Tenvir

Тенвир е лекарство, което има активност срещу хепатит тип B и HIV инфекция.

Показания Tenvira

Използва се за терапия на ХИВ и СПИН. Освен това се използва в отделни схеми за комбинирано лечение на хепатит тип B. Трябва да се приема и по време на антиретровирусно лечение.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на таблетки, 30 броя в контейнер, снабден с торбички, съдържащи силикагел. Опаковката съдържа 1 такъв контейнер.

[ 2 ]

Фармакодинамика

След абсорбция, веществото тенофовир дизопроксил се трансформира в активния елемент тенофовир, който е аналог на монофосфатния нуклеотид. След това веществото се трансформира в активния продукт на разпадане, тенофовир 2-фосфат (с участието на конструктивно експресирани клетъчни ензими).

Вътреклетъчният полуживот на тенофовир 2-фосфат е 10 часа в активно състояние и 50 часа в покой в рамките на мононуклеарните клетки на периферната кръв.

Този елемент инхибира обратната транскриптаза на HIV-1 и HBV полимеразата чрез конкурентен директен синтез с естествения субстрат на елемента дезоксирибонуклеотид, като по този начин разкъсва ДНК веригата след присъединяването ѝ.

Тенофовир 2-фосфатът има слаб инхибиторен ефект върху клетъчните полимерази α, β и γ. In vitro тестове показват, че тенофовир в нива до 300 μmol/L също влияе върху свързването с митохондриалната ДНК или върху процеса на образуване на млечна киселина.

[ 3 ]

Фармакокинетика

Абсорбция.

Има доказателства, че при перорално приложение на пациенти с HIV инфекция, тенофовир фумарат дизопроксил се абсорбира бързо, превръщайки го в тенофовир. При прилагане на многократни дози тенофовир фумарат дизопроксил с храна на лица с HIV инфекция са наблюдавани средни стойности на Cmax (326 (36,6%) ng/mL), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) ng h/mL) и Cmin (64,4 (39,4%) ng/mL) на тенофовир.

Пикови серумни концентрации на тенофовир се регистрират след приблизително 60 минути, когато се приема на гладно, и приблизително 120 минути, когато се приема с храна. След перорално приложение на лекарството на гладно, нивото на бионаличност е приблизително 25%. Когато се приема с мазни храни, бионаличността на лекарството се увеличава (в допълнение, AUC (с приблизително 40%) и Cmax (с приблизително 14%) също се увеличават).

При прием на първата доза от лекарството, която е приложена след консумация на мазна храна, средните серумни стойности на Cmax са били приблизително 213-375 ng/ml. В същото време, приемът на лекарството с по-леки храни не е оказал забележим ефект върху фармакокинетичния му профил.

Процеси на дистрибуция.

Беше отбелязано, че приеманият перорално Tenvir се разпределя в много тъкани, като най-високите му стойности са наблюдавани в черния дроб с бъбреците, както и в чревното съдържимо (предклинични тестове). Синтезът с плазмени или серумни протеини в in vitro тестове е бил съответно по-малко от 0,7% и 7,2% (с диапазон от лекарствени показатели в рамките на 0,01-25 mcg/ml).

Процеси на обмен.

In vitro тестовете показват, че нито активната съставка на лекарството, нито неговите метаболитни продукти са субстрати за CYP450 ензимите.

Екскреция.

Тенофовир се екскретира предимно през бъбреците, чрез филтрация и чрез тубулна активна транспортна система. Непромененият компонент се екскретира с урината (приблизително 70-80% от приложената доза).

Общият телесен клирънс е приблизително 230 ml/час/kg (приблизително 300 ml/минута). Стойностите на бъбречния клирънс са приблизително 160 ml/час/kg (приблизително 210 ml/минута), което е по-високо от скоростта на гломерулна филтрация. Този факт потвърждава голямото значение на тубулната секреция за екскрецията на тенофовир.

При перорално приложение, терминалният полуживот на тенофовир е 12-18 часа.

Дозиране и администриране

Тенвир може да се приема само като част от антиретровирусно лечение. Ако се приема като монотерапия, без добавяне на други терапевтични средства, желаният ефект няма да се развие, тъй като тенофовир има слаб инхибиращ ефект.

Лекарството трябва да се приема преди или по време на хранене, в количество от 1 таблетка, веднъж дневно. Интервалът между употребите не трябва да надвишава 24 часа. Ако необходимото време за прием на лекарството е пропуснато, е необходимо лекарството да се приеме възможно най-скоро.

Забранено е увеличаването на дозата. Допуска се прием на максимум 0,3 g от лекарството на ден (наведнъж). Като цяло е забранено самостоятелното увеличаване или намаляване на размера на порцията, тъй като това може да увеличи вероятността от предозиране или да отслаби ефективността на лекарството.

Таблетките се приемат цели, без предварително смачкване, и трябва да се измият с обилно количество вода.

Употреба Tenvira по време на бременност

Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание на бременни жени. Тъй като няма информация за това как тенофовир влияе върху развитието на плода, е необходимо първо да се оценят ползите за жената от употребата му и вероятността от риск за плода.

Хората, подложени на лечение с Tenvir, трябва да използват надеждна контрацепция през този период.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• хора, които освен основната патология страдат и от полиневропатия;
• тежка бъбречна дисфункция;
• наличието на свръхчувствителност към елементите, които съставляват лекарството.

Необходимо е повишено внимание при употреба в следните случаи:

• бъбречна недостатъчност, при която нивото на креатинин (CC) е в рамките на 30-50 ml/минута;
• Пациентът се нуждае от сеанси на хемодиализа.

Ако са налице горепосочените фактори, лекарството трябва да се приема под лекарско наблюдение. Медицинско наблюдение е необходимо и при употреба от хора над 65-годишна възраст.

Ако е необходимо да се приема Tenvir при кърмеща жена, кърменето трябва да се преустанови по време на терапията.

[ 4 ]

Странични ефекти Tenvira

Употребата на лекарството може да причини определени странични ефекти:

• нарушения на системния кръвен поток и лимфната функция: развитие на анемия или неутропения;
• имунни нарушения: поява на признаци на алергия;
• проблеми с метаболитните процеси: развитие на лактатна ацидоза, хипергликемия, както и хипофосфатемия или хипертриглицеридемия;
• психични разстройства: поява на безсъние или необичайни сънища;
• нарушения във функционирането на нервната система: поява на главоболие, гръдни или респираторни нарушения, както и замаяност и затруднено дишане;
• нарушения, засягащи храносмилателната дейност: развитие на повръщане, диария, диспептични симптоми, гадене, болка в епигастралната област и панкреатит. Отбелязва се също повишаване на нивото на амилаза (например в панкреаса), подуване на корема и повишаване на стойностите на серумната липаза;
• лезии на епидермиса и подкожните слоеве: обрив с пустулозна, везикулозна или макулопапуларна форма, промяна в цвета на епидермиса (повишена пигментация), сърбеж и уртикария;
• проблеми с мускулно-скелетната дейност и функцията на съединителната тъкан: повишени стойности на креатин киназата. Може да се развие остеомалация, рабдомиолиза, както и мускулна слабост и миопатия;
• дисфункция на уринирането: протеинурия, повишени нива на креатинин, бъбречна недостатъчност (в остър или хроничен стадий), тубулопатия в бъбречната област, която е проксимална по природа (това включва синдром на Фанкони), както и остра тубулна некроза и др.

[ 5 ], [ 6 ]

Взаимодействия с други лекарства

Трябва да се отбележи, че комбинирането на лекарството с повечето лекарства е забранено. Това се дължи на факта, че Tenvir е несъвместим с много лекарства. Следователно, при едновременна употреба на лекарства могат да се развият доста тежки негативни симптоми, а терапевтичната ефективност на Tenvir може да бъде отслабена или напълно неутрализирана. Взаимодействията на лекарството с отделните лекарства са представени по-долу.

Когато се комбинира с диданозин, лечебните му свойства се увеличават. Следователно, подобна комбинация е забранена (само в изолирани случаи може да се обмисли възможността за намаляване на дозата на диданозин).

Комбинацията с атазанавир води до намаляване на неговите показатели, както и паралелно повишаване на стойностите на тенофовир. Такава лекарствена комбинация е разрешена само при допълнително усилване на ефекта на атазанавир с ритонавир.

Едновременното приложение с ритонавир и лопинавир повишава нивата на тенофовир, така че тази комбинация е забранена.

Употребата с дарунавир повишава стойностите на тенофовир с приблизително 20-25%. Тези лекарства трябва да се използват в стандартни дози, като се следи внимателно нефротоксичният ефект на тенофовир.

Когато Tenvir се комбинира с цидофовир, ганцикловир или валганцикловир, нивата на тенофовир или лекарството, приемано едновременно с него, се повишават. Следователно, тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание, за да се предотврати развитието на странични ефекти. Нефротоксичните лекарства също могат да повишат серумните нива на тенофовир.

Ако пациентът има хронични патологии, които изискват редовен прием на лекарства, е задължително да се консултирате с Вашия лекар относно тяхната съвместимост с Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Условия за съхранение

Тенвир трябва да се съхранява на място, защитено от влага и слънчева светлина, далеч от достъпа на малки деца. Температурата трябва да бъде максимум 30°C.

[ 10 ]

Срок на годност

Тенвир може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на освобождаване на терапевтичното лекарство.

Заявление за деца

Не трябва да се прилага на лица под 18-годишна възраст.

[ 11 ], [ 12 ]

Аналози

Аналозите на лекарството са Zeffix, Lamivudine и Epivir със Sebivo, Azimitem, Retrovir и Tenofovir-TL.

[ 13 ]