„Апнея и биологичният часовник“: Силните хъркачи имат по-къси теломери - особено след 50-годишна възраст

В Scientific Reports беше публикувана статия на тайвански изследователи: те сравняват дължината на теломерите (TL) при хора без обструктивна сънна апнея (OSA) и с OSA с различна тежест. Основната констатация: колкото по-тежка е нощната апнея, толкова по-къси са теломерите, особено при участници над 50 години. Това се вписва в идеята, че нощната хипоксия и възпалението при OSA ускоряват клетъчното стареене.

Предистория на изследването

Обструктивната сънна апнея (ОСА) е често срещано състояние, при което по време на сън се наблюдават множество паузи в дишането и кислородна десатурация поради стесняване на горните дихателни пътища. Тези епизоди водят до редуване на хипоксия-реоксигенация, фрагментация на съня и хронично активиране на симпатиковата нервна система. Това води до „сноп“ от системни ефекти: оксидативен стрес, ниско ниво на възпаление, ендотелна дисфункция и метаболитни промени, които увеличават риска от сърдечно-съдови и метаболитни заболявания.

Теломерите, защитните области в краищата на хромозомите, естествено се скъсяват с възрастта, но този процес се ускорява от оксидативен стрес и възпаление. Следователно, дължината на теломерите се счита за маркер на „биологично“ стареене, а не само на календарно стареене. Хипоксията и повтарящите се „избухвания“ на реактивни кислородни видове при синдром на обструктивна апнея с апнея (СОАС) теоретично би трябвало да увеличат износването на теломерите, особено в кръвните клетки, които най-често се използват за измерване на този показател.

Редица обсервационни проучвания вече са открили връзка между OSA и скъсяването на теломерите, но резултатите са хетерогенни поради разлики във възрастовия състав, методите за оценка на тежестта на апнея (AHI, минимален SpO₂, време под 90%) и методите за измерване на дължината на теломерите. Освен това, при по-младите пациенти, компенсаторните механизми (теломеразна активност, общ „ресурс“ за възстановяване) могат да изгладят разликите, докато в по-напреднала възраст те са по-изразени.

На този фон е важно да се изясни как точно тежестта на OSA корелира с дължината на теломерите и дали има възрастова зависимост на този ефект. Такива данни са важни не само за разбирането на биологията на заболяването, но и за практиката: ако тежката OSA е свързана с ускорено „биологично стареене“, тогава навременната диагноза и лечение (например CPAP и контрол на телесното тегло) могат да се разглеждат като потенциални мерки за забавяне на рисковете, свързани с възрастта.

Как е проведено проучването

Проучването включва 103 посетители на клиника за сън, всички от които са преминали през нощна полисомнография; крайният анализ включва 99 души (46 мъже и 53 жени) с пълен набор от данни. Участниците са разделени в четири групи въз основа на индекса на апнея-хипопнея: без апнея, лека, умерена и тежка. ДНК е извлечена от кръв, дължината на теломерите е измерена чрез абсолютна qPCR и е изразена като килобази на "край" на хромозомата. Моделите взеха предвид възраст, пол, индекс на телесна маса, минимална нощна сатурация, време на хипоксемия и съпътстващи заболявания. Важно: Тези, които са използвали CPAP терапия последователно повече от 4 часа на нощ в продължение на поне три месеца, са класифицирани като група „без апнея“, тъй като лечението премахва патофизиологичните фактори на заболяването.

Какво беше намерено

В общата извадка дължината на теломерите е била най-висока при хора без апнея и е намалявала стъпаловидно с нарастваща тежест: около 8,4±5,1 kb в групата без апнея спрямо ~6,0±3,2 kb за лека, ~5,8±2,2 kb за умерена и ~4,8±2,7 kb за тежка апнея; разликите са статистически значими. В субанализа по възраст картината се разминава: не е установена значителна разлика за тези под 50 години, а след 50 години пациентите без апнея са имали значително по-дълги теломери от пациентите с умерена и тежка апнея (приблизително 9,4 ± 6,7 kb спрямо 4,9 ± 1,5 и 3,8 ± 1,8 kb, съответно). В многовариантни модели, където авторите са „фиксирали“ възрастта, пола, ИТМ и съпътстващите диагнози, тежестта на апнеята е останала независим предиктор за скъсяване на теломерите.

Защо това може да е така

Обструктивната апнея представлява повтарящи се епизоди на частично или пълно запушване на горните дихателни пътища по време на сън, съпроводени със спад на кислорода и фрагментация на съня. Тази хипоксично-реперфузионна „люлка“ задейства оксидативен стрес, провъзпалителни каскади и симпатикова активация - фактори, които ускоряват износването на теломерите и подтикват клетките да спрат да се делят или да претърпят апоптоза. Авторите обсъждат и възрастовия аспект: при по-младите хора защитните механизми (включително евентуално активиране на теломераза и имунни компенсаторни реакции) все още могат да компенсират въздействието на апнеята върху теломерите, докато след 50 години натрупаните увреждания и съпътстващите заболявания правят приноса на апнеята по-забележим.

Какво означава това на практика

Връзката на апнеята със скъсяването на теломерите не доказва причинно-следствена връзка, но добавя още един аргумент в полза на ранната диагностика и лечение на нарушенията на дишането по време на сън - не само за защита на сърцето и кръвоносните съдове, но и потенциално за забавяне на биологичното стареене. Класическата терапия (CPAP) елиминира нощната хипоксия и теоретично е способна да облекчи част от „теломерния“ стрес, въпреки че това трябва да се потвърди проспективно. За пациенти на средна и по-възрастна възраст с хъркане, сънливост през деня, затлъстяване и високо кръвно налягане идеята е проста: да се подложат на диагностика на съня и, ако апнеята се потвърди, да се постигне добро придържане към терапията.

Ограничения на изследването

Това е напречно проучване от една клиника с малка извадка, така че наблюдаваме асоциации, а не причини и следствия. Дължината на теломерите беше измерена в левкоцити в периферната кръв - това е удобен, но индиректен маркер за системно стареене на тъканите. Възможно е да има остатъчно объркване от неотчетени фактори на начина на живот, диета и нискостепенно възпаление. Освен това, класифицирането на потребителите на CPAP като „без апнея“ намалява патологичното натоварване в контролната група и може да е подобрило контраста. Накрая, необходими са надлъжни проучвания преди и след терапията, за да се обсъди възможността за модифициране на теломерите при лечение на апнея.

Заключение

Тежката обструктивна сънна апнея в средна и напреднала възраст е свързана със значително по-къси теломери, биомаркер на ускорено стареене. Резултатите подкрепят концепцията за апнея като системно заболяване, при което нощната хипоксия и възпаление се отразяват дори на нивата на хромозомна защита. Следващата стъпка е да се проследи дали ефективната терапия за апнея забавя износването на теломерите и намалява „скоростта“ на биологичното стареене при реални пациенти.

Източник: Chung Y.-P., Chung W.-S. Скъсяване на теломерите при хора на средна и по-възрастна възраст с различна тежест на обструктивна сънна апнея. Scientific Reports 15, 30277 (публикувано на 19 август 2025 г.). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Scientific Reports публикува статия на тайвански изследователи: те сравняват дължината на теломерите (TL) при хора без обструктивна сънна апнея (OSA) и с OSA с различна тежест. Основната констатация: колкото по-тежка е нощната апнея, толкова по-къси са теломерите, особено при участници над 50 години. Това се вписва в идеята, че нощната хипоксия и възпалението при OSA ускоряват клетъчното стареене.

Предистория на изследването

Обструктивната сънна апнея (ОСА) е често срещано състояние, при което по време на сън се наблюдават множество паузи в дишането и кислородна десатурация поради стесняване на горните дихателни пътища. Тези епизоди водят до редуване на хипоксия-реоксигенация, фрагментация на съня и хронично активиране на симпатиковата нервна система. Резултатът е „сноп“ от системни ефекти: оксидативен стрес, ниско ниво на възпаление, ендотелна дисфункция и метаболитни промени, които увеличават риска от сърдечно-съдови и метаболитни заболявания.

Теломерите, защитните области в краищата на хромозомите, естествено се скъсяват с възрастта, но този процес се ускорява от оксидативен стрес и възпаление. Следователно дължината на теломерите се счита за маркер на „биологично“ стареене, а не само на хронологично стареене. Хипоксията и повтарящите се „избухвания“ на реактивни кислородни видове при синдром на обструктивна апнея с апнея (СОАС) теоретично би трябвало да увеличат износването на теломерите, особено в кръвните клетки, които най-често се използват за измерване на този показател.

Редица обсервационни проучвания вече са открили връзка между OSA и скъсяването на теломерите, но резултатите са хетерогенни поради разликите във възрастовите групи, методите за оценка на тежестта на апнея (AHI, минимален SpO₂, време под 90%) и методите за измерване на дължината на теломерите. Освен това, при по-младите пациенти, компенсаторните механизми (теломеразна активност, общ „ресурс“ за възстановяване) могат да изгладят разликите, докато в по-напреднала възраст те са по-изразени.

На този фон е важно да се изясни как точно тежестта на OSA корелира с дължината на теломерите и дали има възрастова зависимост на този ефект. Такива данни са важни не само за разбирането на биологията на заболяването, но и за практиката: ако тежката OSA е свързана с ускорено „биологично стареене“, тогава навременната диагноза и лечение (например CPAP и контрол на телесното тегло) могат да се разглеждат като потенциални мерки за забавяне на рисковете, свързани с възрастта.

Как е проведено проучването

Проучването включва 103 посетители на клиника за сън, всички от които са преминали през нощна полисомнография; крайният анализ включва 99 души (46 мъже и 53 жени) с пълен набор от данни. Участниците са разделени в четири групи въз основа на индекса на апнея-хипопнея: без апнея, лека, умерена и тежка. ДНК е изолирана от кръв, дължината на теломерите е измерена чрез абсолютна qPCR и е изразена като килобази на „край“ на хромозомата. Моделите взеха предвид възраст, пол, индекс на телесна маса, минимална нощна сатурация, време на хипоксемия и съпътстващи заболявания. Важно: тези, които са използвали CPAP терапия последователно повече от 4 часа на нощ в продължение на поне три месеца, са класифицирани като група „без апнея“, тъй като лечението премахва патофизиологичните фактори на заболяването.

Какво беше открито

В общата извадка дължината на теломерите е била най-голяма при хора без апнея и е намалявала стъпаловидно с нарастваща тежест: около 8,4±5,1 kb в групата без апнея спрямо ~6,0±3,2 kb с лека, ~5,8±2,2 kb с умерена и ~4,8±2,7 kb с тежка апнея; разликите са статистически значими. Картината се различава при възрастовия субанализ: не е установена значителна разлика за тези под 50 години, докато след 50 години пациентите без апнея са имали значително по-дълги теломери от пациентите с умерена и тежка апнея (приблизително 9,4±6,7 kb спрямо 4,9±1,5 и 3,8±1,8 kb, съответно). В многовариантни модели, където авторите са контролирали възраст, пол, ИТМ и съпътстващи диагнози, тежестта на апнеята е останала независим предиктор за скъсяване на теломерите.

Защо може да е това?

Обструктивната сънна апнея представлява повтарящи се епизоди на частично или пълно запушване на горните дихателни пътища по време на сън, придружени от спад в кислорода и фрагментация на съня. Тази хипоксично-реперфузионна „люлка“ задейства оксидативен стрес, провъзпалителни каскади и симпатикова активация - фактори, които ускоряват износването на теломерите и подтикват клетките да спрат да се делят или да претърпят апоптоза. Авторите обсъждат и възрастовия аспект: при по-младите хора защитните механизми (включително евентуално активиране на теломераза и имунни компенсаторни реакции) все още могат да компенсират въздействието на апнеята върху теломерите, докато след 50 години натрупаните увреждания и съпътстващите заболявания правят приноса на апнеята по-забележим.

Какво означава това на практика?

Връзката на апнеята със скъсяването на теломерите не доказва причинно-следствена връзка, но добавя още един аргумент в полза на ранната диагностика и лечение на нарушенията на дишането по време на сън - не само за защита на сърцето и кръвоносните съдове, но и потенциално за забавяне на биологичното стареене. Класическата терапия (CPAP) елиминира нощната хипоксия и теоретично е способна да облекчи част от „теломерния“ стрес, въпреки че това трябва да се потвърди проспективно. За пациенти на средна и по-възрастна възраст с хъркане, сънливост през деня, затлъстяване и високо кръвно налягане идеята е проста: да се подложат на диагностика на съня и, ако апнеята се потвърди, да се постигне добро придържане към терапията.

Ограничения на изследването

Това е напречно проучване от една клиника с малка извадка, така че разглеждаме асоциации, а не причини и следствия. Дължината на теломерите беше измерена в левкоцити в периферната кръв, удобен, но индиректен маркер за системно стареене на тъканите. Възможно е да има остатъчно объркване от неотчетени фактори на начина на живот, диета и нискостепенно възпаление. Освен това, класифицирането на потребителите на CPAP като „без апнея“ намалява патологичното натоварване в контролната група и може да е засилило контраста. И накрая, за да се говори за модифицирането на теломерите при лечение на апнея, са необходими надлъжни проучвания преди и след терапията.

Заключение

Тежката обструктивна сънна апнея в средна и напреднала възраст е свързана със значително по-къси теломери, биомаркер на ускорено стареене. Резултатите подкрепят идеята за апнея като системно заболяване, при което нощната хипоксия и възпаление се отразяват дори на нивата на хромозомна защита. Следващата стъпка е да се види дали ефективната терапия за апнея забавя износването на теломерите и намалява „скоростта“ на биологичното стареене при реални пациенти.

Източник: Chung Y.-P., Chung W.-S. Скъсяване на теломерите при хора на средна и по-възрастна възраст с различна тежест на обструктивна сънна апнея. Scientific Reports 15, 30277 (публикувано на 19 август 2025 г.). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9