Екстра върджин зехтин като антицитокинов щит: Какво означава за рака и мускулите

Nutrients публикува обширен преглед на това как ключовите компоненти на екстра върджин зехтин (EVOO) - хидрокситирозол, олеокантал, олеуропеин, тирозол и токофероли - пречат на възпалителните пътища, които свързват хроничното възпаление и рака. Авторите обединяват данни от клетъчни и животински експерименти и показват, че полифенолите на EVOO потискат провъзпалителните цитокини (TNF-α, IL-6), инхибират NF-κB/STAT3, активират антиоксидантния отговор Nrf2 - и на този фон отслабват увреждането на тъканите, пролиферацията на туморните клетки и метаболитния разпад на скелетните мускули. Специален акцент е върху раковата кахексия: системното възпаление и „цитокиновата буря“ ускоряват разграждането на мускулните протеини, а биоактивните вещества на EVOO потенциално изместват баланса към запазване на мускулната маса.

Предистория

Хроничното „нискостепенно“ възпаление е общ знаменател на много тумори и един от ключовите двигатели на раковата кахексия: провъзпалителните цитокини като TNF-α и IL-6 активират NF-κB/JAK-STAT каскади, увеличават оксидативния стрес, изместват мускулния метаболизъм към разграждане на протеини (убиквитин-протеазомни и автофаголизозомни системи) и влошават поносимостта към лечението. В другия край са хранителните модели с ниско възпалително натоварване. Средиземноморската диета традиционно разчита на екстра върджин зехтин (EVOO) като основен източник на мазнини; за разлика от рафинираните масла, EVOO запазва богат набор от фенолни съединения (хидрокситирозол, олеокантал, олеуропеин, тирозол, токофероли), които в предклинични модели намаляват експресията на TNF-α/IL-6, потискат NF-κB/STAT3 и активират антиоксидантния отговор Nrf2. В епидемиологични и малки интервенционни проучвания, диетата с маслини е свързана с по-ниски CRP/IL-6 и по-добър метаболитен профил; Успоредно с това, нараства интересът към това дали редовната консумация на EVOO може да намали системното възпаление при пациенти с рак и по този начин да предпази скелетните мускули от катаболизъм.

Допълнителен мотив е оста „черва-черен дроб-мускули“. Бариерните нарушения и микробните ендотоксини засилват чернодробното и системното освобождаване на цитокини, а именно червата и черният дроб са първите „мишени“ на хранителните полифеноли. За EVOO са описани подобрение на червения оксидативен баланс, намаляване на TLR4/NF-κB сигналната активност и частично нормализиране на цитокиновия профил в модели на колит и метаболитно увреждане на черния дроб. На този фон е логично да се тества степента, до която отделните компоненти на EVOO са способни да модифицират провъзпалителните пътища, свързани с туморната прогресия и загубата на мускулна маса. Нерешените въпроси включват дозозависимостта и бионаличността на фенолите (те варират в зависимост от вида, технологията на събиране и екстракция), поносимостта при отслабени пациенти и най-важното - наличието на клинично значим ефект върху резултатите от „твърда“ кахексия. Именно този контекст води до преглед, който систематично изследва взаимодействието на EVOO полифенолите с цитокиновите мрежи при рак и евентуалното им въздействие върху биологията на скелетните мускули.

Каква е тази работа и защо е необходима?

• Тип статия: Разказвателен обзор, фокусиран върху взаимодействията на компонентите на EVOO и провъзпалителните цитокини в контекста на онкологията и биологията на скелетните мускули.
• Ключови мишени: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK сигнални оси; Nrf2 антиоксидантен път.
• Практически контекст: от намаляване на възпалението в червата и черния дроб до защита на мускулната тъкан при кахексия, състояние, което влошава прогнозата, поносимостта на терапията и преживяемостта на онкологичните пациенти.

В червата и черния дроб картината е особено ясна. Например, в клетъчна култура на дебелото черво (Caco-2), оксистеролите ускоряват ROS и освобождаването на IL-8/IL-6/iNOS - но предварителната обработка с фенолен екстракт от EVOO намалява този пик. В модел на колит (DSS), диета с EVOO намалява смъртността и възпалителните маркери (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) и увеличава IL-10; обогатяването на маслото с хидрокситирозол засилва ефекта. В черния дроб, полифенолите на EVOO активират Nrf2, потискат NF-κB и ER стреса (PERK) и намаляват стеатозата и фиброзата; при диети с високо съдържание на мазнини при мишки, хидрокситирозол намалява експресията на TNF-α и IL-6 и COX-2.

Кои EVOO молекули „работят“ и как изглежда това в експерименти

• Хидрокситирозол/олеуропеин/тирозолов
  антиоксидант „изсмукиране“ на свободни радикали, намаляване на оксидативния стрес in vitro (10-100 μM) и in vivo (10-50 mg/kg/ден); отслабване на освобождаването на IL-6/TNF-α, потискане на iNOS/COX-2, инхибиране на NF-κB.
• Олеокантал -
  противовъзпалително действие, пресичане на пътищата на болката (ибупрофен-подобна активност), инхибиране на NF-κB и провъзпалителни каскади; в червата - намаляване на MPO активността и локалните цитокини.
• Системните ефекти
  на HFD включват намалено натоварване с LPS, пропорция на TLR4⁺ макрофаги в червата/черния дроб и циркулиращ TNF-α/IFN-γ.

Авторите подхождат към мускулите от две страни. При умерено локално възпаление (увреждане, тренировка), TNF-α и IL-6 участват в регенерацията и хипертрофията: стимулиране на пролиферацията на миобластите, набиране на имунни клетки, иницииране на диференциация. Но в случай на системно високи нива на цитокини (рак, CHF, сепсис, диабет), те изместват баланса към катаболизъм: NF-κB активира убиквитин-протеазомното и автофаголизозомното разграждане на протеини, а потискането на Akt/mTOR намалява синтеза; на ниво ЦНС - анорексия и хиперкортицизъм. При мускулна дистрофия, блокадата на IL-6 рецептора подобрява регенерацията; по подобен начин, модулацията на IFN-γ променя баланса „пролиферация ↔ диференциация“. Именно в тази картина е логично да се разглеждат EVOO полифенолите като адювант, който намалява „цитокиновия фон“ и оксидативния стрес.

Цифри и факти, които определят мащаба на проблема

• Кахексия: комплексен хиперкатаболен синдром - загуба на тегло, мастна и мускулна маса, повишен разход на енергия и митохондриална дисфункция; среща се в 70-90% от случаите при рак на белия дроб, черния дроб и стомашно-чревния тракт и около 30% при рак на гърдата и „меки“ лимфоми. Все още няма ефективни стандартни терапии.
• Хранителен контекст: Средиземноморската диета (с EVOO като базова мазнина) в клинични проучвания намалява TNF-α, CRP и IL-6, подобрява благосъстоянието и толерантността към упражнения - което косвено подкрепя хипотезата за „антицитокини“.

Какво може да означава това на практика (предпазливи заключения, а не ръководство за лечение)

• EVOO не е „панацея“, а екологичен ресурс. Включването на EVOO като основна мазнина за готвене в разнообразна диета с растителна „ядро“ е начин за намаляване на фоновото възпаление, особено в червата и черния дроб, където се формира значителна част от рисковете от рак.
• Ако съществува риск от кахексия (тумори на стомашно-чревния тракт, белия дроб, черния дроб), е разумно да обсъдите с Вашия лекар противовъзпалителен хранителен режим (включително EVOO, риба, зеленчуци, бобови растения) като допълнение към стандартната терапия, а не като нейна заместител.
• Формата и дозировката на биокомпонентите имат значение в експериментите, но в реалния живот е по-добре да се съсредоточите върху цялостно EVOO масло с гарантирано качество (полифенолен профил), а не върху отделни хидрокситирозолни „хапчета“.

Ограничения за гледане

• Това е преглед на експериментални и предклинични данни, допълнени с подбрани клинични проучвания; много ефекти са показани в клетки и животни.
• Цитокиновите взаимодействия са двустранни: IL-6/TNF-α са полезни при остро възстановяване и вредни при хронично свръхпроизводство; целта е да се модулира, а не да се „изключи всичко“.
• Кахексията е многофакторна: не може да бъде спряна само с диета; необходими са сложни стратегии (упражнения, хранителна подкрепа, противовъзпалителна и противотуморна терапия).

Основните моменти от статията

• Полифенолите на EVOO намаляват активността на TNF-α/IL-6 и низходящите възпалителни каскади (NF-κB/STAT3), като същевременно активират Nrf2 защитата.
• В червата и черния дроб това е свързано с по-малко възпаление и увреждане, а в онкологичния контекст - с по-неблагоприятна среда за прогресия.
• В мускулите, на фона на хронично възпаление, EVOO сигналите спомагат за изместване на баланса от разграждане на протеините към поддържане на функцията - важен аргумент за риска от кахексия.

Източник: Де Стефанис Д., Костели П. Компоненти на екстра върджин зехтин (EVOO): Взаимодействие с провъзпалителни цитокини, фокусирани върху рака и биологията на скелетните мускули. Nutrients 17(14):2334, 16 юли 2025 г. Отворен достъп. https://doi.org/10.3390/nu17142334