Две седмици на растителна диета: Как се променят микроРНК и симптомите на ревматоиден артрит

Растителната диета не е само за фибри и витамини. В пилотно клинично проучване, проведено от мексикански учени, само 14 дни персонализирана растителна диета при пациенти с ревматоиден артрит (РА) са свързани с намаляване на активността на заболяването и промени в нивото на циркулиращите микроРНК, участващи във възпалението. Проучването е публикувано в списанието Nutrients.

Предистория на изследването

Ревматоидният артрит (РА) е хронично автоимунно възпаление, при което имунната система атакува синовиалната мембрана на ставите и задейства цитокинови каскади (TNF, IL-6, IL-1β), активиране на NF-κB/STAT и патологично активиране на B и T клетки. Модифициращите заболяването антиревматични лекарства (cs/bio/tsDMARDs) намаляват активността на заболяването и забавят разрушаването на ставите, но някои пациенти продължават да имат симптоми, странични ефекти и се нуждаят от поддържащи нелекарствени стратегии. Оттук и постоянният интерес към диетата като „котерапия“, която може нежно да потисне системното възпаление и да подобри метаболитния статус.

През последните години се натрупаха доказателства, че хранителните модели, които наблягат на растителни храни - зеленчуци, плодове, пълнозърнести храни, бобови растения, ядки, зехтин - и намаляват наситените мазнини/ултрапреработените храни, са свързани с по-ниски нива на възпалителни маркери и субективно подобрение в благосъстоянието при ревматоиден артрит. Възможните механизми включват: повишен прием на антиоксиданти и полифеноли; изместване на профила на мастните киселини към моно- и полиненаситени мастни киселини; ферментиращи фибри, които увеличават производството на късоверижни мастни киселини (бутират, пропионат) и поддържат толерантност чрез чревния имунитет посредством микробиотата. Причинно-следствените изводи обаче са ограничени: контролираните проучвания са малко, продължителността на интервенциите често е кратка, а молекулярните „мостове“ между диетата и имунния отговор са непълно характеризирани.

На този фон нараства интересът към микроРНК (miRNA) - малки некодиращи РНК, които фино настройват експресията на множество гени едновременно. Редица „възпалителни“ miRNA (напр. miR-155, miR-146a, семейство miR-125, miR-26a) участват в Т-клетъчната диференциация, активирането на макрофагите и В-клетъчните отговори и многократно е установявано, че са повишени при пациенти с ревматоиден артрит, корелирайки с активността на заболяването. Това прави miRNA привлекателни биомаркери за бързи промени и потенциални медиатори на хранителни ефекти: ако диетата промени нивата на „ключовите“ miRNA, това може бързо да се отрази на клиничните резултати.

Следователно, логична научна стъпка е да се тества дали краткосрочна, но строго предписана растителна диета, комбинирана със стабилна лекарствена терапия, може да предизвика паралелни промени в: (1) клинични показатели за активност на заболяването (DAS28-CRP, чувствителност/подуване на ставите) и (2) циркулиращи miRNA, предварително селектирани за ролята им във възпалителните пътища (NF-κB, PI3K-AKT, взаимодействия цитокин-рецептор). Такъв дизайн запълва две празнини едновременно - той тества осъществимостта на бърз хранителен ефект и предоставя молекулярни улики за механизмите, свързващи „това, което е в чинията“ с имунната регулация при ревматоиден артрит.

Какво направиха изследователите

• За сравнение на изходните нива на miRNA, в групата бяха включени 23 пациенти с ревматоиден артрит (лека до умерена активност, стабилна лекарствена терапия ≥3 месеца; без биологични препарати) и 12 здрави контроли.
• Следвана е 14-дневна изокалорична растителна диета: ~57% въглехидрати, 28% мазнини, 17% протеини; 80% протеини от растителни източници (бобови растения, зърнени храни, семена, зеленчуци). Животинските продукти са ограничени до 20% протеини (яйца, риба, бели сирена); ултрапреработените храни, захарта и наситените мазнини са изключени. Спазването на диетата е наблюдавано чрез дневници и 24-часови анкети.
• Преди и след интервенцията, DAS28-CRP, клинични и биохимични параметри, както и експресията на пет кандидат микроРНК (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) бяха измерени чрез RT-qPCR. Наборът от микроРНК беше предварително селектиран с помощта на биоинформатика (микрочип GSE124373 + литература), последвано от анализ на сигналния път.

В крайна сметка има две основни новини. Първо, клиничната картина и някои от биохимичните показатели се подобриха само след две седмици. Второ, нивата на три от петте изследвани микроРНК, които участват в ключови възпалителни каскади при ревматоиден артрит, намаляха едновременно - потенциален механизъм за това „как храненето взаимодейства с имунитета“.

Какви резултати са постигнати за 14 дни

• Активност на заболяването: индексът DAS28-CRP намаля от медиана 4,04 на 3,49 (p < 0,0001); броят на болезнените стави намаля от 7 на 3 (p < 0,0001), а възпалените стави намаляха от 5 на 3 (p = 0,005).
• Възпаление и метаболизъм: CRP намален (5,61 → 4,78 mg/L; p = 0,020), общ холестерол 180 → 155 mg/dL (p = 0,004), глюкоза 92 → 87 mg/dL (p = 0,022). Триглицеридите и HDL не се промениха значително; СУЕ - без статистическа значимост.
• Антропометрия: леко намаление на теглото (65,5 → 64,7 кг; p = 0,014) и ИТМ (29,5 → 29,2 кг/м²; p = 0,001); пропорция на мазнините и обиколка - без съществени промени.
• МикроРНК: miR-26a-5p, miR-125a-5p и miR-155-5p намаляват значително; не са наблюдавани значителни промени за miR-125b-5p и miR-146a-5p. Според биоинформатиката, мишените на тези микроРНК се намират във взаимодействията PI3K-AKT, NF-κB и цитокин-рецептор.

Зад кулисите се крие добра биоинформатика. Екипът първо е прегледал данните от микрочиповете, след което е съставил списък с микроРНК, свързани с ревматоиден артрит, и го е стеснил до ключови кандидати. Получените пътища сочат не към един „магически“ механизъм, а към възпалителни регулаторни възли, до които храненето теоретично би могло да „достигне“ чрез микроРНК.

Защо това е важно?

• РА се лекува с лекарства, но диетата може да бъде съпътстващ фактор: намаляването на активността и CRP в рамките на две седмици е бърз, клинично осезаем сигнал.
• Промяната в miRNA при ревматоиден артрит е молекулярен признак на потенциалните противовъзпалителни ефекти на диетата, което е в съответствие с факта, че нивата на тези miRNA са повишени при пациенти и са свързани с тежестта на заболяването.
• Това обаче е пилотно проучване: малка извадка, липса на контролна група, кратка продължителност, преобладаване на жени - така че е твърде рано да се правят дългосрочни обобщения. Необходими са рандомизирани и по-дълги проучвания.

Въпросът „какво точно е проработило“ остава отворен: самата „вегетарианска“ диета, отказът от захар и наситени мазнини, подобряването на мастния и въглехидратния профил - или комбинация от тях. Авторите внимателно напомнят: включването на растителни продукти не отменя лекарствата, а ги допълва - особено когато става въпрос за безопасен, изокалоричен режим под наблюдението на лекар.

Какво може да се провери допълнително?

• Рандомизирани контролирани проучвания и по-дълго проследяване, за да се разбере дали промените в miRNA и клиничните промени са устойчиви.
• Стратификация: кой реагира по-добре - по пол, начална активност, метаболитен профил, микробиота.
• Механизми: Да се експериментално валидират miRNA мишени на клетъчно ниво и да се свържат с намаляването на DAS28-CRP при специфични пациенти.

Заключение

Две седмици целенасочена, изокалорична растителна диета при пациенти с ревматоиден артрит са свързани с намалени симптоми и възпалителни маркери и по-ниски нива на „възпалителни“ микроРНК – предпазлив, но обещаващ аргумент за разглеждане на храненето като част от цялостното управление на заболяването.

Източник: Peña-Peña M., Bermúdez-Benitez E., Sánchez-Gloria JL и др. 14-дневна растителна хранителна интервенция модулира плазмените нива на микроРНК, свързани с ревматоиден артрит: Пилотно проучване, ръководено от биоинформатика. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.