Videx

Видекс е антивирусно лекарство с директен терапевтичен ефект. [ 1 ]

Диданозинът инхибира репликацията на HIV in vitro в култивирани човешки клетки и клетъчни линии. Веднъж попаднал в клетката, елементът се ензимно превръща в своя метаболитен компонент, дидеоксиаденозин-3-фосфат. По време на вирусната репликация на нуклеинова киселина, използването на 2b3'-дидеоксинуклеозид предотвратява удължаването на веригата, като по този начин забавя процеса на репликация. Освен това, ddATP забавя действието на обратната транскриптаза на HIV, нарушавайки свързването на провирусната ДНК. [ 2 ]

Показания Videx

Използва се при ХИВ инфекция (в комбинация с други антиретровирусни средства). [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в капсули - 10 броя в блистерна опаковка; вътре в опаковка - 3 такива опаковки.

Фармакокинетика

Необходими са приблизително 120 минути, за да достигне диданозин плазмени стойности на Cmax; самата стойност на Cmax е пряко зависима от размера на дозата на приетото лекарство.

Средното ниво на диданозин в цереброспиналната течност е равно на 21% от едновременно регистрираните плазмени стойности на веществото.

Капсулите се приемат на гладно, тъй като приемът им с храна намалява стойностите на Cmax с 46% и нивото на AUC с 19%.

При хората метаболитните процеси на диданозин са проучени сравнително слабо. Въз основа на експериментални данни се смята, че при хората те се осъществяват чрез метаболизма на вътрешните пурини.

При перорално приложение, полуживотът е средно 1,6 часа (за таблетки), но тъй като скоростта на абсорбция на веществото от капсулите е много по-ниска, полуживотът му в този случай ще бъде приблизително 50% по-дълъг. Екскрецията на лекарството с урината е приблизително 20% от перорално приложената част.

Интрареналният клирънс е 50% от общите му стойности (0,8 л в минута) – това потвърждава активните процеси на CF и секреция през тубулите по време на бъбречната екскреция на диданозин. След 1-месечно перорално приложение на лекарството, диданозин не се натрупва в организма.

Употреба при хора с бъбречна дисфункция.

При перорално приложение, полуживотът се увеличава средно с поне 1,4 часа (в случай на нормална бъбречна функция) и максимум 4,1 часа (ако се наблюдава тежка дисфункция). Лекарството не се регистрира в диализната перитонеална течност, но по време на хемодиализа, след 3-4 часа, плазменото ниво на диданозин е в рамките на 0,6-7,4% от приетата доза.

В случай на бъбречна дисфункция (стойности на CC под 60 ml в минута/1,73 m2), дозата на лекарството се избира индивидуално.

Употреба при хора с чернодробна дисфункция.

Метаболитните процеси на диданозин се определят от тежестта на чернодробната дисфункция, което може да наложи намаляване на дозата на Videx.

Дозиране и администриране

Лекарството се приема 1-2 пъти дневно. Капсулите се поглъщат цели, без да се дъвчат. Трябва да се приемат на гладно (или половин час преди или 2 часа след хранене), с поне 0,1 литра чиста вода (за да се подобри абсорбцията на лекарството). Капсулите не трябва да се отварят, тъй като това може да намали лечебния им ефект.

Дневният размер на порцията се определя от теглото на пациента:

• тегло >60 кг – 0,4 г, 1 път на ден;
• тегло <60 кг – 0,25 г, 1 път на ден.

Не са провеждани специални проучвания за приложението на капсули в педиатрията, но при използване на други форми на лекарството, необходимата дневна доза (изчислена въз основа на телесната повърхност) е била 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 при комбиниране със зидовудин).

При възрастни с бъбречна дисфункция дозата трябва да се намали или интервалът между приложенията на Videx да се удължи (като се вземат предвид стойностите на CC).

Тегло >60 кг:

• нивото на CC е >60 ml на минута/1,73 m2 – 0,4 g на ден;
• в диапазона от 30-59 мл на минута/1,73 м2 – 0,25 г на ден;
• в рамките на 10-29 мл на минута/1,73 м2 – използва се различна форма на освобождаване на лекарството.
• Тегло <60 кг:
• Стойностите на CC са >60 ml на минута/1,73 m2 – 0,25 g на ден;
• показатели в диапазона от 30-59 мл на минута/1,73 м2 – лекарството се прилага в различна форма на освобождаване.

Хората, подложени на хемодиализа, трябва да приемат дневната доза след процедурата. Не е необходима допълнителна доза.

Възрастни хора.

Преди употреба на лекарството е необходимо да се провери бъбречната функция, тъй като тази група има висок риск от бъбречна недостатъчност, което изисква използването на лично подбрана доза.

Лица с чернодробна дисфункция.

Необходимо е намаляване на дозата на лекарството, но няма специфични показания за промяна на дозировката. По време на терапията е необходимо да се следят стойностите на чернодробните ензими. Ако се наблюдава клинично значимо повишаване на техните стойности, терапията се спира. Бързото повишаване на стойностите на аминотрансферазите може да наложи пълно спиране на терапията с въвеждането на каквито и да е нуклеозидни аналози.

Пропусната доза лекарство.

Ако случайно пропуснете времето за прием на лекарството, продължете да приемате обичайната доза (удвояването на дозата, за да компенсирате преди това пропуснатата доза, е забранено).

• Заявление за деца

В педиатрията лекарството се използва в различна форма.

Употреба Videx по време на бременност

В проучвания върху животни, диданозин не е показал фетотоксични, ембриотоксични или тератогенни ефекти.

Бременните жени се предписват на лекарството само при строги показания и в ситуации, когато ползата от терапията е по-вероятна от риска от негативни последици за плода.

Жените с ХИВ инфекция не трябва да кърмят, тъй като това може да доведе до инфекция на бебето.

Противопоказания

Противопоказанието е тежка непоносимост към диданозин или други компоненти на лекарството.

Странични ефекти Videx

При лечение на HIV-инфектирани пациенти е изключително трудно да се направи разграничение между негативните прояви, свързани с приема на Videx, и негативния ефект на други лекарства, използвани в комбинация, както и негативните симптоми, свързани със самото заболяване. Сред наблюдаваните странични ефекти са:

• дисфункция на нервната система: често се появяват неврологични прояви от периферен тип (включително невропатия), както и главоболие;
• храносмилателни проблеми: диарията е най-често срещана. Подуване на корема, гадене, ксеростомия, коремна болка, повръщане, чернодробна недостатъчност и хепатит също са доста често срещани;
• лезии на подкожните слоеве с епидермиса: често се появяват обриви;
• системни нарушения: астения или умора;
• метаболитни нарушения: диабет, хипер- или хипогликемия и лактатна ацидоза;
• проблеми със зрителните органи: депигментация на ретината, сухота в лигавицата на очите и неврит, засягащ зрителния нерв;
• имунни нарушения: анафилактични симптоми;
• инфекции: сиалоаденит;
• други признаци: втрисане, артралгия, алопеция, анемия, анафилактоидни прояви, анорексия и миалгия, както и възпаление, засягащо слюнчените жлези, рабдомиолиза, тромбоцитопения или левкопения, миопатия, хипербилирубинемия и повишени нива на млечна киселина в кръвта;
• промени в резултатите от изследванията: повишаване на серумните стойности на алкалната фосфатаза, ALT с AST, липаза и амилаза.

Свръх доза

Клиничните симптоми на предозиране включват хиперурикемия, панкреатит, чернодробна дисфункция, полиневропатия и диария.

При случайно приложение на доза, надвишаваща дневната доза, се извършва стомашна промивка с вода и приложение на активен въглен. Няма антидот за диданозин. В случаи на значително отравяне са наблюдавани чернодробна дисфункция и хиперурикемия. При такива нарушения се извършва хемодиализа (3-4 часов сеанс води до намаляване на нивата на диданозин с 20-30%), а освен това се предприемат и симптоматични мерки.

Взаимодействия с други лекарства

Комбинираната системна употреба на лекарството с ганцикловир (или прием на диданозин 2 часа преди ганцикловир) води до удължаване на времето на престой на диданозин в кръвната плазма средно до 111%.

Комбинацията на Videx с итраконазол или кетоконазол удължава времето на престой на диданозин в плазмата и неговите параметри с 30%.

Употребата на лекарството заедно с вещества, способни да причинят панкреатит или полиневропатия, може да увеличи вероятността от развитие на описаните токсични симптоми. Пациентите, използващи такива лекарствени комбинации, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Приложението на лекарството в комбинация с тенофовир увеличава системната екскреция на първия и средните му нива в урината.

Условия за съхранение

Videx трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 25°C.

Срок на годност

Видекс може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на лекарството.

Аналози

Аналози на лекарството са Фадинозин и Диданозин.