Zyvox

Зивокс е антибиотик от ново поколение. Съдържа изкуствения компонент линезолид, който е включен в категорията на оксазолидинони.

Показания Zyvox

Показан е за елиминиране на инфекциозни патологии, причинени от микроби, чувствителни към линезолид. В случай на заболявания, провокирани от грам-отрицателни микроорганизми, е необходимо да се прибегне до комбинирано лечение с различни антибактериални лекарства.

Зивокс се използва за:

• болнични/придобити в обществото форми на пневмония;
• инфекциозни процеси в кожата и нейните придатъци (възникващи на фона на усложнения);
• инфекциозни процеси вътре в кожата с придатъци (без усложнения), включително причинени от Streptococcus pyogenes, както и от метицилин-чувствителни видове Staphylococcus aureus;
• инфекциозни процеси, причинени от ентерококи (включително щамове, резистентни на ванкомицин).

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на таблетки (10 таблетки в един блистер) или като парентерален разтвор (обем на инфузионните сашета – 300 мл). Опаковката съдържа 1 блистерна плоча или 10 инфузионни сашета.

Фармакодинамика

In vitro тестовете на лекарството показват, че то е активно срещу широк спектър от микроби, включително такива, които образуват, и такива, които не образуват защитна мембрана.

Механизмът на действие на лекарството е свързан с факта, че то може селективно да блокира синтеза на протеини вътре в микробните клетки, нарушавайки процесите на транслация, протичащи в рибозомите на бактериите.

По време на тестовия процес е открита резистентност към линезолид при следните микроби: грипен бацил, псевдомонас, Мораксела катархалис, както и ентеробактерии и видове Neisseria.

В рандомизирано, плацебо-контролирано кръстосано проучване е установено, че активното вещество няма значителен ефект върху QT интервала.

Фармакокинетика

Абсорбцията на активната съставка от стомашно-чревния тракт е доста висока, а степента на бионаличност достига 100%. Най-ниските и пиковите концентрации на веществото, както и периодът на тяхното постигане (в зависимост от дозата и формата на лекарството):

• еднократно приложение на 400 mg (в таблетка) - пикова стойност 8,1 mcg/ml (с възможно отклонение до 1,83), период на постигане: 1,52 часа (с отклонение до 1,01);
• 400 mg (в таблетка) с режим на прием 1 път на всеки 12 часа - пиково ниво 11 mcg/ml (с отклонение до 4,37), минимално ниво 3,08 mcg/ml (с отклонение до 2,25), период на постигане: 1,12 часа (с отклонение до 0,47);
• единична доза от 600 mg (в таблетка) – пикова стойност 12,7 mcg/ml (с отклонение до 3,96), период на постигане: 1,28 часа (с възможно отклонение от 0,66);
• 600 mg (в таблетка) при дозов режим 1 път на всеки 12 часа - пикова стойност 21,2 mcg/ml (с възможно отклонение до 5,78), минимално ниво 6,15 mcg/ml (с отклонение до 2,94), период на постигане: 1,03 часа (отклонение 0,62);
• еднократно интрамускулно инжектиране на 600 mg - пиково ниво 12,9 mcg/ml (с възможно отклонение до 1,6), период на достигане 0,5 часа (с отклонение до 0,1);
• интрамускулно приложение на 600 mg от лекарството на всеки 12 часа - пиково ниво 15,1 mcg/ml (с възможно отклонение до 2,52), минимално ниво 3,68 mcg/ml (отклонение до 2,36), период на постигане: 0,51 часа (с отклонение до 0,03).

Необходимо е да се вземе предвид, че при голямо количество мазнини в храната, пиковото ниво на веществото (след перорално приложение) намалява със 17%. В същото време периодът за достигане на този показател също се увеличава – до 2,2 часа.

Линезолидът се разпределя добре в тъканите, като около 31% от компонента се свързва със серума. Средният обем на разпределение е 40-50 литра.

Активният компонент се метаболизира с образуването на два основни неактивни производни. Единият от тях се образува по ензимния път, а вторият, напротив, е неензимен. Тестването показа, че хемопротеин P450 участва минимално в процеса на метаболизма на линезолид.

Лекарството се екскретира главно през бъбреците (65%). Около 30% от веществото се екскретира непроменено, а други 50% - под формата на производни. Средната скорост на бъбречен клирънс е около 40 ml/минута (тези цифри показват чиста тубулна реабсорбция). Около 10% от веществото се екскретира през червата под формата на производни.

Дозиране и администриране

Лекарството може да се използва по 2 начина - парентерално или перорално. Ако парентералният метод е бил използван в началния етап на лечението, пациентът може да премине към перорален метод с подобна доза. Размерът му се предписва от лекуващия лекар.

За елиминиране на болнична/придобита в обществото пневмония, както и на усложнени форми на инфекциозни процеси в придатъците и кожата, са необходими 600 mg от лекарството 2 пъти дневно. Този курс продължава 10-14 дни.

В процеса на лечение на патологии, причинени от ентерококи faecium, обикновено е необходимо да се приемат 600 mg от лекарството 2 пъти дневно. Курсът на лечение продължава 14-28 дни.

При лечение на неусложнени инфекциозни процеси в придатъците и кожата е необходима доза от 400-600 mg от лекарството 2 пъти дневно. Курсът на лечение продължава 10-14 дни.

По време на терапията е много важно стриктно да се спазват 12-часовите интервали между процедурите за приложение на лекарството. Не се допуска употреба на повече от 600 mg от лекарството на всеки 12 часа.

Няма информация за безопасността на употребата на лекарството за периоди, по-дълги от 28 дни.

[ 1 ]

Употреба Zyvox по време на бременност

Ефектът на лекарството върху човешкия фертилитет, както и върху протичането на бременността и развитието на плода, не е проучен. Тестове върху животни показват репродуктивна токсичност, което предполага, че съществува потенциална опасност за хората. Бременни жени трябва да получават лекарството само под наблюдението на лекар и ако пациентката има строги показания.

Тестове върху животни показват, че линезолид може да премине в кърмата. Тъй като съществува опасност за детето, не се препоръчва употребата на лекарството по време на кърмене. Ако лекарството трябва да се приема, кърменето трябва да се преустанови за периода на лечението.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарството:

• непоносимостта на пациента към активния компонент на лекарството, както и към други антибиотици, включени в тази категория;
• пациенти по време на периода на употреба на МАО-инхибитори, както и в продължение на 2 седмици след завършване на курса на лечение с тях;
• деца под 12-годишна възраст.

Ако пациентът има проблеми с чернодробната функция, лекарството се предписва само след оценка на ползите и всички възможни рискове и само под лекарско наблюдение.

Необходимо е особено внимание, ако пациентът има следните нарушения (и само ако има възможност за постоянно наблюдение на показанията на кръвното налягане):

• маниакална депресия;
• неконтролирано повишаване на кръвното налягане;
• хипертиреоидизъм;
• феохромоцитом;
• наличие на остри епизоди на замаяност;
• рецидивираща шизофрения.

Странични ефекти Zyvox

По време на клиничните изпитвания най-често съобщаваните нежелани реакции на лекарството са били главоболие, гадене, кандидоза и чревни нарушения. Поради нежелани реакции, 3% от лекуваните е трябвало да спрат приема на лекарството.

В резултат на употребата на Zivox, пациентите могат да изпитат следните негативни ефекти:

• инфекциозни процеси: кандидоза във влагалището или устната кухина, вагинит, гъбички, както и колит (понякога в псевдомембранозна форма);
• хематопоетична система: развитие на неутро-, тромбоцито-, панцито- и левкопения, а освен това, еозинофилия или миелосупресия, както и анемия (понякога в сидеробластична форма);
• метаболитни процеси: лактатна ацидемия или хипонатриемия;
• Органи на ЦНС: поява на метален вкус в устата, нарушения на съня, конвулсии, парестезия, замаяност и заедно с това развитие на хипоестезия или серотонинова интоксикация. Освен това може да се появи шум в ушите, да се развие оптична невропатия (в този случай симптоми като нарушения или загуба на зрение и изкривяване на цветовъзприятието) или да се появи периферна невропатия;
• органи на сърдечно-съдовата система: развитие на тромбофлебит, флебит или аритмия, а освен това, повишено кръвно налягане и микроинсулт;
• Стомашно-чревни органи: поява на повръщане, коремна болка (локална или обща), диспептични симптоми, а освен това сухота на устната лигавица и промяна в цвета на езика и зъбния емайл. Също така развитие на глосит или гастрит, а освен това панкреатит или стоматит;
• хепатобилиарна система: повишени стойности на ALT, AST и заедно с това алкална фосфатаза, развитие на хипербилирубинемия и промени в нивото на чернодробните тестове;
• органи на пикочната система: бъбречна недостатъчност, развитие на полиурия, хиперурикемия и хиперкреатининемия;
• данни от анализа: повишени нива на LDH, липаза с амилаза, както и захар и креатин фосфокиназа; намален албумин, а заедно с него и общ протеин; освен това, промени в нивата на калий с калций и натрий с бикарбонат. В някои случаи се наблюдава намаляване на захарта (при нормални хранителни условия), повишаване на ретикулоцитен индекс и промяна в хлоридния индекс;
• други: развитие на хиперхидроза;
• алергични прояви: развитие на дерматит, уртикария, алопеция, оток на Куинке и анафилаксия; освен това може да се появи булозен обрив и сърбеж;
• специфични явления след парентерално приложение: поява на хипертермия или чувство на жажда, състояние на треска или умора, както и болка на мястото на инжектиране.

Взаимодействия с други лекарства

Комбинираната употреба на лекарството с допаминергични, вазоконстрикторни и симпатикомиметични (директни и индиректни) лекарства може да причини повишаване на кръвното налягане.

В случай на едновременна употреба със серотонинергични лекарства, може да се развие серотонинова интоксикация. Следователно, такава комбинация от лекарства не се препоръчва, освен в случаите, когато и двете са необходими на пациента според показанията. В този случай лекуващият лекар ще трябва внимателно да следи състоянието на пациента и в случай на интоксикация да вземе решение за отмяна на едно от лекарствата, като вземе предвид всички рискове и високата вероятност за синдром на абстиненция при спиране на употребата на серотонинергичното лекарство.

По време на лечение със Зивокс се препоръчва ограничаване на консумацията на продукти, съдържащи много тирамин (по време на приема на лекарството е препоръчително да се консумират не повече от 100 мг тирамин). Приемът на големи дози тирамин едновременно с линезолид може да провокира вазоконстрикторен ефект. По време на терапията е необходимо да се консумират зрели сирена, екстракти от мая и ферментирали соеви продукти в ограничени количества, както и да се пият недестилирани алкохолни напитки.

Активното вещество на лекарството неселективно потиска МАО (обратим ефект). Въпреки че дозите, използвани по време на терапия със Зивокс, нямат значителен лекарствен ефект върху МАО, комбинираната употреба на тези лекарства не се препоръчва.

Линезолид не повлиява фармакокинетичните характеристики на лекарства, които се метаболизират от елемента P450.

Мощните индуктори на CYP3 A4 елемента могат да намалят експозицията на линезолид.

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява на място, недостъпно за деца, при стандартни условия. Температурните индикатори не трябва да надвишават 25°C. Отворена опаковка с лекарствен разтвор трябва да се използва незабавно.

[ 4 ]

Срок на годност

Зивокс е подходящ за употреба в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.