Прогерия при възрастни (синдром на Вернер)

Синдромът на Вернер (син.: прогерия при възрастни) е рядко автозомно-рецесивно заболяване, генен локус - 8p12-p11. Продължителността на живота е намалена. Най-честите причини за смърт са миокарден инфаркт, мозъчен инсулт, злокачествени тумори.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епидемиология

Развива се при хора на възраст 15-20 години и се характеризира с постепенна прогресия.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Причини прогерия при възрастни

Причината за заболяването не е установена, възможни са метаболитни нарушения в съединителната тъкан, както се вижда от намаляване на пролиферацията на фибробласти, увеличаване на производството на колаген с намаляване на синтеза на гликозаминогликан. Бавният растеж на фибробластите може да се обясни с промени в състава на междуклетъчното вещество.

[ 13 ]

Патогенеза

Хистологичното изследване на склеродермоподобни плаки разкрива лека атрофия на епидермиса с повишено съдържание на пигмент в базалните епителни клетки. В папиларния слой на дермата се наблюдава хомогенизация на колагена, а в ретикуларния слой - хиалинизация и разреждане на колагеновите влакна.

Броят на съдовете е намален, някои от тях са заобиколени от малки възпалителни инфилтрати, състоящи се от лимфоцити и хистиоцити с примес на плазматични клетки и еозинофилни гранулоцити. Стените на артериите също са хиалинизирани, кожните придатъци са атрофични, особено космените фоликули и мастните жлези, потните жлези са непроменени. Еластичните влакна на ретикуларния слой са фрагментирани.

В подкожната тъкан се наблюдава пролиферация на съединителна тъкан, новообразуваните колагенови влакна са тънки и рехаво разположени. Нервните влакна се състоят от гранулирана материя, вакуолизирани са, с пикнотични ядра, а по периферията им се наблюдава пролиферация на съединителна тъкан.

Електронно-микроскопското изследване разкрива нормална периодичност на колагеновите влакна, но между тях се откриват струпвания от аморфно вещество или тънки фибрили, които са незрели колагенови влакна; фибробласти с признаци на повишена синтетична активност, както се вижда от множество цитоплазмени израстъци, разширяване на цистерните на ендоплазмения ретикулум, съдържащи гранулирано-фибриларно вещество. Еластични влакна в различни стадии на зрялост, съдовите ендотелни клетки често са вакуолизирани.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми прогерия при възрастни

Клинично се характеризира с признаци на преждевременно стареене, атрофия на подкожната тъкан и склеродермоподобни промени в кожата на акралната локализация, както и двустранни катаракти.

Пациентите имат характерен външен вид: нисък ръст, лице с форма на луна с тънък нос, подобен на клюн, псевдоекзофталм, пълно тяло и тънки крайници. По костните издатини и дисталните части на крайниците има области на хиперкератоза, дифузна хиперпигментация или редуване на хипер- и хипопигментирани области, възможни са множество пигментни петна. Трофични язви често се появяват по стъпалата и пищялите. Косата рано посивява и опада. В допълнение към катаракта, понякога се наблюдава увреждане на очите под формата на кератоконюнктивит и хориоретинит.

Костните промени се проявяват с метастатична калцификация, дифузна остеопороза и по-рядко остеомиелит.

Съществува повишен риск от развитие на захарен диабет и злокачествени кожни неоплазми.

Половите жлези са засегнати, което води до хипогенитализъм, тестикуларна атрофия, менструални нарушения, ранна менопауза и недоразвитие на млечните жлези.

Най-често срещаните мезенхимни злокачествени тумори са фибросарком, лейомиосарком, липосарком и левкемия. Наблюдават се също меланоми, аденокарциноми, базалноклетъчни карциноми и ендокринни тумори.