Астроцити: Скритият източник на посттравматично стресово разстройство

Пациентите с посттравматично стресово разстройство (ПТСР) често имат затруднения със забравянето на травматични спомени, дори дълго след като заплахата е престанала. Този неуспех в процеса на „изчезване“ на страха отдавна озадачава учените и е основна пречка за ефективното лечение, особено след като съществуващите лекарства, насочени към серотониновите рецептори, помагат само на ограничен брой пациенти.

В ново проучване, изследователи от Института по фундаментални науки (IBS) и Женския университет Ewha (Южна Корея) са открили нов мозъчен механизъм, който е в основата на посттравматичното стресово разстройство (ПТСР), както и обещаващо лекарство, което може да блокира неговите ефекти. Резултатите са публикувани в списанието Signal Transduction and Targeted Therapy.

Воден от д-р К. Джъстин Лий от Центъра за когнитивни и социални изследвания на IBS и професор Лио Ин Кюн, екипът показа, че прекомерното производство на GABA (гама-аминомаслена киселина) от астроцитите – звездообразните поддържащи клетки на мозъка – нарушава способността на мозъка да потиска спомените за страх. Този дефицит е ключова характеристика на посттравматичното стресово разстройство, обяснявайки защо травматичните спомени продължават дълго след като заплахата е приключила.

Най-важното е, че изследователите откриха, че KDS2010, лекарство, което прониква през кръвно-мозъчната бариера и селективно блокира ензима моноаминооксидаза B (MAOB), отговорен за анормалното образуване на GABA, може обратимо да потисне симптомите на посттравматично стресово разстройство (ПТСР) при мишки. Лекарството вече е преминало фаза I на клинични изпитвания при хора, което го прави силен кандидат за бъдеща терапия на ПТСР.

Основни констатации от проучването:

• Трудностите при лечението на посттравматично стресово разстройство (ПТСР) са свързани с неефективността на настоящите лекарства, базирани на серотонин.
• Проучването се фокусира върху медиалната префронтална кора (mPFC), мозъчна област, участваща в регулирането на страха. Пациентите с посттравматично стресово разстройство (ПТСР) са имали повишени нива на GABA и намален кръвен поток в тази област.
• С подобряването на състоянието на пациентите, нивата на GABA намаляват, което показва критичната му роля в процеса на възстановяване.

За да открият източника на излишната GABA, учените изследвали проби от човешки мозък след смъртта и използвали миши модели на посттравматично стресово разстройство. Те открили, че GABA се произвежда не от неврони, а от астроцити, използвайки ензим, наречен MAOB. Тази анормална активност потиска нормалната невронна функция и блокира способността на мозъка да „забравя“ страха.

Когато на мишките е инжектиран KDS2010, високоселективен, обратим MAOB инхибитор, разработен при IBS, мозъчната активност се връща към нормалното, реакциите на страх изчезват, нивата на GABA намаляват, кръвният поток в mPFC се възстановява и изчезването на страха се възстановява.

По този начин, MAOB в астроцитите беше потвърден като ключов патологичен механизъм на посттравматично стресово разстройство (ПТСР), а неговото инхибиране като жизнеспособна терапевтична опция.

Уникален подход: „обратно излъчване“

Обикновено в биомедицината изследователският път преминава от лабораторни модели към хора. В този случай учените са използвали обратната стратегия:

• Първо, клинични мозъчни сканирания на пациенти.
• След това - търсене на клетъчния източник на смущенията.
• И накрая, потвърждение на механизма и тестване на лекарството върху животни.

Този подход предостави нова перспектива за ролята на глиалните клетки, които преди това се смятаха само за „пасивни помощници“ на невроните.

„Това е първото проучване, което идентифицира GABA, получена от астроцити, като ключов патологичен фактор при дефицити на изчезване на страха при посттравматично стресово разстройство“, каза д-р Уон Ууджин, съавтор на статията.
„Нашите открития не само разкриват нов механизъм на ниво астроцити, но и предоставят доказателства за потенциално лечение с MAOB инхибитор.“

Директорът на Центъра за IBS д-р Джъстин Лий подчертава:

„Това е пример за успешно „обратно“ изследване, при което клиничните наблюдения при пациенти доведоха до откриването на клетъчен механизъм.
Чрез идентифициране на астроцитната GABA като патологичен фактор при посттравматично стресово разстройство (ПТСР) и насочването ѝ чрез MAOB, ние откриваме изцяло нова терапевтична парадигма – не само за ПТСР, но и за други психични заболявания, включително паническо разстройство, депресия и шизофрения.“

Какво следва?

Учените планират да продължат да изучават терапии, насочени към астроцитите, за различни невропсихиатрични разстройства. Лекарството KDS2010 вече преминава през клинични изпитвания фаза II и ако неговата ефективност бъде потвърдена, това би могло да доведе до нови лечения за посттравматично стресово разстройство (ПТСР) при пациенти, които не реагират на традиционните подходи.