Невирапин

Невирапин е антивирусно лекарство.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Показания Невирапин

Използва се за терапия при хора с HIV-1 инфекция (приема се в комбинация с поне 2 антиретровирусни лекарства).

Освен това, лекарството се използва за предотвратяване на предаването на HIV-1 от бременна жена на детето ѝ (при майки, които не са получавали антиретровирусна терапия по време на раждане).

[ 6 ], [ 7 ]

Формуляр за освобождаване

Продуктът се предлага под формата на таблетки от 0,2 g в полиетиленови бутилки по 30 или 60 броя. Кутията съдържа 1 бутилка.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинамика

Невирапин е ненуклеотидно вещество, което инхибира ревертазата от HIV-1 тип. Той е директно свързан с ревертазата, като по този начин блокира активността на полимеразите, зависими от ДНК и РНК. В резултат на това настъпва разрушаване, засягащо каталитичната област на ензима.

Лекарството не се конкурира с нуклеозидните или матричните 3-фосфати и не инхибира активността на човешката ДНК полимераза (типове α, β и γ или δ) и обратната транскриптаза на HIV-2.

Комбинацията с диданозин или зидовудин води до намаляване на броя на вирусите в серума и увеличаване на броя на CD4+ клетките.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Фармакокинетика

При перорално приложение, невирапин се абсорбира с висока скорост (повече от 90%) както при доброволци, така и при HIV-инфектирани лица. След еднократна доза от 0,2 g, плазмените стойности на Cmax се наблюдават след 4 часа и са приблизително 2±0,4 μg/ml (равно на 7,5 μmol). След курс на приложение е наблюдавано линейно увеличение на плазмените стойности на Cmax на невирапин в диапазона на дози от 0,2-0,4 g на ден.

Консумацията на храна, антиациди и други лекарства, които съдържат алкален буферен елемент (например диданозин), не влияе върху степента на абсорбция на лекарството.

Невирапин е липофилен компонент, който почти не се йонизира при излагане на физиологично pH. Когато се инжектира интравенозно на здрав възрастен, Vd е приблизително 1,21±0,09 L/kg, което показва добро разпределение на лекарството в тъканите. Нивата на лекарството в цереброспиналната течност са 45% (±5%) от плазмените му стойности.

При плазмени нива в диапазона от 1-10 μg/ml, веществото се синтезира с протеини с 60%.

Стойностите на Cssmin на лекарството са приблизително 4,5±1,9 μg/ml и се постигат с доза от 0,4 g от веществото на ден.

Метаболитните процеси протичат с помощта на микрозомални чернодробни ензими от системата хемопротеин P450 (главно CYP3A изоензими). В резултат на това се образуват няколко хидроксилирани метаболитни продукта.

Екскрецията на лекарството се осъществява през бъбреците (приблизително 80%) под формата на метаболитни продукти, конюгирани с участието на глюкуронова киселина, както и малка част от веществото в непроменено състояние.

Невирапин е елемент, който индуцира микрозомните ензими на CYP системата.

След перорално приложение на 0,2 g два пъти дневно в продължение на 0,5-1 месец, привидният клирънс на лекарството се увеличава 1,5-2 пъти в сравнение с еднократна доза от същата доза. Полуживотът в терминалния стадий намалява от 45 часа след еднократна доза до 25-30 часа след курс на приложение. Тези параметри се променят поради фармакокинетична самоиндукция.

При деца, инфектирани с HIV-1, AUC и Cmax се увеличават пропорционално с увеличаване на дозата. След като абсорбцията е завършена, плазмените нива на невирапин намаляват линейно с течение на времето.

Клирънсът на лекарството, преизчислен спрямо теглото, показва максимална стойност при кърмачета на възраст 1-2 години, след което намалява пропорционално на съзряването на човека. Нивото на клирънс на лекарството при лица под 8-годишна възраст е наполовина това при възрастни. Полуживотът след достигане на Css е средно приблизително 25,9±9,6 часа (в категорията кърмачета с HIV-1, чиято средна възраст е 11 месеца).

След продължителна употреба, полуживотът на лекарството в терминалния стадий се променя в зависимост от възрастта и има следните показатели:

• кърмачета 2-12 месеца – 32 часа;
• деца от 1 до 4 години – 21 часа;
• деца 4-8 години – 18 часа;
• над 8-годишна възраст – 28 часа.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Дозиране и администриране

След перорално приложение на 0,2 g от лекарството веднъж дневно от възрастен, всеки ден през първите 2 седмици (въвеждаща фаза), дозата се увеличава до 0,2 g с 2 дози дневно всеки ден (в комбинация с поне 2 антиретровирусни лекарства).

Деца на възраст от 2 месеца до 8 години трябва да приемат 4 mg/kg от веществото веднъж дневно през първите 2 седмици, а по-късно – 7 mg/kg два пъти дневно. На деца над 8-годишна възраст се предписват 4 mg/kg веднъж дневно през първите 2 седмици, а по-късно – 4 mg/kg два пъти дневно.

Хора от всяка възраст могат да приемат максимум 0,4 г от лекарството на ден.

Хората, които развият обрив по време на 2-седмичната въвеждаща фаза на употреба на лекарството, не трябва да увеличават дозата си, докато обривът не изчезне напълно.

За да се предотврати предаването на ХИВ от бременна жена на детето ѝ, е необходимо да се приемат 0,2 g от веществото еднократно по време на раждане, а след това, през следващите 72 часа от момента на раждането, да се прилагат 2 mg/kg от лекарството перорално на новороденото еднократно.

В случай на умерени промени в стойностите на чернодробната функция (с изключение на GGT), приемът на Nevirapin трябва да се прекрати, докато тези стойности се върнат до първоначалното ниво, след което лекарството се използва в доза от 0,2 g дневно. По-нататъшно увеличаване на дозата (0,2 g 2 пъти дневно) трябва да се извършва много внимателно, след продължителен период на наблюдение на състоянието на пациента. Ако чернодробните стойности се променят отново, терапията трябва да се прекрати окончателно.

За хора, които не са приемали лекарството повече от 7 дни, терапията трябва да се възобнови, като се започне с доза от 0,2 g на ден в продължение на 2 седмици, а след това се увеличи до 2 пъти същата доза на ден.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Употреба Невирапин по време на бременност

Не са провеждани адекватни клинични изпитвания за безопасността на лекарството по време на бременност, които биха били строго контролирани. Има доказателства, че веществото лесно преминава през плацентата. Невирапин може да се предписва на бременни жени само в ситуации, когато е по-вероятно да бъде полезен за жената, отколкото да навреди на плода.

Лекарството се екскретира в кърмата, така че ако е необходимо да го приемате по време на кърмене, първо трябва да спрете кърменето.

Като профилактично средство, предотвратяващо предаването на HIV-1 от бременна жена на детето ѝ, лекарството е доказало своята безопасност и терапевтична ефикасност при перорално приложение по време на раждане в единична доза от 0,2 g, както и в единична доза от 2 mg/kg, приложена на новородено в рамките на 72 часа след раждането.

По време на терапията е необходимо да се използват бариерни контрацептиви.

Експерименти, проведени върху животни, не са показали наличието на тератогенни свойства на лекарството. Доказано е намаляване на фертилитета при женски плъхове след употреба на лекарството в дози, при които активният елемент навлиза в кръвния поток (те са определени от нивото на AUC, което е приблизително същото като натрупването му при въвеждане на препоръчителните терапевтични дози на лекарството).

Противопоказания

Противопоказано е да използвате лекарството, ако имате непоносимост към него.

[ 21 ]

Странични ефекти Невирапин

Приемът на капсули може да доведе до развитие на някои странични ефекти:

• нарушения от дерматологичен характер: кожни обриви с еритематозен макулопапулозен характер, на фона на които понякога се появява сърбеж (обикновено се появяват по лицето, торса или крайниците). Често такива обриви се появяват през първите 28 дни от лечението;
• алергични лезии: могат да се появят миалгия или артралгия, треска и лимфаденопатия, със следните признаци (еозинофилия, хепатит или гранулоцитопения, както и бъбречна дисфункция и прояви, показващи увреждане на други вътрешни органи). Развиват се също уртикария, анафилактични симптоми, синдром на Стивънс-Джонсън, оток на Куинке и ТЕН (рядко причиняващи смърт);
• храносмилателни нарушения: често се наблюдава повишаване на активността на GGT. Може да се наблюдава повишаване на общия билирубин и активността на алкалната фосфатаза с AST и ALT, както и развитие на диария, коремна болка и повръщане с гадене. Има изолирани съобщения за поява на хепатотоксични признаци в тежък стадий или жълтеница;
• симптоми, свързани с хематопоетичната система: развитие на гранулоцитопения (често при деца);
• проблеми с централната нервна система: главоболие и чувство на силна умора или сънливост.

[ 22 ]

Свръх доза

Признаци на интоксикация се наблюдават при употреба на дневна доза от 0,8-6 g от лекарството в продължение на 15 дни. Те се проявяват под формата на алергични симптоми (като оток на Куинке, нодуларен еритем и обриви по епидермиса), белодробен инфилтрат, краткотрайно замаяност, загуба на тегло, повишени нива на трансаминазите и развитие на общи признаци на неразположение (като главоболие, повръщане, чувство на сънливост или умора, както и гадене и треска).

Лекарството няма антидот. За елиминиране на нарушенията се извършва стомашно-чревна промивка, предписват се ентеросорбенти (като активен въглен) и се провеждат симптоматични процедури.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Взаимодействия с други лекарства

След комбинирана употреба с лекарството може да се наблюдава намаляване на плазмените нива на хормоналните перорални контрацептиви, поради което терапевтичната им ефективност е отслабена.

Комбинацията на лекарството с кетоконазол води до намаляване на Cmax и AUC нивата на последния. В същото време, кетоконазол повишава стойностите на невирапин в плазмата с приблизително 15-28%. Следователно, тези лекарства не могат да се използват едновременно.

Комбинацията с циметидин води до повишаване на минималните плазмени стойности на Css на веществото, в сравнение с употребата му без циметидин.

Еритромицинът с кетоконазол са способни значително да отслабят процесите на образуване на хидроксилирани метаболитни продукти на невирапин.

Лекарството не повлиява фармакокинетичните характеристики на рифампицин, но в същото време рифампицин води до значително намаляване на нивото на AUC и Cmin стойностите на лекарството. Комбинираната употреба с рифабутин води до намаляване на стойностите на невирапин. Понастоящем има твърде малко информация, за да се определи необходимостта от промяна на дозата на лекарството, когато се комбинира с рифабутин или рифампицин.

Тъй като лекарството индуцира активността на изоензимите CYP3A и CYP2B6, в случай на комбинирането му с лекарства, които претърпяват активен метаболизъм с помощта на гореспоменатите ензими, може да се наблюдава намаляване на плазмените нива на тези лекарства.

Комбинираната употреба на лекарството с лекарства, съдържащи жълт кантарион, може да доведе до намаляване на нивата на невирапин под лекарствената маркировка, поради което вирусологичният ефект на лекарството ще изчезне и вирусът ще стане резистентен към лекарството. В тази връзка, подобна лекарствена комбинация трябва да се изостави.

Лекарството може да намали плазмените нива на метадон. Това се дължи на особеностите на метаболизма на последния - невирапин повишава чернодробния метаболизъм на метадон. При хора, приемащи тези лекарства едновременно, са наблюдавани случаи на абстинентен синдром от наркотичен характер. Поради това, при използване на такава комбинация е необходимо да се следи състоянието на пациента и да се променя дозата на метадон навреме.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Условия за съхранение

Невирапин трябва да се съхранява при температура не по-висока от 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Срок на годност

Невирапин може да се използва в рамките на 36 месеца от датата на освобождаване на лекарството.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналози

Аналог на терапевтичното лекарство е лекарството Вирамун.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Отзиви

Невирапин се счита за ефективно лекарство, което изпълнява напълно терапевтичната си функция. Хората, които стриктно спазват препоръките на лекаря, не изпитват никакви негативни симптоми и имат добра поносимост към лекарството.

Според лекарите, най-сериозното отрицателно свойство на лекарството е, че то уврежда черния дроб. В тази връзка, по време на терапията, пациентът трябва да се подлага на редовни медицински прегледи и изследвания - тази инструкция трябва да се спазва стриктно, за да се избегне развитието на сериозни последици.