Синдром на Зелуегър

Синдромът на Целвегер е доста тежко наследствено заболяване.

Сред лекарите се нарича още цереброхепаторенален синдром. Основната причина за заболяването се счита за липса на пероксизоми в тъканите на тялото.

Причини Синдром на Зелуегър

Случаите на синдром на Целвегер представляват 80% от всички, страдащи от пероксизомно биогенетично разстройство. Това заболяване се счита за фатално. Предава се по автозомно-рецесивен начин. Предава се само наследствено. Следователно, основната причина за синдрома на Целвегер се счита за промяна в генетичния код, а именно мутации в следните гени на пероксини 1, 2, 3, 5, 6 и 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Патогенеза

Синдромът на Целвегер е рядко заболяване. Той е прототип на пероксизомни заболявания, които се проявяват със същите или подобни симптоми и биохимични аномалии. Децата със синдром на Целвегер имат забележим дисморфизъм на лицевите кости: в челната област се появява силна издутина, а предната фонтанела е твърде голяма. Ушните миди често се развиват ненормално, а тилната част на главата е твърде плоска. По врата се развиват много кожни гънки, небцето е готично, арефлексията и мускулната хипотония са много забележими.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Симптоми Синдром на Зелуегър

Основните патогномонични симптоми на това заболяване включват следното:

1. Мускулната хипотония се проявява в доста тежка форма.
2. Бебетата сучат твърде слабо гърдата или зърното на майка си.
3. Сухожилните рефлекси са твърде ниски.
4. Нистагъм и конвулсии.
5. Контрактура.
6. Хепатомегалия.
7. Понякога жълтеницата може да се появи още от първите дни от живота.
8. Количеството на пероксизомните ензими в черния дроб се увеличава.
9. Холестаза.
10. Стеаторея.
11. Чернодробна фиброза.
12. Сензорневрална глухота.
13. Различни зрителни увреждания (мътност, катаракта, глаукома, нервна атрофия).
14. В редки случаи кисти могат да се появят в черния дроб и бъбреците.
15. Понякога се наблюдава атрофия на надбъбречните жлези.
16. Всички пациенти страдат от забавен растеж и развитие.
17. Недостатъчно психомоторно развитие.
18. Аномалия в развитието на скелета (епифизна дисплазия в областта на колянните капачки и бедрената кост).

Първи признаци

Заболяването започва да се развива в неонаталния период. Първите признаци на синдром на Целвегер се появяват още от раждането. Първо, теглото на новородено, болно от това сериозно заболяване, не надвишава 2500 грама. Структурата на лицето е доста типична за заболяването и се характеризира с дисморфизъм. Всички пациенти страдат от нарушено развитие на мозъка. Могат да се появят сърдечни дефекти и външни гениталии.

[ 19 ], [ 20 ]

Усложнения и последствия

За съжаление, последствията от синдрома на Целвегер са разочароващи. Първо, това заболяване е причина за много други доста сериозни заболявания. Почти от първите дни от живота си, бебетата страдат от жълтеница, имат различни дефекти и аномалии. Много често лекарите забелязват хидроцефалия, лизенцефалия и полимикрогирия при пациентите. В момента последствията от синдрома на Целвегер са фатални.

[ 21 ], [ 22 ]

Усложнения

Синдромът на Целвегер е кръстен на своя откривател, американски педиатър. Заболяването е фатално в много ранна възраст. Най-тежките усложнения на синдрома на Целвегер включват забавено психосоматично развитие, нарушения на растежа, мускулна хипотония, развитие на глаукома и катаракта, долихоцефалия, различни бъбречни и чернодробни лезии, аномалии на сърцето, белите дробове и гениталиите. Всички тези аномалии са несъвместими с живота.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Диагностика Синдром на Зелуегър

Подозрение за синдром на Целвегер може да се постави след рутинен физически преглед от лекар. Но сериозна диагноза може да бъде потвърдена само след пълен биохимичен анализ. Струва си да се разбере, че биогенезата на пероксизомите е нарушена при пациенти със синдром на Целвегер поради мутации в един от тринадесетте известни гена (PEX). Те са тези, които кодират пероксизоми. Ако поне един от тези гени има мутация, това води до аномалия в биогенезата на пероксизомите.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Тестове

Както бе споменато по-горе, за да се потвърди ужасното заболяване, е необходимо да се проведе биохимичен анализ. Ако при анализ на нивото на мастни киселини с доста дълга верига се открият нарушения в метаболизма на пероксизомната мастна киселина и едновременно с това се наблюдава повишена концентрация на нея в плазмата, можем да говорим за развитието на синдром на Целвегер. В този случай количеството плазмогени (C18 и C16) в еритроцитните мембрани е намалено, а пинеколовата киселина е повишена. За да потвърди диагнозата, лекарят понякога може да препоръча друг анализ: последователността на тринадесет PEX гена.

[ 33 ]

Инструментална диагностика

За откриване на перисилвиева полимикрогирия, както и на някои други малформации на мозъка при синдрома на Целвегер, понякога се използва ЯМР (магнитно-резонансна томография). Този томографски метод позволява лесно изследване на вътрешни органи и тъкани с помощта на ядрено-магнитен резонанс. Благодарение на този метод е възможно да се види какви нарушения и аномалии са се развили при пациента.

Диференциална диагноза

Сред най-популярните методи за диференциална диагностика са синдром на Ушер 1 и 2, някои основни нарушения на пероксизомната биогенеза и търсенето на дефекти в един от ензимите в процеса на бета-окисление на мастни киселини в пероксизомите.

По време на бременност, ако лекарят подозира, че плодът може да развие синдром на Целвегер, може да се извърши пренатално изследване на амниоцити, както и специален анализ на биопсията на хорионните въси за наличие на мастни киселини с твърде дълги вериги. Извършва се и анализ на синтеза на плазмалоген. Ако и двата анализа покажат алелни гени, които могат да причинят синдрома, си струва да се проведе ДНК изследване с помощта на пренатална диагностика, както и генна диагностика (преимплантация).

Тъй като синдромът на Целвегер е автозомно-рецесивно разстройство, той може да бъде диагностициран чрез генетично консултиране.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Лечение Синдром на Зелуегър

За съжаление, понастоящем няма лечение за синдрома на Целвегер. Някои лекарства могат да се използват за контрол на гърчовете. За тази цел обикновено са подходящи обичайни антиепилептични лекарства:

• Актиневрал. Основната активна съставка е карбамазепин. Това е популярно антиепилептично лекарство. Приема се перорално по време на хранене с малко количество течност. Дозировката за деца е приблизително следната: до 20 мг на 1 кг на ден.
• Бензонал. Активната съставка е бензобарбитал. На деца се предписват таблетки от 0,05 грама. Приемайте след хранене с много вода. Дозата зависи от честотата на гърчовете и тяхната сила, така че е индивидуална.

За облекчаване на последиците от чернодробната коагулопатия може да се дава витамин К, а при развитие на холестаза в някои случаи могат да се използват мастноразтворими витамини. Понякога е необходимо да се инсталира специална гастростомична тръба, за да се заместят липсващите калории. Опитайте се да ограничите консумацията на продукти, които съдържат голямо количество фитанова киселина (краве мляко). На кърмачета с тежка хепатопатия трябва да се дават холева, жлъчна и хенодезоксихолова киселини. Това ще помогне за облекчаване на болката. Тъй като докозахексаеновата киселина не се синтезира от организма при пациенти със синдром на Целвегер, тя също трябва да се доставя изкуствено.

Предотвратяване

Превенцията на синдрома на Целвегер се основава предимно на правилното генетично консултиране на младо семейство, както и на различни методи за пренатална диагностика. Ако хората с пероксизомни заболявания бъдат идентифицирани своевременно, това ще позволи провеждането на всички необходими методи на лечение, което ще помогне за предотвратяване на развитието на нарушения в централната нервна система и други системи на тялото.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Прогноза

Като правило, хората със синдром на Целвегер не живеят много дълго. Смъртта обикновено настъпва в рамките на шест месеца след раждането. В някои редки случаи бебетата могат да живеят до една година.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]