Vizarsin

Визарсин е лекарство, използвано при еректилна дисфункция; то помага за възстановяване на отслабената ерекция чрез увеличаване на притока на кръв към пениса.

Принципът на лекарственото действие се основава на процесите на освобождаване на азотен оксид в кавернозните тела при наличие на сексуална стимулация. Свободният азотен оксид стимулира активирането на ензима гуанилат циклаза, повишавайки стойностите на cGMP. Резултатът от това е релаксация в областта на гладкомускулните влакна на кавернозните тела и освен това, потенциране на кръвния поток. [ 1 ]

Показания Vizarsin

Използва се в случаи на проблеми с еректилната функция при мъжете (невъзможност за постигане или поддържане на ерекция на пениса, която позволява успешно осъществяване на полов акт).

Формуляр за освобождаване

Лекарственият продукт се освобождава в таблетки - 1, 2 или 4 броя вътре в клетъчна опаковка (1 такава опаковка вътре в опаковката), както и 4 таблетки вътре в чинийка (2 или 3 чинийки вътре в опаковката).

Фармакодинамика

Силденафил е мощен селективен агент, който забавя активността на PDE-5 (елементът има cGMP-специфични свойства). Той помага за възстановяване на еректилната дисфункция чрез увеличаване на притока на кръв към пениса.

Физиологичната активност, която е в основата на ерекцията на пениса, се състои в освобождаването на азотен оксид в областта на кавернозните тела под въздействието на сексуален стимул. [ 2 ]

Силденафил проявява периферен ефект върху ерекцията. Той няма директен релаксиращ ефект върху изолираното човешко corpus cavernosum, но потенцира релаксиращата активност на NO.

Активирането на NO/cGMP връзката, което се случва по време на сексуална възбуда, и инхибирането на PDE5 елемента от силденафил причиняват повишаване на нивата на cGMP в кавернозното тяло. Следователно, за да се получи лечебният ефект на силденафил, е необходим сексуален стимул.

In vitro тестовете показват, че селективността на лекарството се проявява по отношение на PDE-5, която участва в процесите на ерекция. Ефектът по отношение на PDE-5 е по-интензивен, отколкото по отношение на други известни PDE компоненти. Ефективността на веществото по отношение на PDE-6 (участва в процесите на ретинална фототрансмисия) е десет пъти по-ниска. При използване на максимално допустимите дози, то проявява селективност по отношение на PDE-1, която е по-слаба с 80 пъти, а по отношение на PDE типовете в рамките на 2-4, както и в диапазона 7-11 - със 700 пъти.

Ефектът на силденафил върху PDE-5 е приблизително 4000 пъти по-силен от ефекта, произведен върху PDE-3 (това е компонент със специфична за cAMP активност, участник в сърдечните контракции).

Силденафил причинява временно, леко понижение на кръвното налягане, което често не предизвиква клинични признаци. Максималното понижение на систоличното кръвно налягане (средно) в хоризонтално положение, при перорално приложение на доза от 0,1 g от лекарството, е 8,4 mm Hg. В този случай нивото на диастоличното кръвно налягане се променя с 5,5 mm Hg. Такова понижение на кръвното налягане е свързано с вазодилатационната активност на силденафил (вероятно причинена от повишаване на нивата на cGMP вътре в гладките мускули на съдовите клетки).

Единични перорални дози силденафил до 0,1 g не са довели до клинично значими промени в ЕКГ стойностите при доброволци.

Лекарството не променя показателите на сърдечния дебит или процесите на кръвообращение през стенозираните артерии.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на силденафил са линейни при използване на препоръчителните дози.

Абсорбция.

При перорално приложение, веществото се абсорбира с висока скорост. Средните стойности на абсолютната бионаличност са приблизително 40% (в диапазона 25-63%). In vitro, силденафил инхибира действието на човешката PDE-5 с 50% със стойности от приблизително 1,7 ng/ml.

При еднократно приложение на порция от 0,1 g, средното ниво на интраплазмената Cmax на свободния елемент е приблизително 18 ng/ml. Стойностите на Cmax при приложение на лекарството на гладно се регистрират средно след 1 час (в диапазона от 0,5-2 часа).

Консумацията с мазни храни намалява скоростта на абсорбция: Cmax намалява средно с 29%, а Tmax се увеличава с 1 час; степента на абсорбция обаче остава същата (AUC намалява с 11%).

Процеси на дистрибуция.

Средните стойности на Vss на лекарството са 105 l. Синтезът на силденафил и основния N-деметил метаболитен елемент с интраплазмените кръвни протеини е приблизително 96% и не е обвързан с общите показатели на силденафил. По-малко от 0,0002% от дозата силденафил (средно ниво - 188 ng) се регистрира след 1,5 часа от момента на приложение на лекарството в сперматозоидите.

Процеси на обмен.

Силденафил се метаболизира предимно в черния дроб от изоензима CYP3A4 (първичен път) и изоензима CYP2C9 (вторичен път). Основният метаболитен компонент с активност се образува по време на N-деметилирането на лекарството и след това също участва в метаболитните процеси. Селективността на активността на този метаболит към PDE е подобна на тази на силденафил, а ефектът му върху PDE-5 in vitro е приблизително 50% от активността на силденафил.

Плазмените нива на метаболита при доброволци са били приблизително 40% от тези на силденафил. N-деметил метаболитният компонент, участващ в по-нататъшни метаболитни процеси, има полуживот до 4 часа.

Екскреция.

Общите стойности на лекарствения клирънс са 41 l/час, а крайният полуживот достига 3-5 часа.

Когато се прилага перорално (или интравенозно), силденафил се екскретира предимно чрез изпражненията (приблизително 80%; под формата на метаболити); по-малка част се екскретира през бъбреците (приблизително 13% от дозата).

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема през устата - таблетката първо се разтваря в устата, след което сместа се поглъща. За да се прояви лекарственият ефект, е необходим сексуален стимул. Визарсин трябва да се приема приблизително 60 минути преди полов акт.

Обикновено се прилага 50 mg от лекарството на единична доза (препоръчително е да се използва на гладно). Максималната единична доза е 0,1 g.

• Заявление за деца

Лекарството не се предписва в педиатрията (под 18-годишна възраст).

Употреба Vizarsin по време на бременност

Визарсин не се използва при жени.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на алергия, свързана със силденафил;
• свръхчувствителност, причинена от помощните вещества на лекарството;
• комбинирана употреба с вещества, донори на азотен оксид (сред които амил нитрит) или нитрати;
• състояния, при които сексуалната активност е забранена (нестабилна ангина или тежка сърдечна недостатъчност);
• загуба на зрение в едното око поради исхемична невропатия, засягаща зрителния нерв (предна неартериитна форма);
• тежки форми на чернодробна дисфункция;
• понижени стойности на кръвното налягане (под 90/50 mmHg);
• пациентът наскоро е претърпял миокарден инфаркт или инсулт;
• с дегенеративни разнообразни промени в ретината от наследствен характер (например, пигментозен ретинит).

Странични ефекти Vizarsin

Страничните ефекти включват:

• неврологични нарушения: мигрена, парестезия, главоболие, невралгия, зачервяване на лицето и припадък, както и атаксия, замаяност, хипоестезия, тремор, сънливост/безсъние, депресия и намалени рефлекси;
• офталмологични проблеми: конюнктивит, болка или кръвоизлив в областта на очната ябълка, зрителни нарушения (замъглено виждане, фотофобия и промени в цветовъзприятието), мидриаза, ксерофталмия и катаракта;
• отоларингологични лезии: шум в ушите или глухота;
• респираторни нарушения: фарингит, бронхиална астма, диспнея и запушен нос, както и синузит, засилена кашлица, ларингит, увеличен обем на храчките и бронхит;
• сърдечно-съдови проблеми: тахикардия, сърдечна недостатъчност, промени в ЕКГ показанията, понижено кръвно налягане, палпитации и AV блок, както и ортостатичен колапс, миокардна исхемия, спиране на сърцето, ангина пекторис, церебрална съдова тромбоза и кардиомиопатия;
• хематологични нарушения: левкопения или анемия;
• стомашно-чревни лезии: езофагит, глосит, гадене, гастроентерит и стоматит с дисфагия, както и ксеростомия, колит, гингивит, гастрит и ректално кървене;
• метаболитни проблеми: хипернатриемия или -урикемия, хипо-/хипергликемия, жажда, лабилен диабет и подагра;
• урогенитални нарушения: ноктурия, гинекомастия, цистит, инфекции на пикочните пътища, аноргазмия, инконтиненция или повишено уриниране, генитален оток и нарушения на еякулацията;
• лезии на опорно-двигателния апарат: артрит, миастения, руптура, засягаща сухожилия, миалгия, синовит, артроза, тендосиновит и осалгия;
• дерматологични проблеми: обикновен херпес, контактен или ексфолиативен дерматит, сърбеж, язви по епидермиса, фоточувствителност, уртикария и обриви;
• други: хиперхидроза, периферен оток, шок, втрисане, болка и признаци на алергия.

Свръх доза

Възможните прояви на интоксикация включват замаяност, зрителни нарушения, горещи вълни, запушен нос, диспепсия и главоболие.

В случай на нарушения се извършват стандартни поддържащи действия.

Взаимодействия с други лекарства

Ефекти на други лекарства върху фармакокинетичните параметри на силденафил.

Ин витро тестове.

Процесите на метаболизъм на силденафил се осъществяват най-вече с помощта на изоензимите 3A4 (основният път), както и 2C9 (допълнителен път) на хемопротеин P450 (CYP), поради което веществата, които забавят действието на тези изоензими, са способни да намалят нивото на клирънс на силденафил; а техните индуктори, съответно, повишават стойностите на клирънса.

Ин виво тестове.

Едновременната употреба с лекарства, които инхибират активността на CYP3A4 изоензима (това включва еритромицин с кетоконазол и циметидин), намалява скоростта на елиминиране на силденафил.

Ритонавир увеличава нивото на AUC на силденафил 11 пъти, така че комбинирането на тези вещества е забранено.

Комбинирането на Визарсин (0,1 g веднъж дневно) със саквинавир (забавя действието на изоензима CYP3A4 и HIV протеазата), при постоянни кръвни стойности на последния (1,2 g 3 пъти дневно), води до повишаване на Cmax нивото на силденафил със 140% и AUC показателя с 210%. В същото време силденафил не променя фармакокинетичните свойства на саквинавир.

По-мощните инхибитори на CYP3A4 (включително итраконазол и кетоконазол) вероятно ще доведат до по-големи промени във фармакокинетичните параметри на силденафил.

При еднократна употреба на 0,1 g силденафил заедно с еритромицин, който специфично забавя действието на CYP3A4, при постигане на постоянни нива на еритромицин в кръвта (прием на 0,5 g 2 пъти дневно в продължение на 5 дни), това води до увеличение с 182% на стойностите на AUC на силденафил.

Когато доброволци са използвали циметидин (0,8 g), който неспецифично инхибира активността на CYP3A4, и силденафил (доза 50 mg), е наблюдавано повишаване на плазмените нива на последния с 56%.

Сокът от грейпфрут, слаб инхибитор на активността на CYP3A4, може умерено да повиши плазмените нива на силденафил.

Никорандил е съединение, което включва нитрат и активатор на К каналите. Поради наличието на нитратния елемент, той е способен да създава силни взаимодействия с веществото силденафил.

Ефектът на силденафил върху други лекарства.

Ин виво тестване.

Предвид установения ефект на силденафил върху NO/cGMP, той е способен да потенцира антихипертензивния ефект на нитратите, поради което не може да се комбинира с NO донори или каквито и да е форми на нитрати.

Комбинацията на лекарството с α-блокери може да провокира симптоматично понижаване на кръвното налягане при хора със свръхчувствителност. Понижаване на кръвното налягане обикновено настъпва 4 часа след употреба на силденафил.

В три отделни проучвания за лекарствени взаимодействия при пациенти с доброкачествена простатна хиперплазия и стабилна хемодинамика е проучена комбинация от доксазозин (4 и 8 mg) и силденафил (0,025, 0,05 или 0,1 g). И трите проучвания показват допълнително средно понижение на кръвното налягане в легнало положение от 7/7, 9/5 и 8/4 mmHg и допълнително средно понижение на кръвното налягане в изправено положение от 6/6, 1 1/4 и 4/5 mmHg.

Едновременното приложение на лекарството с доксазозин при хемодинамично стабилни индивиди понякога е довело до симптоматичен ортостатичен колапс. Тези събития включват замаяност или чувство на световъртеж, но без синкоп.

В специален тест, 0,1 g силденафил е приложен в комбинация с амлодипин при хора с повишени стойности на кръвното налягане - това е довело до допълнително понижение на систоличното кръвно налягане (средно с 8 mmHg) и диастоличното кръвно налягане (със 7 mmHg) в хоризонтално положение. Подобно допълнително понижение на стойностите на кръвното налягане е наблюдавано и при самостоятелно приложение на силденафил при доброволци.

Условия за съхранение

Визарсин трябва да се съхранява при температура не по-висока от +25°C.

Срок на годност

Визарсин може да се използва в рамките на 5 години от датата на продажба на терапевтичния продукт.

Аналози

Аналози на лекарството са Maxigra, Wildegra и Viagra с Olmax Strong, а освен това, Sildenafil, Vivaira и Ridjamp с Viasan-LF, Silafil и Dinamico с Viatail. В списъка са още Kamastil, Tornetis с Juvena, Revatio и Erexezil със Silden.