Vecta

Векта е лекарство, използвано за лечение на импотентност. Активната съставка е силденафил.

Показания Vektas

Използва се при мъже с импотентност (дефинирана като невъзможност за постигане или поддържане на ерекция, необходима за успешен полов акт).

За да подейства лекарството, пациентът трябва да е сексуално възбуден.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се в таблетки, по 1 или 4 броя в блистерна опаковка. В отделна опаковка - 1 блистер.

[ 7 ]

Фармакодинамика

Векта помага за възстановяване на способността на мъжа да постигне ерекция, като осигурява необходимата естествена реакция на тялото към усещането за сексуална възбуда. Физиологично, ерекцията се постига чрез освобождаване на елемента N2O вътре в кавернозното тяло по време на сексуална стимулация. NO стимулира активността на ензима гуанилат циклаза, което води до повишаване на cGMP индекса, отпускане на гладките мускули в кавернозното тяло и увеличаване на процеса на кръвообращение вътре в пениса.

Силденафил е силен селективен инхибитор на cGMP-специфичния елемент на PDE-5, който подпомага процеса на разграждане на cGMP компонента вътре в кавернозното тяло. Веществото има еректилен ефект от периферен тип. Силденафил няма директен релаксиращ ефект върху изолираното кавернозно тяло, но е способен да усили релаксиращия ефект на NO вътре в тъканите на кавернозното тяло. В процеса на активиране на NO/cGMP пътя, което се случва в случай на сексуална възбуда, потискането на PDE-5 елемента с участието на силденафил води до повишаване на cGMP показателите вътре в кавернозното тяло. Поради това лекарството изисква адекватна сексуална възбуда, за да се осъществи желаният лекарствен ефект.

Еднократно перорално приложение на до 100 mg от лекарството от доброволец не е довело до значителни промени в ЕКГ стойностите. Максималното понижение на систоличното кръвно налягане, когато пациентът е бил в легнало положение (приемайки 100 mg от лекарството), е било средно 8,4 mm Hg. Понижението на диастоличното кръвно налягане в подобно положение е било 5,5 mm Hg. Понижението на кръвното налягане е свързано с вазодилататорните свойства на силденафил (вероятно поради повишаване на нивата на cGMP в гладките съдови мускули).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Лекарството се абсорбира бързо след перорално приложение. При прием на гладно, пиковото плазмено ниво се наблюдава след 30-120 минути (средно - 60 минути). Абсолютното ниво на бионаличност след перорално приложение в стандартни дози има линейни показатели. В случай на прием на лекарството в комбинация с мазни храни, скоростта на абсорбция намалява, времето за достигане на пикова стойност се удължава с 1 час, а самият максимален плазмен показател намалява средно с 29%.

Равновесният обем на разпределение на веществото е средно 105 l/kg. Компонентът силденафил, с основния си циркулиращ M-десметил продукт на разпад, се синтезира с плазмените протеини приблизително с 96% (тази цифра не зависи от нивото на концентрация на лекарството). При доброволци, които са приемали лекарството еднократно в доза от 100 mg, в спермата е наблюдавано по-малко от 0,0002% (средно ниво 188 mg) от приетата доза - 1,5 часа след поглъщане. Еднократно перорално приложение на тази доза не е довело до промени в морфологичните характеристики или подвижността на сперматозоидите.

Веществото се метаболизира главно от CYP3A4 (основният му път) и CYP2C9 (второстепенен път), които са микрозомни чернодробни изоензими. Основният циркулиращ продукт на разпад се образува по време на N-дезметилирането на активното вещество. Продуктът на разпад е сравним по селективност на ефекта си върху PDE със силденафил, а активният ефект върху PDE-5 е около 50% от общата активност на лекарството. Плазменото ниво на продукта на разпад е приблизително 40% от това на силденафил. N-дезметил метаболитът претърпява допълнителен метаболизъм, а терминалният му полуживот е приблизително 4 часа. Общият клирънс на активното вещество е 41 l/час, докато терминалният полуживот е около 3-5 часа.

След перорално приложение на лекарството, екскрецията на веществото под формата на продукти от разпадането се осъществява главно с изпражнения (приблизително 80% от консумираната доза), а останалата част се екскретира с урината (13% от веществото).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема през устата.

Дозировката на лекарството за възрастни мъже е 50 mg. Таблетката трябва да се приема приблизително 1 час преди полов акт. Като се вземат предвид ефективността и поносимостта на лекарството, дозата му може да се увеличи до 100 mg или да се намали до 25 mg. Максималната доза, която може да се приема на ден без риск от интоксикация, е 100 mg. Ако лекарството се приема с храна, ефектът му може да започне по-късно, отколкото ако се приема на гладно.

Тъй като хората с тежка чернодробна или бъбречна недостатъчност (ниво на креатинина <30 ml/min) имат намалена скорост на клирънс на силденафил, е необходимо да се обмисли възможността за употреба на лекарството в доза от 25 mg. След това, като се вземат предвид поносимостта и ефективността на Vecta, е възможно постепенно увеличаване на дозата до 50 или 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Противопоказания

Сред съществуващите противопоказания:

• наличие на непоносимост към силденафил или други допълнителни компоненти на лекарството;
• комбинирана употреба с NO донори (сред тях амил нитрит) или с каквато и да е форма на нитрати. Такава комбинация е забранена, тъй като има доказателства, че силденафил влияе върху метаболитните пътища на NO/cGMP и освен това засилва антихипертензивните свойства на нитратите;
• при състояния, при които сексуалната активност не се препоръчва (например, в случай на тежки нарушения на сърдечно-съдовата система – тежка сърдечна недостатъчност или нестабилна ангина);
• загуба на зрителна функция в едното око поради неартериитен ПИН (независимо от наличието/липсата на връзка между това заболяване и предишната употреба на PDE-5 инхибитори);
• при следните патологии: тежка форма на функционално чернодробно разстройство, ниско кръвно налягане (показател по-малък от 90/50 mm Hg), скорошен миокарден инфаркт или инсулт, както и известни дегенеративни заболявания на ретината с наследствен произход (включително пигментен ретинит; малък брой такива пациенти имат PDE нарушения вътре в ретината от генетичен тип), тъй като безопасността на употребата на лекарството при такива подгрупи пациенти не е тествана.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Странични ефекти Vektas

Употребата на таблетки може да предизвика следните странични ефекти:

• инвазии или инфекции: развитие на хрема;
• имунни прояви: развитие на свръхчувствителност;
• реакции на нервната система: чувство на сънливост, замаяност с главоболие, развитие на инсулт, хипоестезия или микроинсулт, поява на припадък и конвулсии (или техните рецидиви);
• Зрително увреждане: нарушение на цветното зрение (като цианопсия с хлоропсия, а също ксантопсия и хроматопсия с еритропсия), проблеми със зрението и поява на помътняване, развитие на лакримация (засилване на процеса, нарушение на лакримационната функция и сухота на очната лигавица), болка в очите, фотопсия и фоточувствителност, както и конюнктивит и очна хиперемия. Освен това се появяват зрителна яркост, неартериитен PIN, ретинален кръвоизлив, ретинална съдова оклузия, артериосклеротична ретинопатия, нарушения на ретината, диплопия с глаукома и зрителни нарушения. Могат да се появят дефекти в зрителното поле, астенопия с миопия, мидриаза, PPST, проблеми с ириса, ореол в зрителното поле, подуване на очите, оток и нарушение. Наблюдават се също дразнене на очите, подуване на клепачите, конюнктивална хиперемия и промяна в цвета на бялото.
• реакции на вестибуларния апарат и слуховите органи: шум в ушите, както и поява на замаяност или развитие на глухота;
• сърдечни нарушения: учестен сърдечен ритъм, развитие на миокарден инфаркт, тахикардия, камерно или предсърдно мъждене, както и нестабилна ангина, а също и внезапна смърт поради сърдечна недостатъчност;
• съдови нарушения: зачервяване на лицето, хипо- или хипертония и поява на горещи вълни;
• реакции на дихателната система и медиастинума с гръдната кост: кървене от носа, запушване на носа (или синусите), подуване на носната лигавица (или нейната сухота), както и усещане за стягане в гърлото;
• прояви в стомашно-чревния тракт: диспептични симптоми, повръщане, сухота в устата, гадене, ГЕРБ, хипоестезия в устната кухина и болка в горната част на корема;
• нарушения на подкожния слой и кожата: обрив, както и синдроми на Лайел или Стивънс-Джонсън;
• нарушения в областта на съединителната тъкан и опорно-двигателния апарат: болка в крайниците, както и миалгия;
• прояви от отделителната система: развитие на хематурия;
• заболявания на млечните жлези и репродуктивните органи: поява на кървене от пениса, развитие на прекомерно дълга ерекция, приапизъм и хемоспермия;
• системни нарушения: болка в гръдната кост, повишена умора, чувство на топлина и чувство на раздразнение;
• резултати от теста: повишена сърдечна честота.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Свръх доза

В тестове с доброволци, след еднократна доза до 800 mg от лекарството, реакциите са подобни на подобни прояви, развиващи се при използване на по-ниски дози, но са наблюдавани по-често. Ефективността на ефекта при доза до 200 mg не се е променила, но трябва да се отбележи, че честотата на негативните прояви се е увеличила (включително горещи вълни, диспептични явления, главоболие, проблеми със зрението и запушен нос).

В случай на предозиране се провежда симптоматична терапия. Използването на диализа не повишава нивото на клирънс на активното вещество, тъй като то се синтезира активно с плазмените протеини и не се екскретира с урината.

Взаимодействия с други лекарства

Метаболитните процеси на силденафил се осъществяват главно чрез изоформа 3А4 (основният път), а също и чрез изоформа 2С9 (използвана като вторичен път) на хемопротеин P450 (CYP). В резултат на това, инхибиторите на тези изоензими са способни да намалят скоростта на клирънс на веществото, докато техните индуктори, напротив, я увеличават.

Наблюдава се намаляване на стойностите на клирънса на силденафил в резултат на комбинация с инхибитори на CYP3A4 елемента (включително циметидин с кетоконазол, както и еритромицин). Въпреки че не е наблюдавано повишаване на развитието на негативни симптоми при такива пациенти, препоръчва се да се обмисли възможността за прием на Vecta в начална доза от 25 mg с такава комбинация.

При употреба на лекарството в комбинация (еднократна доза от 100 mg) с компонента ритонавир - инхибитор на HIV протеаза (това е изключително силен инхибитор на P450 елемента), който се използва в стационарно състояние (еднократна доза от 500 mg на ден), се наблюдава повишаване на пиковото ниво на силденафил (четирикратно - с 300%), както и на плазмената стойност на AUC на веществото (11 пъти - с 1000%). След 24 часа плазмените стойности на компонента все още остават на ниво от приблизително 200 ng/ml в сравнение с цифра от около 5 ng/ml, която обикновено се наблюдава в случай на употреба само на силденафил. Това съответства на значителен ефект на ритонавир върху широк спектър от P450 субстрати. Активният компонент на Vecta не повлиява фармакокинетичните параметри на ритонавир. Поради всичко гореизложено може да се заключи, че комбинацията от тези лекарства е забранена. Във всеки случай, ако е необходимо да се използва такава комбинация, силденафил не трябва да се приема в доза, надвишаваща 25 mg в рамките на 48 часа.

Приемът на лекарството (100 mg еднократно) в комбинация със саквинавир (инхибитор на HIV протеаза и CYP3A4), в доза, която позволява да се осигурят равновесни стойности на веществото (1200 mg - три пъти дневно), води до повишаване на пиковото ниво на активния компонент на Vecta със 140%, както и на стойностите на AUC (с 210%). Силденафил не повлиява различни фармакокинетични параметри на компонента саквинавир. Има предположения, че по-силните лекарства-инхибитори на CYP3A4 елемента (сред тях итраконазол или кетоконазол) ще имат по-изразени свойства.

Употребата на единична доза (100 mg) силденафил с умерен CYP3A4 инхибитор, еритромицин (равновесно приложение - 500 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни), доведе до повишаване на нивото на AUC на активния компонент на лекарството със 182%.

При доброволци от мъжки пол, приложението на 500 mg азитромицин в продължение на 3 дни не е оказало влияние върху AUC, пиковите нива, времето до достигане на пикови нива, константата на скоростта на елиминиране или последващия полуживот на активния компонент на Vecta или на основния му циркулиращ разпаден продукт.

Приемът на 800 mg циметидин (инхибитор на хемопротеин P450, а също и неспецифичен лекарствен инхибитор на CYP3A4 елемента) заедно с 50 mg от активното вещество Vecta е довел до повишаване на нивата на последното в плазмата на доброволците, които са ги използвали, с 56%.

Сокът от грейпфрут е способен да забави действието на CYP3A4 елемента вътре в чревните стени (със слаб ефект), а също така да повиши плазмените стойности на силденафил (умерено).

Въпреки че не са провеждани специфични тестове за взаимодействие с всички лекарства, данните от популационни фармакокинетични проучвания показват, че свойствата на силденафил не се променят, когато се комбинира с лекарства от категорията на CYP2C9 инхибиторите (като варфарин с толбутамид и фенитоин). Освен това, не се наблюдават промени, когато се комбинира с лекарства от категорията на CYP2D6 инхибиторите (включително селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина и трициклични антидепресанти), както и с категорията на тиазидите, както и тиазидоподобни диуретици, калциеви антагонисти, АСЕ инхибитори, както и бета-адренергични антагонисти или лекарства, които индуцират метаболизма на CYP450 елемента (включително барбитурати с рифампицин).

Комбинацията със силни индуктори на CYP3A4 компонента (с веществото рифампицин) може да причини по-значително понижение на плазмените нива на силденафил.

Лекарството никорандил е хибриден агент, съдържащ нитрати и насърчаващ активирането на калциевите канали. Нитратният елемент предполага възможността за развитие на тясно взаимодействие с веществото силденафил.

Тъй като има информация, че Vecta може да повлияе на метаболитните процеси на NO/cGMP, е установено, че веществото силденафил може да засили антихипертензивните свойства на нитратите. В резултат на това е забранено комбинирането на лекарството с нитрати от всякакъв вид или NO донори.

Комбинираната употреба на лекарства с α-адренергични рецепторни блокери може да причини симптоматична хипотония при отделни пациенти (с предразположение). Такива прояви често се появяват в рамките на 4 часа след употреба на Vecta.

Комбинацията от лекарството с доксазозин при хора, които са стабилизирали състоянието си с доксазозин, понякога е водила до симптоматичен ортостатичен колапс. Съобщавани са за световъртеж и прималяване (но не и синкоп).

При пациенти, приемащи силденафил, не са наблюдавани промени в профила на страничните ефекти (в сравнение с плацебо) при комбиниране със следните групи антихипертензивни лекарства: АСЕ инхибитори, диуретици, β-адренергични рецепторни блокери, антихипертензивни лекарства с централен и вазодилататорен ефект, ангиотензин тип 2 антагонисти, както и с блокери на калциевите канали, адренергични неврони и α-адренергични рецептори.

В специален тест за комбинираната употреба на силденафил (100 mg) с амлодипин при лица с повишено кръвно налягане е наблюдавано допълнително понижение (с 8 mm Hg) на систоличното кръвно налягане в легнало положение. Понижението на диастоличното кръвно налягане е равно на 7 mm Hg.

При доброволци от мъжки пол, приемът на лекарството в стационарно състояние (три пъти дневно, 80 mg) е увеличил AUC и пиковите нива на бозентан (два пъти дневно, 125 mg) съответно с 49,8% и 42%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Условия за съхранение

Vecta трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни индикатори – не повече от 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Срок на годност

Vecta може да се използва в продължение на 3 години от датата на освобождаване на лекарството.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]