Zeldox

Зелдокс е невролептик (антипсихотично лекарство).

Показания Zeldox

Предписва се при психоза и шизофрения (като лечение или като превантивна мярка срещу обостряния).

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се в капсули. Обем 40 и 80 мг - 14 бр. на блистерна плоча, 2 плочи в опаковка. Обем 60 мг - 10 бр. на блистер, 3 блистерни плочи в опаковка.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинамика

Зипразидон има висок афинитет към допаминовите тип 2 връзки (като D2), но дори по-висок афинитет към серотониновите тип 2A връзки (като 5HT2A). Позитронно-емисионната томография показва, че 12 часа след единична доза от 40 mg, серотониновите връзки са блокирани (с повече от 80%), както и D2 връзките (с повече от 50%).

Зипразидон е способен да взаимодейства със серотонинови проводници от тип 5HT2C, както и 5HT1D с 5HT1A. Съвместимостта с тези проводници надвишава съвместимостта с D2 рецепторите. Умерена съвместимост на активното вещество се наблюдава с неврони, които пренасят норепинефрин със серотонин, а освен това има умерена съвместимост с хистаминови H1 и α-1 проводници. Незначителна съвместимост е демонстрирана с мускаринови M1 проводници.

Зипразидон е доказано също, че е антагонист на серотонин тип 2А (като 5HT 2A) и допаминов тип 2 (като D2) пътища. Според този механизъм, антипсихотичният ефект на лекарството се дължи отчасти на тази комбинация от антагонистични свойства. Освен това, активният компонент на Зелдокс е мощен антагонист на 5HT 2C и 5HT 1D пътищата и мощен агонист на 5HT 1A пътищата. Той инхибира обратното захващане от норепинефриновите и серотониновите неврони.

[ 5 ]

Фармакокинетика

Абсорбция. Активното вещество достига пиковата си концентрация в кръвния серум 6-8 часа след прием на лекарството в многократни дози с храна. Бионаличността на единична доза от 20 mg след хранене е 60%. Изследванията показват, че когато зипразидон се приема с храна, неговата бионаличност може да се увеличи до 100%. Ето защо лекарството трябва да се приема с храна.

Обемът на разпределение е приблизително 1,1 l/kg. Свързването на активното вещество с плазмените протеини е повече от 99%.

Полуживотът на зипразидон е 6,6 часа, а стационарните концентрации се достигат приблизително 1-3 дни след започване на терапията. Средната скорост на клирънс на зипразидон след интравенозно приложение е 5 mL/min/kg. Около 20% от лекарството се екскретира с урината, а около 66% с изпражненията.

Фармакокинетиката на зипразидон остава линейна, когато лекарството се приема в дозов диапазон от 40-80 mg два пъти дневно.

След перорално приложение, активното вещество се метаболизира екстензивно. Екскретира се непроменено с изпражненията (<4%) и урината (<1%) в малки количества. Процесът на екскреция на зипразидон се осъществява главно чрез 3 предполагаеми метаболитни пътя. В резултат на това се образуват 4 основни циркулиращи продукта на разграждане: бензизотиазол пиперазин сулфоксид и бензизотиазол пиперазин сулфон, а освен това зипразидон сулфоксид с S-метил-дихидрозипразидон. Непромененият активен компонент е равен на 44% от общия брой лекарствени производни в кръвния серум.

[ 6 ], [ 7 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема с храна. Дозата е 40 mg два пъти дневно. След това дозата се изчислява въз основа на клиничното състояние на пациента, като се увеличава до максималната дневна доза от 160 mg (80 mg два пъти дневно). Ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до максимума в рамките на 3 дни.

[ 10 ], [ 11 ]

Употреба Zeldox по време на бременност

Лекарството е забранено по време на бременност, а в случай на лечение по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• лекарствена непоносимост;
• пациентът наскоро е претърпял миокарден инфаркт;
• удължаване на QT интервала (също вродена форма на синдром на удължен QT интервал);
• декомпенсирана форма на сърдечна недостатъчност в хроничен стадий;
• аритмия, която изисква прием на антиаритмични лекарства Ia, а освен това и клас III;
• деца и юноши под 18-годишна възраст.

Необходимо е повишено внимание при употреба:

• тежка чернодробна недостатъчност (няма опит с употребата);
• пациентът има анамнеза за гърчове;
• брадикардия;
• липса на електролитен баланс;
• употреба на други лекарства, които удължават QT интервала.

[ 8 ]

Странични ефекти Zeldox

Страничните ефекти са доста редки. Сред тях са: главоболие, диспепсия, обща слабост, запек и гадене с повръщане. Освен това, могат да се появят сухота в устата, повишено слюноотделяне, замаяност, акатизия, психомоторна възбуда, вегетативна дисфункция, артериална хипертония, екстрапирамиден синдром. Може да се появи и сънливост или, обратно, безсъние, заедно с конвулсии, замъглено зрение и тремор.

Приблизително 0,4% от пациентите наблюдават наддаване на тегло (средно около +0,5 кг).

При поддържащо лечение е възможна хиперпролактинемия (обикновено може да се елиминира без спиране на лекарството).

При продължителна употреба - дисфункция и други отдалечени екстрапирамидни синдроми.

В постмаркетингови проучвания са наблюдавани следните нежелани реакции: тахикардия, кожен обрив, безсъние и ортостатична хипотония.

[ 9 ]

Свръх доза

Прояви на предозиране (прием на максималната потвърдена доза от 3240 mg): пациентът е получил забавен говор и краткотрайно повишаване на кръвното налягане (200/95 mm/Hg) – седативните свойства на лекарството са били очевидни.

Няма специфичен антидот. В случай на остро предозиране с лекарството, трябва да се осигури безпрепятствено преминаване на въздуха през дихателните пътища и ефективна белодробна оксигенация, заедно с вентилация. Може да се наложи стомашна промивка (ако пациентът е в безсъзнание, след интубация) и употребата на активен въглен заедно с лаксативи.

Поради възможна мускулна дистония на врата и главата или конвулсии, може да съществува риск от аспирация по време на изкуствено предизвикано повръщане.

Необходимо е да се следи активността на сърдечно-съдовата система (включително постоянно записване на ЕКГ за откриване на евентуална аритмия). Ефективността на хемодиализата е ниска.

[ 12 ]

Взаимодействия с други лекарства

Антиаритмичните лекарства от класове Ia и III, както и други лекарства, които провокират удължаване на QT интервала, в комбинация със Zeldox могат да причинят силно удължаване.

Зипразидон не инхибира CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрациите на лекарството, които са способни да инхибират CYP3A4 и CYP2D6 in vitro, са поне 1000 пъти по-високи от концентрацията, наблюдавана за лекарството in vivo. Следователно е ясно, че няма клинично значими взаимодействия на зипразидон с лекарства, които се метаболизират от тези изоензими.

Активното вещество не създава индиректен ефект (чрез изоензима CYP2D6) върху метаболитните процеси на декстрометорфан, заедно с основния му продукт на разграждане (декстрофан).

Не променя фармакокинетиката на веществото етинилестрадиол (субстрат на CYP3A4), както и на лекарства, съдържащи прогестерон. Също така не повлиява фармакокинетичните свойства на Li+.

Когато се комбинира с кетоконазол (в доза от 400 mg/дневно), пиковата концентрация на зипразидон, както и AUC, се увеличават (с 35%).

В комбинация с карбамазепин (200 mg 2 пъти дневно), пиковата концентрация и AUC на зипразидон се намаляват с 36%.

Фармакокинетичните свойства на зипразидон не претърпяват значителни промени, когато се комбинира с антиацидни лекарства (съдържащи Al3+ и Mg2+), циметидин, както и лоразепам и пропранолол.

[ 13 ], [ 14 ]

Условия за съхранение

Препаратът трябва да се съхранява на място, защитено от влага и деца. Температурата не трябва да надвишава 30°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Срок на годност

Препаратът трябва да се съхранява на място, защитено от влага и деца. Температурата не трябва да надвишава 30°C.

[ 17 ]