„Микроби срещу депресията“: грижата за чревната флора може да помогне при депресия и тревожност

Нова обзорна статия в Nature обобщава наученото за чревно-мозъчната ос през последните години и излага едно просто твърдение: настроението и микробиотата са свързани - дотолкова, че предстоят големи клинични изпитвания на пробиотици и други „психобиотични“ интервенции. От донори на изпражнения (FMT) до капсули, специфични за щамовете, и диетични програми, има няколко подхода; въпросът вече не е „работи ли?“, а по-скоро кой, по какъв начин и чрез какви средства.

Предистория на изследването

Депресията и тревожните разстройства остават водещи причини за инвалидност, а стандартните подходи - психотерапия и фармакотерапия - не помагат на всички и често дават непълен отговор. На този фон идеята за „оста черва-мозък“ набира сила през последните години: микробиотата образува метаболити, модулира имунитета и чрез блуждаещия нерв и хормоналните оси влияе върху стрес реакциите и невротрансмитерните системи. Връзката не изглежда екзотична: при животните трансплантацията на микробиота променя поведението, а при хората съставът и функцията на микробната общност корелират с тежестта на симптомите.

В клиниката се появяват три класа интервенции. Най-широкият инструмент е храненето, с акцент върху пълноценните храни, фибрите и полифенолите: това е пребиотичният „носител на гориво“ за полезните микроби и относително безопасна основа. По-целенасочен инструмент са пробиотиците/„психобиотиците“: щамове, които могат да повлияят на възпалението, синтеза и метаболизма на невротрансмитери и оста на стреса. И накрая, „тоталното нулиране“ е трансплантацията на микробиота (FMT), която вече показва окуражаващи признаци в малки проучвания при резистентна депресия, но изисква строги протоколи за безопасност и подбор.

В същото време науката все още разплита причинно-следствената връзка и механизмите. „Здравословната микробиота“ може да изглежда различно при различните хора, а клиничният ефект често се определя не толкова от таксономичния състав, колкото от функцията на общността - какви молекули произвежда. Следователно, мултиомните панели (метаболити, цитокини, стрес хормони) и стратификацията на пациентите са обещаващи: кой е подходящ за диета като основа, кой - адювантни пробиотици и кой се нуждае от по-радикални интервенции.

Основните ограничения също са ясни: малки извадки, хетерогенни протоколи, липса на стандартизация на щама и дозата, ограничена възпроизводимост на биомаркерите. Следващата стъпка са големи рандомизирани проучвания с паралелни механизми за установяване кои интервенции и за кои подгрупи пациенти действително подобряват резултатите - както като самостоятелни модулатори на настроението, така и като допълнение към стандартната терапия.

Какво вече показаха изследванията

• Трансплантация на микробиота (ТММ)
  Ранните малки проучвания при пациенти с резистентна на лечение депресия показват окуражаващи признаци, като някои участници съобщават за бързо и значително подобрение, въпреки че ефектът варира при различните индивиди. В момента се провеждат няколко рандомизирани контролирани проучвания (РКП) за депресия, биполярно разстройство, обсесивно-компулсивно разстройство (ОКР) и хиперактивност с дефицит на вниманието (ADHD).
• Пробиотиците като допълнение към терапията
  Мета-анализ на 7 рандомизирани контролирани проучвания (РКП) установи, че пробиотиците подобряват симптомите, когато се добавят към стандартното лечение, но не действат самостоятелно. В пилотно РКП при хора с непълен отговор на антидепресанти, приемът на мултищамов пробиотик в продължение на 8 седмици е довел до по-голямо намаляване на депресията и тревожността в сравнение с плацебо.
• Диетата като „ключов фактор“ -
  интервенциите в средиземноморския стил на храненето намаляват депресивните симптоми; логиката е проста: хранителните фибри и полифенолите са „гориво“ за микробите (пребиотици), което преструктурира екосистемата в широк спектър.

Как микробите „говорят“ с мозъка

Проучвания върху животни вече са свързали микробиотата и депресивно-тревожните фенотипове; корелативна база се натрупва и при хората. Съществуват няколко комуникационни канала и те действат едновременно:

• Имунна система: микробите „калибрират“ възпалението и нивата на цитокините.
• HPA (хипоталамо-хипофизно-надбъбречна) ос: влияние върху стрес реакциите и кортизола.
• Блуждаещ нерв: директен "проводник" от чревната нервна система към мозъка.
• Микробни метаболити: късоверижните мастни киселини могат да проникнат в кръвно-мозъчната бариера (КМБ), докато други могат да променят синтеза на невротрансмитери и растежни фактори.

Важно: съставът не е всичко. Дори ако съставът на флората се промени леко, функциите (какви молекули се произвеждат) могат да се променят значително; следователно учените преминават към мултиомика: съвместен анализ на гени, протеини, метаболити и имунни маркери.

Какво работи по-добре - "пълно рестартиране" или точкови напрежения?

• FMT осигурява „хардуерно нулиране“, но е трудно да се разбере кои микроби са правили това.
• Психобиотиците са потенциална цел: в едно проучване щам на Bacillus (който произвежда допамин и норепинефрин) може да добави към ефектите на SSRIs, които действат повече чрез серотонин. Тази механистична допълняемост е една от причините пробиотиците да се разглеждат като адювант, а не като заместител на терапията.

Къде са пречките (и защо е твърде рано да се тича за капсулите)

• Малки проби и шумни биомаркери. В редица проучвания нито цитокините, нито BDNF са се променили - сигналът е заглушен от вариабилност; необходими са големи рандомизирани контролирани проучвания с механизми.
• Няма „единствена здрава микробиота“. Различните хора имат различни „норми“ и функциите често се „дублират“ от различните видове, което затруднява стандартизацията.
• Пари и мотивация. Пробиотиците са трудни за патентоване, маржът е по-нисък от фармацевтичните - големите механистични рандомизирани контролирани проучвания са трудни за финансиране без държавна подкрепа и филантропия.

Какво би могло да означава това за клиниката през следващите години

• Стратификация на пациентите: мултиомни панели (микробни метаболити, имунни и хормонални маркери) ще помогнат за прогнозиране на отговора към антидепресанти и психобиотици и избор на комбинации.
• Диета като основа, психобиотици като стимулатор: храната променя екосистемата в широк смисъл, капсулите - локално; заедно те могат да работят по-добре, отколкото поотделно.
• Комбинирани схеми: идеята за „антидепресант + блокиращ допамина/норепинефрина щам“ изглежда обещаваща при тревожна депресия, където SSRIs често са „по-слаби“.

Какво да имате предвид сега (според изследователите)

• Необходими са ни големи рандомизирани контролирани проучвания (РКП), които едновременно събират механистични данни (имунни маркери, невротрансмитери, метаболити, невроизобразяване).
• Контролът на микробиотата не е заместител на терапията. Най-доброто качество на доказателствата днес е за адювантни подходи (диета/пробиотици плюс стандартно лечение).
• Персонализацията е неизбежна: ефектите зависят от първоначалния микробен профил, начина на живот и генетиката.

Коментар на авторите

Авторите на статията в Nature са предпазливо оптимистични: връзката между червата и мозъка вече е надраснала екзотичния етап, но преди да може да се използва в ежедневната клинична практика, тя се нуждае от по-твърда, механистична основа. Техните ключови послания:

• Не е „хапче за щастие“, а модулатор. Микробиотата е един от лостовете, които влияят на депресията и тревожността, но не е заместител на психотерапията и фармакотерапията. Максималната полза се очаква в адювантен формат (диета/психобиотици плюс стандартна грижа).
• От състав към функция. Фокусът се измества от „кой живее в червата“ към „какво прави“: метаболити, имунни и хормонални вериги, активиране на блуждаещия нерв. Това изисква мултиомни панели и паралелно събиране на данни за механизмите в рандомизирани контролирани проучвания (RCT).
• Персонализацията е неизбежна. Няма „една здравословна микробиота“; отговорът на диета, пробиотици или FMT зависи от изходния микробен профил, начина на живот и генетиката. Вероятен е преход към стратифицирани и дори N-от-1 протоколи.
• Пробиотиците като бустер, а не самостоятелно средство. В мета-анализи най-добрият сигнал е, когато щамове се добавят към терапията (напр. допълващи серотонинергични антидепресанти с ефекти върху допамина/норепинефрина или възпалението).
• FMT - само при строги правила. Има потенциал, но е „тежък“ инструмент с изисквания за безопасност и подбор на донори; мястото на FMT е в големи рандомизирани контролирани проучвания, а не в свободна употреба.
• Регулирането и парите са истинска бариера. Живите лекарства са трудни за патентоване и стандартизиране; без държавно финансиране и ясни правила за живи биотерапевтични продукти, напредъкът може да бъде бавен.
• Комуникацията с пациента е от решаващо значение. Необходимо е правилно да се определят очакванията: подобренията са възможни, но са скромни и не са за всеки; самостоятелното отменяне на стандартната терапия е рисковано.

Заключение

Връзката между чревните микроби и психичното здраве вече не е екзотична, а обещаваща насока за клинични изследвания. Засега най-реалистичните сценарии са диета + пробиотици като допълнение към лечението, с последваща персонализация въз основа на мултиомични данни. Следващата стъпка са големи механистични рандомизирани контролирани проучвания, които ще покажат кои микроби и в кои ситуации помагат за постигане на ремисия на депресията и тревожността.

Източник: Саймън Макин. Защо подхранването на чревната микробиота може да реши депресията и тревожността. Nature (Outlook), 18 август 2025 г. doi:https://doi.org/10.1038/d41586-025-02633-4