана mRNA технология и липидни наночастици, подобни на ваксините срещу COVID-19, но с две ключови разлики: използване на собствените туморни клетки на пациента за създаване на персонализирана ваксина и нов, усъвършенстван механизъм за доставяне вътре във ваксината.

„Вместо да инжектираме единични частици, ние инжектираме клъстери от частици, които се увиват една около друга като торба с лук“, каза старшият автор Елиас Саюр, доктор по медицина, педиатричен онколог от UF Health, който е разработил новата ваксина. Подобно на други имунотерапии, ваксината „обучава“ имунната система да разпознава тумора като чужд обект.

„Сред най-впечатляващите открития беше колко бързо новият метод, приложен интравенозно, предизвика мощен имунен отговор за отхвърляне на тумора“, каза Саюр.

„За по-малко от 48 часа можехме да видим как тези тумори преминават от „студено“ състояние (с много малка имунна клетъчна активност) в „горещо“ състояние (с много активен имунен отговор).“

Глиобластомът е една от най-опустошителните диагнози със средна преживяемост от около 15 месеца. Стандартното лечение включва хирургия, лъчетерапия и комбинация от химиотерапия.

Новата публикация е резултат от седем години изследвания, започващи с предклинични модели на мишки и след това клинично изпитване върху 10 домашни кучета с терминален рак на мозъка, проведено със съгласието на собственика в сътрудничество с Ветеринарномедицинския колеж на Университета на Флорида.

След като третира домашни кучета с персонализирани mRNA ваксини, екипът на Саюр премина към малкомащабно, одобрено от FDA клинично изпитване, за да гарантира безопасността и осъществимостта на тестването, преди да се разшири до по-голямо изпитване.

В кохорта от четирима пациенти, генетичен материал, наречен РНК, е извлечен от отстранения тумор на всеки пациент, след което мРНК е амплифицирана и опакована във високотехнологични биосъвместими липидни наночастици, за да може туморните клетки да „изглеждат“ като опасен вирус, когато бъдат въведени отново в кръвния поток и да предизвикат имунен отговор. Ваксината е персонализирана за всеки пациент, за да се възползва максимално от неговата уникална имунна система.

„Демонстрирането, че създаването на ваксина срещу рак с мРНК по този начин предизвиква подобни и силни реакции при мишки, домашни кучета с естествено срещащ се рак и хора с рак на мозъка, е наистина важно откритие“, каза д-р Дуейн Мичъл, директор на Института за клинични и транслационни изследвания на Университета на Флорида и Програмата за имунотерапия на мозъчни тумори на Университета на Флорида и съавтор на статията.

Въпреки че е твърде рано да се оценят клиничните ефекти на ваксината, пациентите или са живели без заболяване по-дълго от очакваното, или са живели по-дълго от очакваното.

10-те домашни кучета са оцелели средно 139 дни, в сравнение с типичната средна преживяемост от 30-60 дни за кучета с това състояние.

Следващата стъпка, с подкрепата на FDA и фондацията CureSearch for Children's Cancer Foundation, ще бъде разширено клинично изпитване Фаза I, включващо до 24 възрастни и деца, за да се потвърдят резултатите.

След като оптималната и безопасна доза бъде потвърдена, около 25 деца ще участват във Фаза II.

„Надявам се, че това може да се превърне в нова парадигма за лечение на пациенти, нова платформа за модулиране на имунната система“, каза Саюр.

Саюр и Мичъл притежават патенти, свързани с ваксината, които са в процес на лицензиране от iOncologi Inc., биотехнологична компания, създадена в UF.