Синдром на Crouzon

Специфично генетично заболяване, синдром на Крузон, е известно още като краниофациална дизостоза.

Тази патология се състои от анормално срастване на шевовете между черепните и лицевите кости.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиология

Синдромът на Крузон се среща в приблизително 5% от случаите на черепно срастване на кости, настъпило след раждането. По този начин честотата на патологията може да се оцени на 17 случая на 1 милион родени деца.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Причини Синдром на Crouzon

Към днешна дата са проведени доста голям брой различни клинични и лабораторни изследвания на причините за това заболяване. Учените са стигнали до недвусмисленото заключение, че синдромът има автозомно доминантен път на генетично наследяване.

Това означава, че ако генът за мутация присъства в една родителска верига (майчина или бащина), съществува 50% риск от раждане на бебе с признаци на синдром на Крузон.

Децата не винаги наследяват увредена хромозома. Нещо повече, те може дори да не са носители на дефекта. Следователно, родителите, единият от които има мутирал ген в семейството, имат всички шансове да имат здраво дете. Основното е да се подложат на обстоен преглед преди планиране на бременност.

По този начин могат да бъдат идентифицирани следните рискови фактори:

• наличието на синдром на Крузон при един от родителите или при кръвни роднини;
• носителство на мутирал ген от един от родителите;
• възрастта на бащата е над 60 години (към момента на зачеването на детето).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Патогенеза

Патогенезата на синдрома е проста: разстройството се провокира от генна мутация на фибробластния растежен фактор FGFR2. Този ген се намира в специфична хромозома (10q26) и се състои от 20 секции с генна информация. Промяната, която води до появата на синдром на Крузон, най-често се локализира в секции на седмия и деветия ген.

Общо генът FGFR2 може да съдържа 35 мутационни промени, които влияят върху развитието на синдрома. Най-често това разстройство се среща от бащината страна.

Всички малки деца имат шевове - малки пространства между елементите на костите на черепа и лицето. С растежа и развитието на бебето мозъкът му се увеличава и благодарение на тези шевове се получава съответното разширяване на черепа. Шевните пространства срастват само когато мозъкът е напълно оформен и спре да расте.

При деца със синдром на Крузон, шевовете се затварят много по-рано от необходимото. Следователно, растящият мозък е принуден да се „адаптира“ към наличното пространство. Външно това се забелязва по нестандартната форма на черепа, лицето и зъбите.

[ 12 ], [ 13 ]

Симптоми Синдром на Crouzon

Първите признаци на синдрома са видими веднага след раждането на детето. Те могат да се наблюдават в областта на лицето и черепа:

1. промяна във формата на средната част на лицето;
2. промяна във формата на носа;
3. изпъкнал език;
4. скъсена и ниско поставена устна;
5. недостатъчно затваряне на челюстта.

• Скелетната система претърпява промени. Могат да се появят следните видове черепни деформации:

1. тригоноцефалия - клиновидна глава с разширена тилна и стеснена фронтална част;
2. скафоцефалия - глава с форма на лодка с удължен, ниско разположен череп и тясно чело;
3. брахицефалия - къса глава или твърде широка глава със скъсена дължина на черепа;
4. Дефектът на Клееблатшадел е хидроцефалоидна деформация на черепа във формата на трилистник.

Чрез палпация можете да усетите плоските конци по черепа. Но това не винаги е възможно, тъй като конците могат да заздравеят на всеки етап:

1. на етапа на ембрионалното развитие;
2. през първата година от живота на бебето;
3. по-близо до 3 години;
4. до 10-годишна възраст.

• Има нарушения в зрителните органи:

1. първичен или вторичен екзофталм - изпъкналост на очите, при която очната ябълка остава непроменена;
2. нистагъм - чести неволеви вибрации на очните ябълки;
3. многостранен страбизъм - неправилно различно положение на очите;
4. хипертелоризъм - разширено пространство между вътрешните ъгли на очите и зениците;
5. ектопия – отклонение на зеницата или лещата от центъра;
6. колобом – липса на част от ириса;
7. мегалокорнея - патологично уголемяване на роговицата.

• Отбелязват се и дефекти на слуховите органи:

1. проводима глухота;
2. промяна във формата на вътрешния слухов канал;
3. намалена звукопроводимост на костите;
4. атрезия на външния слухов канал.

Както се вижда от клиничната картина, всички симптоми на заболяването са локализирани само в областта на главата. Характерно е, че не се наблюдават вестибуларни нарушения.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Усложнения и последствия

Синдромът на Крузон не може да премине безследно: като правило детето остава с различни последици и усложнения:

• хидроцефалия;
• влошаване на зрението, дори загуба (в резултат на продължително компресиране на зрителния нерв, в него настъпват необратими промени);
• изтъняване и улцерозно увреждане на роговицата (поради прекомерно изпъкване на очните ябълки става невъзможно пълното затваряне на клепачите, в резултат на което роговицата частично изсъхва и се покрива с язви);
• умствена изостаналост;
• трудности с адаптацията в обществото (умствените увреждания и неприятните външни прояви на синдрома значително усложняват взаимодействието на пациента с обществото).

Друго усложнение на синдрома може да бъде малформацията на Арнолд-Киари, която представлява изместване на церебеларните сливици през foramen magnum към шийните прешлени.

[ 17 ], [ 18 ]

Диагностика Синдром на Crouzon

Преди всичко лекарят преглежда болното дете. Той може да изясни дали нещо подобно се е случило в семейството, тъй като признаците на синдрома на Крузон са доста характерни и е трудно да се объркат.

Инструменталната диагностика, която е задължителна и се извършва незабавно при съмнение за синдрома, ще помогне на лекаря да изясни диагнозата.

Рентгенографията ще покаже етапа на сливане на ламбдовидния, короналния и сагиталния шев. Освен това, този метод помага да се открие намаляване на параназалните синуси, признаци на базиларна кифоза, уголемена хипофизна ямка и неправилна форма на орбитите.

Топографски се наблюдава деформация на вътрешния слухов канал. Също така, в топограмата на слепоочията може да се проследи външната ротация на каменистата част на пирамидата, която се случва на фона на дисплазия на основата на черепа. Визуално това се проявява с хиперостоза, коса посока на слуховите канали и неправилен ход на лицевия нерв.

Компютърната томография или ЯМР потвърждава следните признаци:

• атрезия;
• стесняване на външния слухов канал;
• деформация на камерите на мастоидния израстък и стреметата;
• липса на тъпанчевата кухина;
• анкилоза на малеуса;
• нарушаване на развитието на периосталната област на лабиринта.

Освен това, лекарят може да насочи пациента към други специалисти, които ще предпишат тестове и други изследвания по своя преценка. Например, ако има съмнение за синдром на Крузон, са подходящи консултации с генетик, психиатър, невролог, офталмолог и неврохирург.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза включва изолирана краниосиностоза, синдром на Аперт, синдром на Саетре-Чоцен и синдром на Пфайфер.

Лечение Синдром на Crouzon

За съжаление, е невъзможно напълно да се излекува синдромът на Крузон. Лечението може да бъде насочено към функционална и козметична корекция: това може да се постигне само хирургично. По време на операцията хирургът частично отваря синостозните шевове и коригира позицията на очната ябълка.

Нека опишем по-подробно процеса на хирургично лечение на синдрома на Крузон. Такова лечение се извършва най-добре на възраст 4-5 години. Благодарение на операцията се коригира максиларната хипоплазия, възстановява се зъбната редица и се отстранява екзофталмът (долният ръб на очните кухини се измества напред и се увеличава по обем). По време на интервенцията за установяване на захапката лекарят фиксира челюстите със специални пластини, които ще бъдат отстранени едва след 1-1,5 месеца.

Съвременната медицина използва дистракционни методи за коригиране на деформациите на лицевите кости. Съществуват специални устройства за изместване на почти всяка част на черепа, както отпред, така и отзад. Подобно лечение едва набира скорост и с течение на времето можем да се надяваме, че корекцията на костните дефекти ще стане по-щадяща и ефективна.

Лекарствената терапия не е основното лечение за синдрома на Крузон. По този начин лекарствата могат да се използват само за облекчаване на състоянието на пациента.

Ноотропни лекарства
	Пирацетам	Пантогам
Начин на приложение и дозировка	Обикновено се предписва 30-50 мг Пирацетам на ден. Лечението е дългосрочно.	Дневната доза на лекарството за синдром на Crouzon може да варира от 0,75 до 3 g. Продължителността на терапията е до 4 месеца (понякога по-дълго, по преценка на лекаря).
Противопоказания	Бъбречна недостатъчност, захарен диабет, деца под 1-годишна възраст.	Остра бъбречна недостатъчност, фенилкетонурия, склонност към алергии.
Странични ефекти	Превъзбуда, раздразнителност, нарушения на съня и апетита, главоболие.	Алергии, нарушения на съня, шум в ушите.
Специални инструкции	Не се препоръчва прием на повече от 5 г от лекарството на ден.	Ако лечението е дългосрочно, не се препоръчва комбинирането на Pantogam с други ноотропни лекарства.

Съдови лекарства
	Кавинтън	Цинаризин
Начин на приложение и дозировка	При синдром на Крузон се практикува дълъг курс на лечение с прием на 5-10 g от лекарството три пъти дневно.	Лекарството се приема дълго време, 75 мг на ден.
Противопоказания	Тежко сърдечно заболяване, нарушения на сърдечния ритъм, нестабилно кръвно налягане.	Алергична склонност.
Странични ефекти	Учестен сърдечен ритъм, понижено кръвно налягане.	Нарушения на съня, диспепсия.
Специални инструкции	Лекарството не може да се комбинира с хепарин.	Лекарството усилва ефекта на успокоителните.

Диуретици
	Лазикс	Диакарб
Начин на приложение и дозировка	Режимът на лечение на синдрома на Крузон е индивидуален и зависи от показанията.	Предписва се средно по 0,25 г 1-4 пъти дневно.
Противопоказания	Бъбречна дисфункция, хипокалиемия, дехидратация, затруднено уриниране, склонност към алергии.	Ацидоза, захарен диабет.
Странични ефекти	Мускулна слабост, крампи, главоболие, аритмия, хипотония.	Сънливост, умора, главоболие, анемия.
Специални инструкции	По време на лечението е необходимо постоянно медицинско наблюдение.	Не трябва да се използва за дълги периоди от време.

Предотвратяване

Предотвратяването на раждането на деца със синдром на Крузон е невъзможно, поради факта, че това заболяване е наследствено в по-голямата част от случаите.

Тъй като понякога се срещат спорадични случаи на синдрома, което може да е свързано с напредналата възраст на бащата на детето към момента на зачеването, се препоръчва внимателно да се прецени степента на риск при планиране на такава „късна“ бременност.

Ако в семейството вече е имало случаи на деца, родени със синдром на Крузон, тогава е логично родителите да се подложат на пълен преглед от генетик за наличие на мутирал FGFR2 ген.

На всички бременни жени, независимо от качеството на наследствеността им, се препоръчва да се регистрират своевременно в женска клиника (не по-късно от 12 седмици), а също така редовно да посещават гинеколог.

[ 22 ], [ 23 ]

Прогноза

За съжаление, дори след успешна операция, никой не може да гарантира 100% положителна динамика на такова заболяване като синдрома на Крузон. Често зрителната функция на пациента е напълно или частично нарушена поради атрофични промени в зрителния нерв. Поради неправилната форма на очните кухини възникват проблеми със задържането на очната ябълка. С течение на времето костните дефекти стават по-изразени.

Въпреки това, много пациенти все още успяват да се социално адаптират за дълго време, независимо от степента на проявление на заболяването. Остава да се надяваме, че нивото на медицината напредва и в близко бъдеще все още ще има методи, които ще ни позволят да предотвратяваме и лекуваме всякакви генни нарушения, включително синдрома на Крузон.