Синдром на Ръсел-Силвър

Краят на изследването на сериозното заболяване - синдром на Ръсел-Силвър - все още не е достигнат. Но фактът е неоспорим, че заболяването започва с вътрематочно забавяне на растежа на плода, нарушаване на процеса на формиране на скелета, а затварянето на голямата фонтанела се случва едва в късен етап.

Синдромът на Ръсел-Силвър съчетава имената на двама педиатри, които успешно практикували в средата на миналия век. Англичанинът Ръсел и американецът Силвър са се сблъсквали със стотици случаи на вродени аномалии в практиката си. Това е било нарушение на телесната симетрия с характерна хипотрофия на растежа. И е било съпроводено с преждевременна, ускорена полова зрялост. През 1953 г. Силвър описва тези аномалии. Година по-късно Ръсел допълва това с информация от практиката си. Той прави паралел между ниския ръст и повишения гонадотропин в урината. Оказва се, че хормонът на предната хипофизна жлеза или гонадотропинът действа като стимулатор на развитието на половите жлези както при жените, така и при мъжете.

Синдромът на Ръсел-Силвър се характеризира с вътрематочно изоставане на детето във физическото развитие, анормално формиране на скелетната система в ранна детска възраст и забавено затваряне на фонтанелата. За щастие, заболяването не е често срещано, но именно поради това се знае сравнително малко за тази патология, въпреки че са провеждани и в момента се провеждат специализирани изследвания в много страни по света.

Липсата на информация за синдрома на Ръсел-Силвър често води до неправилна диагноза и в резултат на това до неправилно лечение на децата. По този начин, вместо синдром на Ръсел-Силвър, често се лекуват хидроцефалия, хипофизна недостатъчност и др.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиология

Към днешна дата са регистрирани над 400 случая на това заболяване. Разпространението на заболяването е 1:30 000. Видът на унаследяване не е установен, въпреки че са известни изолирани родословия със синдром на Ръсел-Силвър. Както момичетата, така и момчетата могат да се разболеят еднакво от синдром на Ръсел-Силвър.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини Синдром на Ръсел-Силвър

Според информацията, получена в резултат на изследване на пациенти със синдром на Ръсел-Силвър, това заболяване има генетична хетерогенност. Това означава, че симптомите на генна патология могат да бъдат причинени от мутации в различни локуси или от различни мутации в един локус (множествени алели). На практика това са нозологични форми, които се различават една от друга, етиологично обединени от клинично съвпадение на фенотипа.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Рискови фактори

Директното въздействие на рисковите фактори върху развитието на синдрома на Ръсел-Силвър не е доказано. Въпреки това, освен генетичните причини, които причиняват нарушения във формирането на плода (приблизително на 6-7 гестационна седмица), са идентифицирани няколко други възможни провокиращи фактора:

• травма при раждане;
• механично притискане или продължителна фетална хипоксия;
• инфекции (особено вирусни) през първата половина на бременността.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Патогенеза

Патогенезата на синдрома на Ръсел-Силвър е проста: при 10% от пациентите причината за развитието на заболяването е унипаренталната хромозомна дизомия (RDD 7) от майчин тип. В тази хромозома групи от импринтирани гени GRB 10 (протеин, който свързва HGH 10 - човешки растежен хормон), IGFBP 1 (протеин, който свързва IGF 1), IGFR (IGF рецептор) са локализирани в региона 7 q 31. Изброените клъстери са определени като гени, които могат да станат възможна причина за развитието на синдрома на Ръсел-Силвър.

През последните години изследванията идентифицираха друго място на локализация на гени, 11 p 15, където нарушенията могат да доведат до развитие на синдром на Ръсел-Силвър. На практика обаче увреждането на това място по-често провокира развитието на друг синдром, Беквит-Видеман.

[ 19 ], [ 20 ]

Симптоми Синдром на Ръсел-Силвър

Най-ярката и очевидна проява или първите признаци на заболяването са забележими при най-малките деца. Симптомите на синдрома на Ръсел-Силвър могат да се наблюдават при новородено дете. Това означава, че вътрематочното развитие е било забавено. Следователно, размерът и теглото на детето не съответстват на гестационната възраст. А самата бременност често е била рискована, със заплаха от прекъсване в ранен етап. Новороденото има малко, триъгълно лице, забележимо стесняващо се надолу. Фронталните туберкули са подчертани. Забелязва се и уголемен череп. А външните гениталии са недоразвити.

Кърмачетата често имат затруднения с кърменето. Ретроспективни проучвания на Marsaud et al. установяват чести храносмилателни проблеми и недохранване при деца със синдром на Russell-Silver. Децата имат тежка гастроезофагеална рефлуксна болест (55%), силно повръщане преди 1-годишна възраст (50%), упорито повръщане на 1-годишна възраст (29%) и запек (20%).

Първите признаци на синдрома на Ръсел-Силвър обикновено се забелязват веднага след раждането на бебето: теглото и ръстът му при раждане са забележимо по-ниски от тези на другите деца, въпреки факта, че бременността е доносена. Височината на бебето при раждане обикновено е по-малка от 45 см, а теглото му е от един и половина до 2,5 кг. Тялото може да е непропорционално сложено.

По-късно стават забележими други патологични признаци на синдрома:

• при момчетата се установява крипторхизъм (ненормално разположение на тестисите);
• хипоспадия (анормално отваряне на уретрата);
• недоразвитие на тъканта на пениса;
• недоразвитие на скротума;
• неправилни пропорции на тялото и крайниците;
• уголемяване на черепа (псевдохидроцефалия);
• триъгълна форма на лицето;
• характеристика „шаранска уста“ - намалена уста с увиснали ъгли;
• ранно полово развитие;
• високо небце (понякога с цепнатина).

Спомагателните диагностични признаци на синдрома на Ръсел-Силвър могат да включват:

• неправилно разположение на подкожната мазнина;
• стеснена форма на гърдите;
• лумбална лордоза;
• изкривяване на малкия пръст.

Съществуват и вътрешни аномалии в развитието. По този начин често се наблюдават проблеми с бъбречната функция: по време на диагностиката се откриват анормална форма на органа, изкривяване на бъбречното легенче и подкиселяване на каналчетата.

Интелектуалните способности на децата със синдром на Ръсел-Силвър не са засегнати.

Етапи

Синдромът на Ръсел-Силвър няма етапи на развитие като такъв. Въпреки това, някои медицински справочници понякога споменават характеристиките на протичането на „леките“ и „тежките“ форми на патологията. Отбелязва се, че терминът „леко“ протичане се използва при липса на тежки аномалии в развитието на вътрешните органи, при липса на дефицит на соматотропен хормон на фона на изразена ниска костна възраст.

Усложнения и последствия

Синдромът на Ръсел-Силвър може да доведе до усложнения, ако има сериозни нарушения на вътрешните органи или ендокринната система. Ето защо е много важно заболяванията, свързани със синдрома, да се диагностицират и лекуват в ранна възраст. В противен случай могат да възникнат редица усложнения на синдрома, които се проявяват индивидуално:

• бъбречна дисфункция, хроничен пиелонефрит, гломерулонефрит;
• чернодробна дисфункция;
• нарушена функция на щитовидната жлеза;
• сърдечна недостатъчност.

Ако рехабилитационните мерки са успешни, лекарите дават доста оптимистична прогноза.

Ако диагнозата синдром на Ръсел-Силвър се счита за потвърдена и няма признаци на увреждане на вътрешните органи, все още е необходимо редовно медицинско наблюдение, тъй като дори лека настинка може да доведе до развитие на сериозно хронично заболяване при болно дете.

Диагностика Синдром на Ръсел-Силвър

Диагностичният метод може да включва следните видове изследвания:

• събиране на информация за анамнезата, включително фамилна анамнеза, с оценка на интензивността на растежа, започвайки от неонаталния период до момента на поставяне на диагнозата;
• контрол на растежа и пропорционалността на развитието на тялото;
• оценка на биологичната зрялост на организма – т.нар. костна възраст;
• изходно изследване на инсулиноподобен растежен фактор 1;
• стандартни тестове за определяне на наличието на хипофизни резерви в производството на соматотропен хормон;
• тестове за определяне на най-често срещаните соматични патологии;
• анализ на урината за нива на глюкокортикостероиди;
• кръвен тест за нивата на тиреоидни хормони;
• генетични тестове (стандартно цитогенетично изследване).

Инструменталната диагностика на синдрома се състои от следните видове изследвания:

• Рентгенова диагностика;
• Ултразвук на вътрешни органи и щитовидна жлеза;
• електрокардиография;
• КТ и ЯМР;
• енцефалография.

[ 21 ]

Диференциална диагноза

Синдромът на Ръсел-Силвър трябва да се диференцира от следните заболявания:

1. Синдром на Фанкони;
2. Синдром на Наймеген (генетично заболяване, което води до раждане на дете с малка глава, нисък ръст и др.);
3. Синдром на Блум (генетично заболяване, характеризиращо се с нисък ръст и повишен риск от развитие на рак);
4. хидроцефалия;
5. Синдром на Шерешевски-Търнър;
6. първичен хипотиреоидизъм;
7. емоционална депривация;
8. хипопитуитаризъм.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Лечение Синдром на Ръсел-Силвър

Както при повечето генетични заболявания, няма специфична терапия за синдрома на Ръсел-Силвър. Мерките и лекарствата, използвани за синдрома на Ръсел-Силвър, са насочени към нормализиране на външния вид на детето и подобряване на качеството му на живот.

В случай на значително забавяне на растежа, на пациента се предписва рекомбинантен човешки растежен хормон - пептидно хормонално вещество, което е напълно идентично с човешкия хормон на предната хипофизна жлеза. Такова лечение започва в детска възраст, не по-късно от 13-14 години. Рекомбинантният растежен хормон се състои от 191 аминокиселини и се произвежда под формата на лек лиофилизиран прах за инжекции. Продължителността на лечението с RGHR може да бъде от 3-4 месеца или повече. Дозата на хормона може да бъде 10-20 IU на ден (за жени дозата може да бъде намалена до 4-8 IU). Сред страничните ефекти от лечението с RGHR са симптоми като главоболие, зрителни нарушения, подуване на зрителния диск, слухови нарушения, панкреатит, оток, алергични реакции.

Лечението на синдрома с растежен хормон трябва да започне, колкото по-рано, толкова по-добре. Препоръчителното количество от лекарството за употреба в детска възраст е 0,1-0,2 U на килограм тегло три пъти седмично (интрамускулно или подкожно).

Прекалено ранното полово развитие може да се коригира с помощта на хормонални лекарства. На момчетата се предписва човешки хорионгонадотропин в продължение на 3 месеца в комбинация с метилтестостерон. Момичетата се лекуват с естрогени. Използват се също Синестрол (през първата половина на месечния цикъл) и човешки хорионгонадотропин (през втората половина на месечния цикъл).

В случай на дефицит на тиреостимулиращ хормон се използва заместителна терапия с тиреоидни хормони.

В случай на дефицит на кортикотропин, хидрокортизонът се приема в доза не повече от 10-15 mg на m² на ден.

В случай на дефицит на гонадотропни хормони, стероидните хормони се предписват до достигане на костната възраст, свързана с началото на пубертета. По-добре е такова лечение да започне от 5-7-годишна възраст, но не по-късно от 18 години.

На деца с генитален нанизъм се прилагат няколко тримесечни курса на интрамускулни инжекции с тестостерон енантат, в количество от 25 mg веднъж на всеки 4 седмици. Това лечение ще позволи коригиране на размера на гениталиите без странични ефекти върху опорно-двигателния апарат.

При недостатъчна функция на хипофизата и дефицит на освобождаващ фактор се очаква добър ефект от приложението на освобождаващ хормон. Предписва се в продължение на шест месеца на всеки 3 часа.

Освен това, при синдром на Ръсел-Силвър се предписва общо укрепващо лечение:

• витамини А и D;
• комплексни препарати с калций, фосфор и цинк;
• диетично хранене с акцент върху протеинови продукти и витамини (зеленчуци, плодове, зеленина, горски плодове, ядки и др.).

Физиотерапевтично лечение

Физиотерапевтичните методи се използват за подобряване на функцията на нервно-мускулната система, за нормализиране на вегетативните процеси, за елиминиране и предотвратяване на дистрофични нарушения. Следните методи могат да бъдат добър избор за лечение на синдрома на Ръсел-Силвър:

• невроелектрична стимулация, лекарствена електрофореза с антихолинестеразни лекарства;
• електростатичен масаж, амплипулсофореза, диадинамична терапия, миоелектрична стимулация;
• дарсонвализация, мануална терапия;
• терапевтични вани (перлени, борови), контрастен душ, аеротерапия;
• неселективна хромотерапия.

Санаториумното и балнеолечение в специализирани санаториуми се насърчава, в зависимост от наличието на основни заболявания на вътрешните органи.

Народни средства

Състоянието на пациент със синдром на Ръсел-Силвър може да се подобри с помощта на рецепти от традиционната медицина.

1. Вземете три глави чесън, отделете скилидките и ги нарежете. Добавете четири лимона, смлени заедно с кората, 200 г ленено масло и 1 л мед. Смесете всички съставки с дървена шпатула. Приемайте по 1 чаена лъжичка три пъти дневно половин час преди хранене.
2. Вземете 200 г нарязан лук и същото количество захар, залейте с 0,5 л вода, разбъркайте, сложете на слаб огън. Варете час и половина, охладете, добавете 3-4 с.л. мед. Приемайте по 1 с.л. три пъти на ден.
3. Трябва да ядете по 100 г сушени плодове като сушени кайсии, банани и стафиди всеки ден.
4. Вземете 1 чаша цели чисти овесени ядки, залейте с 0,5 л гореща вода и варете на слаб огън около 40 минути. След това свалете от котлона и оставете под капак за поне час. Прецедете бульона, добавете мед на вкус. Приемайте по 100-150 мл 4 пъти на ден 30 минути преди хранене.

Общата продължителност на лечението с народни методи е от 3 месеца до 1 година, в зависимост от тежестта на симптомите на заболяването.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Билколечение

• Залейте кората на берберисния храст с качествена водка в съотношение 1:10, оставете за 7 дни на тъмно. Пийте по 30 капки три пъти на ден, като предварително сте я разредили в 100 мл вода.
• Запарете 1 чаена лъжичка сушена билка адонис в 250 мл вряща вода, оставете за 1 час под капак. Пийте по 1 супена лъжица три пъти на ден.
• Запарете 1 чаена лъжичка сушен пореч в 250 мл вряща вода, оставете да престои една нощ под капак. Започнете приема сутрин: 1 супена лъжица до 6 пъти на ден.

В допълнение към народното лечение на синдрома, се препоръчва редовно добавяне на канела, кедрови ядки, кедрово масло и ленено масло към храната.

Хомеопатия

Хомеопатичното лечение на пациенти със синдром на Ръсел-Силвър може да има положителен ефект върху цялостното благосъстояние и качеството на живот, ако лечението започне рано в развитието на основните симптоми.

За подобряване на състоянието могат да се препоръчат следните хомеопатични лекарства:

• Беладона 200, два пъти седмично, при чести остри респираторни вирусни инфекции, проблеми с никненето на зъби;
• Sulphuris LMI веднъж седмично при слаб имунитет, кожни проблеми;
• Калций флуорикум 1000 – 1 гранула на 100 мл вода, една чаена лъжичка веднъж седмично;
• Норма на растежа - при нарушения на минералния метаболизъм, дисфункция на централната и вегетативната нервна система, остеопороза, имунодефицит - три пъти седмично, по 5 гранули под езика.

Хирургично лечение

Хирургичното лечение на синдрома на Ръсел-Силвър не винаги се използва, а само в случаите, когато определени симптоми причиняват дискомфорт или влияят на качеството на живот на пациента. Показанията за операция могат да включват:

• цепнато небце;
• неправилно разположение на зъбите и аномалии в развитието на долната челюст;
• клинодактилия – изкривяване или анормално развитие на пръстите;
• капмтодактилията е вроден вариант на контрактура;
• синдактилия - сливане на пръстите;
• дефекти в развитието на гениталиите.

Въпросът за оптималната възраст за операция се решава индивидуално: някои аномалии изискват по-бързо елиминиране, а такива нарушения като дефекти в структурата и развитието на гениталиите се оперират най-добре, когато пациентът достигне пубертета.

Предотвратяване

В днешно време планирането на здравословна бременност задължително включва периконцепционна профилактика, която може значително да намали риска от раждане на дете с генетични аномалии, включително синдром на Ръсел-Силвър. Този вид профилактика включва:

• провеждане на пълен преглед на двойката на етапа на планиране, което позволява предварително откриване и лечение на много патологии - това са различни инфекциозни, хормонални или ендокринни нарушения, които могат да окажат отрицателно въздействие върху развитието и формирането на плода;
• прием на витаминни добавки в продължение на няколко месеца преди началото на етапа на планиране (витамини от група В, витамин С, ретинол, фолиева киселина);
• Генетичните тестове на етапа на планиране ще помогнат за откриване на дефекти в развитието на ембриона още през първия триместър на бременността.
• Препоръчително е да се въздържате от кръвни бракове, тъй като е доказано, че близкото родство между родителите на бебето значително увеличава риска от развитие на генетични патологии.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Прогноза

Родителите на деца със синдром на Ръсел-Силвър не спират да се питат, както и лекарите: каква е прогнозата за лечение? Ще бъде ли резултатът благоприятен? Никой лекар няма да даде ясен отговор: въпреки че статистиката постоянно се променя, никой няма да се ангажира да твърди, че лечението ще избави детето от това заболяване. Но има и друг отговор, подкрепен от реални цифри: както благосъстоянието, така и външният вид на пациент, диагностициран със синдром на Ръсел-Силвър, се променят драстично към по-добро. И това е само при условие, че самите родители са се противопоставили на болестта в тандем с опитен ендокринолог и други специалисти.

В повечето случаи пациентите, диагностицирани със синдром на Ръсел-Силвър, придобиват нормален външен вид с навременно и компетентно лечение. Пациентите се адаптират доста успешно към условията и могат да водят напълно пълноценен живот.

[ 35 ], [ 36 ]