Може ли инжекция в крака да помогне при депресия? Невроучените обясняват механизма

Класическите антидепресанти не действат при всеки и често отнемат седмици, за да се „загреят“. Така че учените едновременно търсят начини за „настройване“ на невронните вериги чрез други входове – например чрез телесни стимули, които влияят на мозъка. Акупунктурата отдавна фигурира в клиничните проучвания като допълнителна терапия за стрес и тревожно-депресивни състояния, но ключовият въпрос остава същият: какво точно променя тя в мозъка? Това проучване е полезно, тъй като свързва поведенческия ефект със специфична невробиология. Проучването е публикувано в списание Theranostics.

Какво точно беше проверено?

Авторите са взели установен модел на „хроничен социален стрес“ при мишки – той възпроизвежда важни характеристики на депресията: избягване на контакти, ангедония (загуба на интерес към приятни неща), „заучена безпомощност“. След това са провели седемдневен курс на акупунктура в точката LR3 (Тайчонг) – тя се намира на свода на стъпалото, между 1-ва и 2-ра метатарзална кост и традиционно се счита за „успокояваща“. За чистота на сравнението са използвали и „фалшива“ точка (контролна), където иглата не би трябвало да има специфичен ефект.

Сега идва най-интересната част. Изследователите са изследвали вентралния хипокампус, особено vCA1 областта. Това е частта от хипокампуса, която при гризачите е тясно свързана с емоциите, тревожността и стресовата реакция (за разлика от дорзалния, „паметния“ хипокампус). Там те са измерили:

• жива невронна активност с помощта на фиброоптична калциева фотометрия (калциевите проблясъци показват как нервните клетки „се възпламеняват“);
• „архитектура“ на синапсите - броят на дендритните бодли по процесите на невроните (колкото повече са те, толкова по-висок е потенциалът за обучение и преструктуриране на мрежата);
• Молекулярни маркери на синаптичната пластичност: нива на BDNF (мозъчно-производен невротрофичен фактор), активната форма на CaMKIIα и AMPA рецепторни субединици (GluA1/GluA2), които са отговорни за основното „бързо“ предаване на сигнали между невроните.

Какво се случи?

Поведение. След курс на акупунктура, мишките се държали забележимо „по-здравословно“: те били по-склонни да осъществяват социален контакт, проявявали интерес към сладкия разтвор (намалена ангедония) и „замръзвали“ по-малко в тестовете за „безпомощност“. „Фалшивата“ точка не довела до такъв ефект – важно, защото елиминира опцията „ами, те просто държали мишката и тя се почувствала по-добре“.

Невронна активност. Калциевата фотометрия във vCA1 показа, че моделът на невронната активност се е променил от стресов към по-„нормален“. Преведено от невробиологични термини, веригата е станала по-гъвкава и отзивчива, вместо да е заседнала в режим „минус мотивация/плюс тревожност“.

Синапси и молекули. Хипокампусът на „пробитите“ мишки е имал повече дендритни шипове, повишени нива на BDNF, активиран CaMKIIα, а AMPA рецепторите са били по-активно „издърпвани“ към синапса (техният трафик се е увеличил). Всички тези промени са класически признаци на повишена глутаматергична трансмисия и пластичност. Ако сте чували, че някои нови антидепресанти „включват пластичността“ (правят мозъка по-обучаем и готов за преструктуриране), тук се наблюдава подобна картина, само че спусъкът е различен.

Защо това е важно?

• Проучването свързва клиничните наблюдения с механизми: не става въпрос за „смятахме, че мишките са се подобрили“, а за набор от обективни маркери на ниво невронни мрежи и протеини.
• За първи път е показано толкова подробно, че стимулирането на една единствена периферна точка може да регулира специфична емоционална верига в мозъка – вентралния хипокампус.
• Паралелно с фармакотерапията: Много от бързите антидепресантни ефекти са свързани с бързо увеличаване на AMPA предаването и увеличаване на BDNF. Тук виждаме нефармакологичен път към подобни промени - потенциално комбиниране с медикаменти, намаляване на дозите или ускоряване на реакциите.

Как може това да работи?

Акупунктурата не е „меридианна магия“, а по-скоро телесни сигнали: иглата активира сензорните нервни влакна, задейства вегетативни и невроимунни рефлекси. Известно е, че такива рефлекси могат да намалят възпалителната активност, да модулират вегетативния тонус и стресовите оси (хипоталамус - хипофизна жлеза - надбъбречни жлези). В резултат на това се променя „фонът“ в мозъка - концентрацията на невротрансмитери, невротрофини, състоянието на микроглията - и това създава условия за пластичност: синапсите се възстановяват по-лесно, мрежите се стабилизират. В тази работа авторите показват конкретно приложение на тази обща идея - използвайки vCA1 като пример.

Какво това НЕ доказва (важни ограничения)

• Това са мишки. Техният модел на депресия е добър за изследвания, но не е еквивалентен на човешкото заболяване. В клиниката всичко е по-сложно: съпътстващи заболявания, разнообразие от симптоми, очаквания на пациентите, плацебо ефекти и т.н.
• Една точка, един протокол. Ефектът е показан за LR3 и специфичен режим на стимулация (дневен, кратък курс). Той не може да се прехвърли автоматично към „който и да е вариант за акупунктура“.
• Няма сравнение с лекарства. Статията не се „надпреварва“ директно срещу SSRIs или, да речем, кетамина. Не може да се твърди, че е по-добър/по-бърз/по-евтин - стига да знаем какво работи на принципа и да е придружено от убедителна невробиология.
• Механизмът е вероятностен. Виждаме корелацията „игла → пластичност → подобрение на поведението“ и добър набор от междинни звена. Но в реална клиника, където има много причини, ефектът може да бъде променлив.

И какво би могло да означава това за хората?

Ако бъдещи клинични изпитвания потвърдят подобни промени при хората, ще имаме друг нелекарствен начин за ускоряване на пренастройването на мозъчните мрежи при депресия, може би като допълнение към психотерапията и/или медикаментите. Това е привлекателно по няколко причини:

• нисък системен риск от странични ефекти от лекарството;
• възможност за приложение при пациенти, които не могат/не са подходящи за антидепресанти;
• потенциал за персонализация (можете да търсите протоколи, които по-добре „улавят“ желаните мозъчни вериги).

Но нека повторим: преди този етап има дълъг път на пилотни, а след това и рандомизирани клинични проучвания с невроизобразяващи методи и обективни маркери.

Често задавани въпроси

Къде точно се намира точката LR3? На задната част на стъпалото, между 1-ва и 2-ра метатарзална кост, по-близо до глезена. Не се опитвайте да се „пробиете“ – това е част от протокола за изследване.

Колко сесии бяха проведени на мишки? Кратък курс (седмица). За хора режимите ще бъдат избрани и валидирани отделно.

Можем ли да „заменим хапчетата с игли“? Това е грешен въпрос. Ако ефектът се потвърди при хора, би било по-логично да се използва акупунктура в допълнение към доказаните методи – за да се подобри пластичността и да се ускори клиничният отговор.

Защо хипокампусът? Вентралният хипокампус при гризачите е ключов възел на „емоционалния мозък“. Неговата пластичност е тясно свързана с тревожността, мотивацията и реакцията на стрес. При хората хипокампусът участва и в регулирането на настроението.

Какво трябва да направят учените след това?

1. Повторете експеримента в независими лаборатории и върху други модели на стрес.
2. Измерете продължителността на ефекта: колко дълго издържа „пластмасовият прозорец“, необходими ли са сесии за поддръжка.
3. Сравнете с фармакотерапията и тяхната комбинация.
4. Трансфер в клиниката: малки пилотни проучвания при хора с депресия с регистрация на невромаркери (fMRI/MEG, серумен BDNF и др.), след това рандомизирани проучвания.

Обобщение

Това е чудесна работа, която показва, че прецизната периферна стимулация може да задейства каскада в мозъка - от AMPA рецептори и CaMKII до BDNF и нови шипове - и да предизвика „антидепресантно“ поведение (засега при мишки). Свикнали сме да мислим, че мозъкът може да бъде повлиян само от „хапче“ или „дума“. Изглежда, че има и трети начин - през тялото, с доста измерими промени в невронните мрежи. Сега е време за клинични доказателства.