Mesonex

Мезонекс е системно антимикробно лекарство. Принадлежи към категорията карбапенеми.

Показания Mesonexa

Използва се при инфекциозни лезии, причинени от активността на един или повече микроби, чувствителни към лекарството:

• лезии, засягащи долните дихателни пътища (пневмония, включително нозокомиални форми);
• лезии на пикочните пътища;
• инфекции в коремната област;
• гинекологични заболявания, включително ендометрит и лезии на тазовите органи;
• с неусложнени лезии на подкожния слой и епидермиса (също подобни нарушения, протичащи с усложнения);
• менингит или сепсис от бактериален произход;
• емпирични процедури, когато има съмнение за бактериална инфекция при възрастен с фебрилни гърчове по време на неутропения.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Фармацевтичният елемент се освобождава в лиофилизат за приготвяне на инжекционна течност, 0,5 или 1 g от веществото вътре във флакон. В опаковка има 1 такъв флакон.

Фармакодинамика

Меропенем се счита за антибиотик от подгрупата на карбапенемите; той е резистентен към човешки хидропен-1. Прилага се парентерално. Има бактерициден ефект, като повлиява свързването на бактериалните клетъчни мембрани.

Веществото лесно преминава през мембраните на бактериалните клетки, има значително висока стабилност по отношение на повечето лактамази, както и значителен афинитет по отношение на протеини, които осъществяват синтеза на пеницилин (елемент PBS). Всичко това обяснява значителната бактерицидна активност на меропенем по отношение на доста широк спектър от патогенни анаероби с аероби.

Бактерицидните стойности обикновено са 1-2 пъти по-високи от бактериостатичната стойност на меропенем (с изключение на Listeria monocytogenes, при която не се развива летален ефект).

In vitro и in vivo тестове показват, че меропенем има пост-антибиотичен ефект.

Антибактериалният терапевтичен диапазон, регистриран in vitro, съдържа голям брой клинично значими Грам(-) и Грам(+) микроби, както и патогенни анаероби и аероби.

Фармакокинетика

След половинчасово интравенозно инжектиране на първата порция от лекарството на здрав човек, е наблюдавана плазмена Cmax стойност от приблизително 23 μg/ml (с порция от 0,5 g) и 49 μg/ml (с доза от 1 g). Не е установена обаче абсолютна съответстваща фармакокинетична връзка между стойностите на AUC, Cmax и размера на използваната порция. Освен това е наблюдавано намаление на скоростта на клирънс от 287 на 205 l/min при увеличаване на дозата на лекарството от 0,25 g на 2 g.

Прилагането на болусна инжекция от 1 g в продължение на 2, 3 и 5 минути на здрав индивид води до плазмени Cmax стойности от приблизително 110, 91 и 94 μg/mL.

Интравенозното болусно приложение на 1 порция от лекарството за период от 5 минути при здрав индивид води до развитие на плазмена Cmax стойност от приблизително 52 mcg/ml (порция от 0,5 g) и 112 mcg/ml (доза от 1 g).

След 6 часа от момента на приложение на 0,5 g Мезонекс, плазменото ниво на меропенем намалява до 1 mcg/ml или по-ниско.

След прилагане на многократни дози през 8-часови интервали, не е наблюдавано натрупване на меропенем при лица със здрава бъбречна функция.

При хора със здрава бъбречна функция, полуживотът е приблизително 1 час. Интраплазменият синтез с протеини е около 2%.

Приблизително 70% от дозата се екскретира непроменена в урината в рамките на 12 часа. Последващото отделяне с урината е незначително.

Стойностите на меропенем в урината, надвишаващи 10 mcg/ml, се поддържат на това ниво в продължение на 5 часа (ако е приложена доза от 0,5 g). В случай на приложение на 0,5 g от лекарството на 8-часови интервали или 1 g на 6-часови интервали, не е наблюдавано натрупване на меропенем в урината или кръвната плазма.

Мезонекс е способен да проникне в повечето тъкани с течности (включително цереброспинална течност при хора с бактериален менингит), достигайки нива, надвишаващи необходимите за потискане на повечето микроби.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага под формата на болусна инжекция (инжекцията трае поне 5 минути) или чрез интравенозно приложение с продължителност 15-30 минути.

При прилагане на интравенозни болусни инжекции, лекарството първо се разрежда със специална стерилна инжекционна течност (5 ml на 0,25 g меропенем), за да се получи концентрация на веществото от 50 mg/ml.

В случай на интравенозни инжекции, лекарството се разрежда със стерилна инжекционна течност или физиологичен разтвор до обем от 50-200 ml.

Следните инфузионни течности са подходящи за разреждане на Мезонекс:

• Инфузия с 0,9% NaCl;
• 5% или 10% течна глюкоза;
• 5% течна глюкоза заедно с 0,02% натриев бикарбонат;
• 0,9% NaCl с 5% течна глюкоза;
• 5% течна глюкоза заедно с 0,225% NaCl;
• 5% течна глюкоза заедно с инфузия на 0,15% калиев хлорид;
• 2,5%, както и 10% разтвор на манитол за интравенозни инжекции.

Лекарството вътре в такава течност се разтваря напълно, без да образува утайка.

Дозировката и продължителността на лечебния цикъл за възрастни се избират, като се вземат предвид състоянието на лицето и вида на тежестта на лезията.

Препоръчителните дневни порции LS включват:

• придружени от усложнения от увреждане на пикочната система - 0,5 g на 8-часови интервали;
• лезии на епидермиса с подкожния слой (със или без усложнения) - 0,5 g на 8-часови интервали;
• инфекции от гинекологичен характер (включително лезии на тазовите органи) - 0,5 g от веществото през 8-часов интервал;
• лезии на долните дихателни пътища - 0,5 g с 8-часов интервал (при нозокомиална пневмония дозата е 1 g);
• лезии на коремната област (с усложнения) или сепсис - 1 g лекарство, като се поддържа 8-часов интервал;
• менингит - 2 g от лекарството, като се поддържа 8-часов интервал.

Хора с бъбречна недостатъчност.

За лица с ниво на креатининов хлорид под 51 мл/минута, размерите на порциите се намаляват, както следва:

• CC, който е ≥51 ml в минута - 1 инжекция е 0,5-1 g (необходим е 8-часов интервал);
• КК в диапазона 26-50 мл в минута – 1 инжекция е равна на 0,5 г (с 12-часов интервал);
• КК в рамките на 10-25 мл за 60 секунди – 1 инжекция е равна на 0,25 г (с 12-часов интервал);
• стойност на CC <10 ml за 1 минута – 1 инжекция е 0,25 g (с 24-часов интервал).

Мезонекс може да се екскретира по време на хемодиализа. Ако е необходима продължителна употреба на лекарството, след завършване на хемодиализната сесия трябва да се приложи еднократна доза (подбрана, като се вземе предвид интензивността и формата на развитата лезия) - за възстановяване на терапевтично активните плазмени нива на лекарството.

Няма опит с употребата на лекарството при хора, подложени на перитонеална диализа.

Употреба при хора в напреднала възраст.

Възрастните хора с бъбречни проблеми или стойности на креатинина над 51 ml/минута изискват корекция на дозата.

Начин на употреба и дозировка за деца.

На деца под 12-годишна възраст е необходимо да се прилагат 10-20 mg/kg от фармацевтичния елемент на интервали от 8 часа (като се вземе предвид сложността на лезията и състоянието на детето, а заедно с това и неговата чувствителност към патогенни микроби).

Препоръчителни дневни дози на лекарството:

• лезии на пикочната система с усложнения – 10 mg/kg с 8-часов интервал от време;
• лезии на подкожната тъкан и епидермиса (без усложнения) или долните дихателни пътища (пневмония) – 10-20 mg/kg от компонента през 8-часови интервали;
• Интраабдоминални инфекции (с усложнения) – 20 mg/kg от лекарството на 8-часови интервали;
• менингит – 40 mg/kg лекарство (интервалите са 8 часа).

На деца с тегло над 50 кг трябва да се предписват дози за възрастни.

[ 5 ]

Употреба Mesonexa по време на бременност

Няма информация относно безопасността на приложението на Мезонекс по време на бременност. Тестове върху животни показват, че няма отрицателно въздействие върху плода. Лекарството се предписва на бременни жени, стига ползата от него да е по-вероятна от риска от отрицателни последици за плода. Лекарството трябва да се използва изключително под постоянно медицинско наблюдение.

В животинското мляко се откриват само изключително ниски нива на лекарството. Разрешено е да се предписва на кърмещи жени само в случаите, когато ползата от употребата му е по-висока от риска за бебето. Препоръчително е кърменето да се спре по време на терапията.

Противопоказания

Противопоказан за употреба при хора с непоносимост към β-лактамни антибиотици.

Странични ефекти Mesonexa

Страничните ефекти включват:

• локални прояви след интравенозно инжектиране: тромбофлебит, възпаление или болка;
• епидермални лезии: сърбеж, обриви или уртикария;
• нарушения, засягащи стомашно-чревния тракт: гадене, хепатит, коремна болка, диария и повръщане;
• нарушения на кръвната система: лечима тромбоцитемия, както и неутропения или тромбоцитемия с еозинофилия. Някои пациенти могат да развият директен или индиректен положителен тест на Кумбс. Има съобщения за частично намаляване на периода на образуване на тромбопластин;
• проблеми с чернодробната функция: лечимо повишаване на серумния билирубин, алкалната фосфатаза, трансаминазите и нивата на лактатдехидрогеназа;
• лезии, засягащи сърдечно-съдовата система: брадикардия, сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, тахикардия или белодробна емболия;
• Дисфункция на ЦНС: парестезия, конвулсии, съпроводени със силно главоболие, депресия и чувство на възбуда;
• бъбречна дисфункция: хематурия или дизурия;
• други прояви: млечница или орална кандидоза.

[ 4 ]

Свръх доза

Отравянето с Мезонекс често се развива при хора с проблеми, свързани с бъбречната функция. Проявите включват диспнея, атаксия и конвулсии.

В случай на предозиране се предприемат симптоматични мерки. При хора с бъбречна дисфункция, меропенемът и неговите метаболитни елементи могат да бъдат екскретирани чрез хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството трябва да се прилага с изключително внимание в комбинация с лекарства, които имат потенциална нефротоксичност.

Пробенецидът се конкурира с меропенема при тубулната екскреция, като по този начин засилва бъбречната екскреция, като едновременно с това удължава полуживота на веществото и повишава плазмените му нива. Тъй като интензитетът и продължителността на лекарствения ефект на Мезонекс, дозиран без пробенецид, са сходни, тези лекарствени вещества не трябва да се комбинират.

Лекарството намалява серумните нива на валпроева киселина.

Лекарството може да се смесва с разтвори, съдържащи други лекарствени вещества.

[ 6 ], [ 7 ]

Условия за съхранение

Мезонекс под формата на сух лиофилизат трябва да се съхранява на място, напълно недостъпно за малки деца. Температурни обозначения - не по-високи от 25°C.

Срок на годност

Мезонекс може да се предписва за период от 24 месеца от датата на производство на терапевтичното средство.

Заявление за деца

Не трябва да се прилага на кърмачета под 3-месечна възраст.

Аналози

Аналозите на лекарството са Демопенем, Меронем, Роменем с Европанем, Мероцеф с Инванз и Меропенем с Инемплюс. В допълнение, Синерпен, Ластинем, Меромак с Мепенам, Препенем с Меробоцид, Тиенам и Меромек с Ронем и Мероспен.