Генетика на заекването: Най-голямото проучване досега идентифицира 57 ДНК региона, свързани с речеви нарушения

Най-големият генетичен анализ на заекването разкри ясната му генетична основа и определи точно невронните рискови пътища. Проучването, публикувано на 28 юли в списанието Nature Genetics, използва данни от повече от 1 милион души, преминали генетично тестване в 23andMe Inc.

Резултатите сочат 57 различни геномни локуса, свързани със заекването, и предполагат обща генетична архитектура за заекването, аутизма, депресията и музикалността. Тези открития предоставят основа за по-нататъшни изследвания, които биха могли да доведат до по-ранно идентифициране или терапевтичен напредък в лечението на заекването. По-доброто разбиране на причините за заекването може също да помогне за замяна на остарелите, стигматизиращи възгледи, които често съществуват в обществото.

Заекването – характеризиращо се с повторение на срички и думи, удължаване на звуци и паузи между думите – е най-често срещаното речево разстройство, засягащо повече от 400 милиона души по света, казва д-р Дженифър (Пайпър) Билоу, директор на Института по генетика „Вандербилт“ и професор по медицина в Медицинския център на университета „Вандербилт“. Причините за това често срещано речево разстройство обаче остават неясни.

„Никой всъщност не разбираше защо някой заеква; това беше пълна мистерия. Същото важи и за повечето говорни и езикови нарушения. Те са дълбоко проучени, защото обикновено не водят до хоспитализация, но могат да имат огромни последици за качеството на живот на хората“, казва Билоу, който е ръководител на катедрата по медицина „Робърт А. Гудуин-младши“.

„Трябва да разберем рисковите фактори, свързани с говорните и езикови черти, за да можем да идентифицираме децата рано и да им предоставим подходяща помощ, ако желаят.“

Младите хора, които заекват, съобщават за повишени нива на тормоз, намалено участие в класната стая и повече негативни образователни преживявания. Заекването може също да повлияе негативно на възможностите за заетост и възприятията за работа, както и на психическото и социалното благополучие, добавя Билоу.

„В продължение на стотици години съществуват погрешни схващания за причините за заекването – от левичарството до детските травми и прекалено защитническите майки“, казва Билоу. „Нашите изследвания показват, че заекването се определя от гените, а не от лични или семейни слабости или интелигентност.“

Байлоу и нейната дългогодишна сътрудничка Шели Джо Крафт, доктор по философия, асистент по логопедия и аудиология в Университета Уейн Стейт и съавтор на статията, започват да изучават генетиката на заекването преди повече от две десетилетия. Работейки с колеги от цял свят, Крафт събира проби от кръв и слюнка от повече от 1800 души, които заекват, като част от Международния проект за заекване. Но проектът не е имал достатъчно участници, за да проведе мащабно геномно проучване (GWAS). Тогава се намесва 23andMe.

„Един приятел ми изпрати снимка на анкета на 23andMe и един от въпросите беше: „Заеквал ли си някога?“ Помислих си: „О, Боже, ако можехме да получим достъп до тази информация, това щеше да промени играта“, казва Билоу. Изследователите кандидатстваха и бяха избрани да си сътрудничат с 23andMe. Те анализираха данни от 99 776 случая – хора, които отговориха с „да“ на въпроса за заекването – и 1 023 243 контролни хора – хора, които отговориха с „не“.

Заекването обикновено започва между 2 и 5-годишна възраст и около 80% от децата се възстановяват сами, със или без терапия. Момчетата и момичетата заекват с приблизително еднаква честота в началото, но момчетата са склонни да заекват по-често в юношеска и зряла възраст (съотношение около 4:1), поради разликите в процентите на спонтанно възстановяване между половете. Поради тази разлика между половете, изследователите проведоха GWAS анализ на осем групи, разделени по пол и етническа принадлежност, след което обединиха резултатите в мета-анализ.

Те идентифицираха 57 уникални геномни локуса, съответстващи на 48 гена, свързани с риска от заекване. Генетичните сигнатури се различаваха между мъжете и жените, което може да е свързано с персистиращо спрямо възстановено заекване, обяснява Билоу. Отговорът „да“ на въпроса за заекването при възрастни вероятно отразява настоящото заекване при мъжете и спомените за заекване при жените, добавя тя.

Изследователите също така са изградили полигенен рисков скор за заекване въз основа на резултатите от GWAS и са го приложили към участниците в клиничната кохорта на Международния проект за заекване и друга кохорта със самоотчетено заекване (Add Health). Те са установили, че рисковият скор, изчислен въз основа на генетични сигнали при мъжете, но не и при жените, предсказва заекване както при мъжете, така и при жените в два независими набора от данни.

„Възможно е това, което измерваме при жените в данните от 23andMe, да е изкривено от паметта по различен начин от това, което измерваме при мъжете, но не можем да кажем с данните, с които разполагаме“, казва Билоу. „Надяваме се, че тези резултати ще подтикнат към по-сложни и подробни изследвания на възстановяването от заекване и въздействието на пола.“

Учените са изследвали и други черти, свързани преди това с идентифицираните гени за заекване, и са открили връзки с неврологични черти, метаболитни нарушения (затлъстяване, ендокринни и метаболитни черти), сърдечно-съдови черти и други.

Най-значимият геномен сигнал, свързан със заекването при мъжете, е генът VRK2, който също е установен като най-значим в GWAS за синхронизация на ритъма (самооценена способност за пляскане в ритъм) и в проучване за езиков спад при хора с болестта на Алцхаймер, казва Билоу.

„В исторически план сме мислили за музикалността, речта и езика като за три отделни единици, но тези изследвания показват, че може да има обща генетична основа - мозъчната архитектура, която контролира музикалността, речта и езика, може да е част от един-единствен път“, казва тя.

„Да започнем да разбираме на биохимично, молекулярно и клетъчно ниво какво ни прави вид – способността ни да общуваме – е невероятно вълнуващо и се надяваме, че това ще стимулира нови изследвания на този ген и неговата функция в мозъка.“

Д-р Дилън Пруит, доктор на науките, постдокторант и съавтор на изследването, самият той заеква.

„Все още има много въпроси относно заекването и като човек, който го страда, исках да допринеса за този набор от изследвания“, казва той. „Нашите изследвания показват, че много гени в крайна сметка влияят върху риска от заекване и се надяваме да използваме това знание, за да помогнем за премахването на стигмата, свързана със заекването, и евентуално да разработим нови подходи за лечение в бъдеще.“