Митохондриални заболявания, дължащи се на нарушен метаболизъм на пирувата

Сред генетично обусловените заболявания на метаболизма на пирувиновата киселина се разграничават дефекти на пируват дехидрогеназния комплекс и пируват карбоксилазата. Повечето от тези състояния, с изключение на дефицита на E, алфа компонента

Пируват дехидрогеназен комплекс, имат автозомно-рецесивен или рецесивен Х-свързан модел на унаследяване. Честотата на заболяването в популацията не е установена.

В патогенезата на заболяванията основната роля принадлежи на нарушаването на метаболизма на пирувата - крайният продукт на катаболизма на въглехидратите и основният субстрат, който влиза в цикъла на Кребс. В резултат на ензимния дефицит се развиват тежки нарушения, свързани главно с развиваща се лактатна и пируватна ацидоза.

Клинична картина. Различават се 3 основни клинични форми: вродена лактатна ацидоза, субакутна некротизираща енцефаломиопатия на Лий и интермитентна атаксия.

Вродена лактатна ацидозасе характеризира с ранна проява през първите седмици или месеци от живота на детето. Развива се тежко общо състояние, конвулсии, повръщане, летаргия, дихателни нарушения и нарушения в развитието.

Първоначални признаци на субакутна некротизираща енцефаломиопатия на Лийобикновено се появяват през 1-3-та година от живота. Основните симптоми са: забавено психомоторно развитие, мускулна хипотония, редуваща се с дистония и хипертония, тонично-клонични и миоклонични гърчове, хореоатетоза, тремор на крайниците, нарушения в координацията, летаргия, сънливост, респираторен дистрес синдром, атрофия на зрителния нерв, понякога птоза, офталмоплегия. Протичането е прогресиращо. Характерни нарушения се отбелязват при магнитно-резонансна томография на мозъка под формата на симетрични двустранни лезии, включително калцификация на базалните ганглии (путамен, каудатно ядро, субстанция нигра, глобус палидус), както и атрофия на мозъчната кора и мозъчното вещество. Патоморфологичното изследване разкрива симетрични области на некроза, демиелинизация и спонгиозна дегенерация в средния мозък, моста, базалните ганглии, таламуса и зрителния нерв.

Интермитентна атаксияхарактеризира се с относително късна проява и доброкачествено протичане.

Лабораторни изследвания. Основните биохимични промени са метаболитна ацидоза, хиперлактатна и хиперпируватна ацидемия.

Диференциална диагностика. Фенотипните прояви на заболявания на пируватния метаболизъм, причинени от дефекти на пируват дехидрогеназния комплекс или пируват карбоксилазата, са сходни. За потвърждаване на диагнозата е показано изследване на активността на тези ензими в левкоцити или фибробласти. При провеждане на диференциална диагностика трябва да се има предвид, че вродената лактатна ацидоза и субакутната некротизираща енцефаломиопатия на Leigh представляват генетично хетерогенни клинични фенотипове и могат да бъдат свързани с различни наследствени дефекти, по-специално тези състояния могат да бъдат следствие от автозомно-рецесивен или митохондриален наследствен дефицит на комплекси 1, 4 и 5 на дихателната верига. Откриването на тези дефекти при пациентите коренно променя тактиката на лечение и медико-генетичната прогноза.

Лечение. Комплексното лечение на деца, страдащи от заболявания на пируватния метаболизъм, включва:

• приложение на витамини и кофактори на ензимни системи, участващи в метаболизма на пирогроздена киселина (тиамин 50-100 mg/ден, тиоктова киселина 100-500 mg/ден, биотин 5-10 mg/ден), димефосфон 90 mg/kg на ден.
• диетично лечение, което е необходимо за компенсиране на развиващия се ацетил-КоА дефицит. Предписва се кетогенна диета, осигуряваща до 75% от енергийните нужди чрез прием на мазнини, до 15% - протеини и само до 10% - въглехидрати. Информацията за ефективността на комплексното лечение на пациенти с нарушения в метаболизма на пирувиновата киселина е противоречива.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]