Нарушение на овулацията: причини, симптоми, диагноза, лечение

Нарушението на овулацията е абнормна, нередовна или липсваща овулация. Менструалният цикъл често е нередовен или липсва. Диагнозата се основава на анамнеза или може да бъде потвърдена чрез измерване на хормоналните нива или ултразвуково изследване на таза. Лечението на нарушение на овулацията е индуциране на овулацията с кломифен или други лекарства.

Хроничното нарушение на овулацията при жени в пременопауза най-често се свързва със синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ), но има и много други причини, като хиперпролактинемия и хипоталамична дисфункция (хипоталамична аменорея).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Симптоми на нарушения на овулацията

Може да подозирате нарушения в овулацията в случаите, когато менструацията е нередовна или липсва, няма предишно подуване на млечните жлези, няма уголемяване на корема или раздразнителност.

Ежедневните сутрешни измервания на базалната телесна температура могат да помогнат за определяне на времето на овулация. Този метод обаче е неточен и може да се различава с до 2 дни. По-точните методи включват домашни тестове за откриване на повишена екскреция на LH в урината 24–36 часа преди овулацията, ултразвуково изследване на таза за наблюдение на растежа и руптурата на диаметъра на яйчниковите фоликули, както и серумни нива на прогестерон от 3 ng/mL (9,75 nmol/L) или повишени нива на метаболита прегнандиол глюкуронид в урината (измерени, ако е възможно, 1 седмица преди началото на следващата менструация); тези стойности показват началото на овулацията.

В случай на нередовна овулация се установяват нарушения на хипофизната жлеза, хипоталамуса или яйчниците (например, PCOS).

Лечение на овулационни нарушения

Овулацията може да се индуцира с медикаменти. Обикновено, при наличие на хронична ановулация, дължаща се на хиперпролактинемия, първоначалното лечение е антиестрогенът кломифен цитрат. При липса на менструация, маточното кървене се индуцира с медроксипрогестерон ацетат 5-10 mg перорално веднъж дневно в продължение на 5-10 дни. Кломифен се предписва в доза 50 mg от петия ден на менструалния цикъл в продължение на 5 дни. Овулацията обикновено се отбелязва на 5-10-ия ден (обикновено на 7-ия ден) след последния ден от приема на кломифен; ако настъпи овулация, следващата менструация се отбелязва 35 дни след предишното менструално кървене. Дневната доза кломифен цитрат може да се увеличи с 50 mg на всеки 2 цикъла с максимална доза от 200 mg/доза, за да се индуцира овулация. Лечението може да продължи при необходимост в продължение на 4 овулаторни цикъла.

Нежеланите реакции на кломифен включват вазомоторни зачервявания (10%), подуване на корема (6%), чувствителност на гърдите (2%), гадене (3%), зрителни симптоми (1-2%) и главоболие (1-2%). Многоплодна бременност (близнаци) и синдром на овариална хиперстимулация се срещат в 5% от случаите. Кистите на яйчниците са най-честите. Предварителното предположение за връзка между употребата на кломифен за повече от 12 цикъла и рака на яйчниците не е потвърдено.

При пациенти със СПКЯ, повечето от които имат инсулинова резистентност, преди индуциране на овулацията се предписват инсулино-сенсибилизиращи лекарства. Те включват метформин 750-1000 mg перорално веднъж дневно (или 500-750 mg перорално два пъти дневно), по-рядко тиазолидиндиони (напр. розиглитазон, пиоглитазон). Ако инсулиновата чувствителност е неефективна, може да се добави кломифен.

При пациенти с овулаторна дисфункция, които не реагират на кломифен, могат да се прилагат препарати от човешки гонадотропин (напр. съдържащи пречистен или рекомбинантен FSH и променливи количества LH). Тези препарати се прилагат интрамускулно или подкожно; те обикновено съдържат 75 IU FSH, със или без активен LH. Тези препарати обикновено се прилагат веднъж дневно, започвайки 3–5 дни след предизвикано или спонтанно кървене; в идеалния случай те стимулират узряването на 1–3 фоликула, откриваеми ултразвуково, в продължение на 7–14 дни. Овулацията се индуцира и с hCG 5000–10 000 IU интрамускулно след узряването на фоликулите; критериите за индуциране на овулация могат да варират, но най-типичният критерий е уголемяването на поне един фоликул до диаметър по-голям от 16 mm. Индуцирането на овулация обаче не се извършва при пациенти с висок риск от многоплодна бременност или синдром на овариална хиперстимулация. Рисковите фактори включват наличието на повече от 3 фоликула с диаметър по-голям от 16 mm и преовулаторни серумни нива на естрадиол по-високи от 1500 pg/mL (възможно е по-високи от 1000 pg/mL при жени с няколко малки яйчникови фоликула).

След терапия с гонадотропин, 10-30% от успешните бременности са многоплодни. Синдром на овариална хиперстимулация се среща при 10-20% от пациентите; яйчниците се уголемяват значително с течност в перитонеалната кухина, причинявайки потенциално животозастрашаващ асцит и хиповолемия.

Основните заболявания изискват лечение (напр. хиперпролактинемия). При наличие на хипоталамична аменорея, гонадорелин ацетат (синтетичен GnRH) се прилага като интравенозни инфузии за индуциране на овулация. Болусните дози от 2,5-5,0 mcg (пулсови дози), прилагани редовно на всеки 60-90 минути, са най-ефективни. Гонадорелин ацетатът рядко причинява многоплодна бременност.