Telzir

Телзир е системно антивирусно лекарство, принадлежащо към групата на протеазните инхибитори.

Показания Telzira

Използва се за лечение на HIV инфекция (комбинирано лечение с ритонавир).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се произвежда в таблетки от 0,7 g, 60 броя в полиетиленова бутилка. В кутия има 1 такава бутилка.

Перорална суспензия се произвежда и в полиетиленови бутилки с вместимост 225 мл. Опаковката съдържа 1 такава бутилка, в допълнение към която са включени дозираща спринцовка (обем 10 мл) и адаптер.

Фармакодинамика

Лекарството има антивирусен ефект, то е пролекарство на ампренавир.

Ампренавирът е непептиден конкурентен агент, който инхибира активността на HIV протеазата. Той предотвратява разцепването на полипротеиновите прекурсори от вирусната протеаза, необходими за вирусната репликация. Ампренавир селективно инхибира репликационната активност на HIV-1 елементите, както и на HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокинетика

След перорално приложение на Telzir, той се хидролизира почти напълно и бързо, придобивайки формата на ампренавир, както и органичен фосфат, след което се абсорбира през чревния епител.

Абсорбция.

След многократно приложение на 1,4 g два пъти дневно, ампренавир се абсорбира бързо, с пикови нива в стационарно състояние от 4,82 (диапазон 4,06–5,72) mcg/mL и интервал от време от 1,3 (диапазон 0,8–4) часа.

Средногеометричното ниво на Cmin е 0,35 (диапазон 0,27-0,46) μg/ml в стационарно състояние, а стойностите на AUC са 16,6 (диапазон 13,8-19,6) μg/ml между дозите. Стойностите на AUC са сходни, когато се приема каквато и да е форма на лекарството на гладно. Въпреки това, пиковото плазмено ниво на ампренавир, когато се приема като суспензия, е с 14% по-високо, отколкото когато се приема като таблетки.

Едновременното приложение на богати на мазнини храни с таблетки не повлиява фармакокинетичните свойства на ампренавир в плазмата.

Приемът на суспензията с мазна храна намалява нивото на AUC с 28%, а стойностите на Cmax с 46% (в сравнение с приема на лекарството на гладно). Възрастните трябва да приемат суспензията на гладно. Децата и юношите трябва да я приемат с храна (това е предвидено в дозовия режим за тази категория пациенти).

Абсолютната бионаличност на лекарствата при хора е неизвестна.

Процеси на дистрибуция.

Привидният обем на разпределение на ампренавир е приблизително 430 L (6 L/kg, за човек с тегло 70 kg). Високото ниво на Vd може да се обясни със свободното преминаване на веществото в тъканите на кръвоносната система.

Ампренавир се синтезира с протеини приблизително на 90%. Веществото се синтезира с албумин и AAG компонента, но има по-висок афинитет към последния.

Процеси на обмен.

В тялото лекарството се трансформира в ампренавир, който се метаболизира в черния дроб, използвайки ензима CYP3A4. По-малко от 1% от лекарството се екскретира непроменено през бъбреците.

Екскреция.

Полуживотът на ампренавир е 7 часа. Той се екскретира като метаболитни продукти през червата (приблизително 75%) и през бъбреците (приблизително 14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално (таблетките могат да се приемат независимо от времето на хранене, но суспензията може да се приема само на гладно).

На хора, които не са употребявали лекарства, инхибиращи протеазната активност, се предписва 1,4 g от лекарството два пъти дневно. Предлага се и режим на прием на 1,4 g Telzir веднъж дневно в комбинация с 0,2 g ритонавир (веднъж дневно). Възможно е да се приемат 0,7 g от лекарството (два пъти дневно) заедно с 0,1 g ритонавир (също два пъти дневно).

Лица, които преди това са приемали лекарства, инхибиращи протеазната активност, трябва да приемат 0,7 g от лекарството два пъти дневно, в комбинация с ритонавир (в доза от 0,1 g два пъти дневно).

И двата режима на дозиране могат да се използват в комбинирана терапия с други антиретровирусни лекарства.

Пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция трябва да приемат 0,7 g от лекарството два пъти дневно (като монотерапия) или същата доза в комбинация с единична доза от 0,1 g ритонавир дневно.

Хората с тежки форми на функционални чернодробни нарушения трябва да приемат лекарството в доза от 0,7 g/ден.

На деца, които не са били лекувани преди това с антиретровирусни лекарства, се предписват следните дози:

• категория 2-5 години – прием на 30 mg/kg или 20 mg/kg Telzir в комбинация с ритонавир (3 mg/kg);
• категория 6-18 години – употреба на 30 mg/kg или 18 mg/kg от лекарството заедно с ритонавир (3 mg/kg).

За деца, които не са приемали протеазни инхибитори преди това:

• група 2-5 години - приложение на 20 mg/kg заедно с ритонавир (доза 3 mg/kg);
• категория 6-18 години – прием на 18 mg/kg от лекарството в комбинация с ритонавир (доза 3 mg/kg).

[ 35 ]

Употреба Telzira по време на бременност

Телзир може да се използва по време на бременност само в ситуации, когато потенциалната полза за жената е по-вероятна от риска от негативни последици за плода.

Лекарството не може да се използва по време на кърмене.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• умерени или тежки функционални чернодробни нарушения;
• комбинация (заедно с ритонавир) с лекарства, които имат тесен лекарствен индекс и са основа на елемента CYP3A4, както и с вещества, чийто механизъм на действие се осъществява с помощта на изоензима CYP2D6;
• комбинация (заедно с ритонавир) с веществото рифампицин;
• наличие на непоносимост към ампренавир с фозампренавир и ритонавир.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Странични ефекти Telzira

Приемът на лекарството може да причини някои странични ефекти:

• нарушения, свързани с храносмилателната дейност: често се появяват повръщане, коремна болка и диария с гадене, а освен това се повишава активността на елементите AST и ALT;
• реакции, засягащи централната нервна система: често се появяват главоболия;
• други: често се наблюдава повишаване на нивата на TG или липаза.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Свръх доза

Няма антидот за лекарството. Също така няма данни дали ампренавир може да бъде отстранен от организма чрез хемодиализа или перитонеална диализа. Ако пациентът развие интоксикация, той трябва да бъде поставен под специализирано наблюдение, за да се определят симптомите на токсичност и да се извършат необходимите поддържащи процедури.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Взаимодействия с други лекарства

Фосампренавир има широк спектър от терапевтични взаимодействия, тъй като неговата функция е да забави активността на изоензимите CYP3A4, а когато се комбинира с ритонавир, и на елемента CYP2D6. Ако е необходимо да се използват други лекарства по време на курс на лечение с такава комбинация, е необходимо да се помни възможността за негативни симптоми и съответно да се променят дозите на лекарствата и режимът на лечение.

In vitro тестове показват, че ампренавир проявява синергични ефекти, когато се комбинира с нуклеозидни аналози (включително зидовудин с диданозин, а също и абакавир), както и със саквинавир, който инхибира протеазната активност.

Едновременната употреба с ритонавир, и в допълнение с индинавир и нелфинавир, води до адитивен ефект на ампренавир.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Условия за съхранение

Телзир в таблетки, както и под формата на перорална суспензия, трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30°C. Суспензията не трябва да се замразява. Лекарствата трябва да се съхраняват на места, недостъпни за малки деца.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Срок на годност

Телзир (таблетки) може да се използва в продължение на 3 години от датата на освобождаване на лекарството. Суспензията има 2-годишен срок на годност. Отворена бутилка може да се съхранява максимум 28 дни.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Аналози

Следните лекарства са аналози на лекарството: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]