Macox

Макокс е антибиотик с противотуберкулозни свойства.

[ 1 ]

Показания Macox

Показанието за употребата на лекарството е комплексното лечение на следните заболявания:

• туберкулоза с всякаква локализация, атипични форми на микобактериоза, както и туберкулозен менингит;
• възпаления и инфекции с нетуберкулозен произход – провокирани от чувствителни към лекарството патогени (включително тежки форми на проказа, легионелозна инфекция, както и стафилококова инфекция и болест на Банг);
• асимптоматично носителство на менингокок - за елиминирането му от назофаринкса, а също и като превантивна мярка срещу менингококов менингит.

Формуляр за освобождаване

Предлага се в капсули от 150 или 300 мг. Един блистер съдържа 10 капсули. Една опаковка съдържа 10 блистерни ленти.

Фармакодинамика

Рифампицинът е полусинтетичен антибиотик, част от групата на рифамицините. Той е лекарство от първа линия за борба с туберкулозата. Има бактерицидни свойства - забавя активната активност на РНК полимеразата, която зависи от ДНК. Това се случва в резултат на създаването на комплекси с нея - в резултат на това процесът на РНК синтез на микробите намалява.

Лекарството активно повлиява атипични гъби от различни видове (с изключение на M. fortuitum), грам-положителни коки (това са стрепто- и стафилококи), клостридии и освен това антраксни бацили и др. Коките от грам-отрицателната група (това са менингококи и гонококи (сред тях β-лактамази)) са засегнати от лекарството, но бързо придобиват имунитет към него.

Той има активен ефект върху хемофилните пръчици (сред тях ампицилин с хлорамфеникол), пръчиците на Дюкрей, пръчиците на магарешка кашлица, антраксните бацили, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii, както и бацила на Хансен. Рифампицинът има вируциден ефект върху вируса на бяс и освен това предотвратява развитието на енцефалит, причинен от бяс.

Микроорганизмите от рода Enterobacteriaceae, както и грам-отрицателните микроби от неферментиращия тип (като псевдомонади, ацинетобактер, а също и Stenothrophomonas spp. и др.) не са чувствителни към лекарството. То също така няма ефект върху анаеробите.

Фармакокинетика

Рифампицин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, а бионаличността му е 95% (при прием на гладно). Този показател намалява при прием с храна. Ефективни концентрации на лекарството се образуват в слюнката, храчките, а освен това в белите дробове, еозинофилите, перитонеалния и плевралния ексудат на черния дроб с бъбреците. Освен това, активното вещество прониква добре в клетките, както и през кръвно-мозъчната бариера, кърмата и плацентата. По време на лечението на туберкулозен менингит, то прониква в гръбначномозъчната течност.

Свързването с плазмените протеини е 60-90%, разтварянето се случва в липиди. Пиковата концентрация в кръвта се достига 2 часа след прием на гладно или 4 часа след хранене. Терапевтичната концентрация на веществото в организма се поддържа приблизително 8-12 часа (ако микробите имат повишена чувствителност към него, тогава 24 часа). Активният компонент може да се концентрира в белодробната тъкан и да се натрупва в каверните за дълго време.

Метаболизмът протича в черния дроб, в резултат на този процес се образуват активни продукти на разпад. Полуживотът е около 3-5 часа. Екскрецията се осъществява главно с урина и жлъчка. Малка част се екскретира с изпражненията.

Дозиране и администриране

Рифампицин се приема перорално половин час преди хранене или 2 часа след хранене. Трябва да се измие с вода.

За туберкулоза: за възрастни дневната доза е 8-12 mg/kg. За пациенти с тегло под 50 kg – 450 mg; за тези с тегло 50+ kg – 600 mg. За деца на възраст 6-12 години дозата е 10-20 mg/kg, като максимално допустимата дневна доза не надвишава 600 mg.

Продължителността на лечението на туберкулоза се определя индивидуално, в зависимост от неговата ефективност (може да продължи 1+ години). За да се предотврати развитието на резистентност към рифампицин от патогенни микроби, лекарството трябва да се приема заедно с други противотуберкулозни лекарства от първа или втора линия (в стандартна дозировка).

Инфекциозни и възпалителни патологии (нетуберкулозен произход), провокирани от чувствителни към лекарството микроорганизми - като бруцелоза или легионелоза, както и тежки стафилококови инфекции (в комбинация с друг антибиотик за предотвратяване на развитието на резистентни щамове): дневната доза е 900-1200 mg в 2-3 приема (максимум на ден - 1200 mg). След елиминиране на признаците на заболяването, лекарството трябва да се приема още 2-3 дни.

При проказа: перорално приложение (заедно с имуностимулиращи лекарства) в дневна доза от 600 mg в 1-2 дози в продължение на 3-6 месеца (могат да се провеждат повтарящи се курсове, като се правят интервали от 1 месец). При друга схема (заедно с комбинирано лечение на проказа), дневната доза е 450 mg в 3 дози в продължение на 2-3 седмици. Курсът на лечение е 1-2 години с интервали от 2-3 месеца.

За менингококи: предписва се за 4 дни. За възрастни - дневната доза е 600 mg, а за деца - 10-12 mg/kg.

[ 4 ]

Употреба Macox по време на бременност

Употребата на лекарството по време на бременност е разрешена само при наличие на жизненоважни показания и когато потенциалната полза за жената надвишава развитието на възможни негативни последици за плода.

Когато рифампицин се използва в по-късните етапи на бременността, рискът от кървене в следродилния период се увеличава както за майката, така и за бебето.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• непоносимост към рифампицин и други компоненти на лекарството;
• тежка бъбречна или чернодробна дисфункция;
• жълтеница (също механична);
• инфекциозен хепатит, прекаран преди по-малко от 1 година;
• тежка белодробна сърдечна недостатъчност;
• комбинация с вещества като ритонавир или саквинавир.

[ 2 ]

Странични ефекти Macox

Страничните ефекти включват:

• стомашно-чревния тракт: повръщане с гадене, диария, загуба на апетит, коремна болка, дискомфорт, анорексия, ерозивен гастрит и освен това псевдомембранозен колит;
• органи на храносмилателната система: развитие на хепатит или хипербилирубинемия, а освен това, дискомфорт в десния хипохондриум и повишена активност на чернодробните трансаминази;
• кожа: обриви и сърбеж, развитие на уртикария, ексфолиативен дерматит, екзантема. Освен това, васкулит, везикулозна реакция, злокачествен ексудатив, както и еритема мултиформе и токсична епидермална некролиза;
• имунни реакции: свръхчувствителност (включително оток на Куинке), анафилаксия и бронхоспазъм;
• други: треска, болки в ставите, силно сълзене и херпес;
• Хематопоетична система: левкопения, както и неутропения и тромбоцитопения (със или без пурпура; най-често се развива в резултат на интермитентно лечение), хемолитична анемия и еозинофилия. В редки случаи може да се развие DIC синдром или агранулоцитоза. При поява на първите признаци на пурпура, лекарството трябва незабавно да се прекрати. Това е необходимо, тъй като има данни за мозъчен кръвоизлив и фатални изходи в резултат на продължаване на лечението или неговото възобновяване при поява на тези симптоми;
• органи на нервната система: замаяност с главоболие, зрително увреждане, дезориентация, развитие на атаксия или психоза;
• органи на ендокринната система: надбъбречна недостатъчност (пациенти с дисфункция), както и нарушения на менструалния цикъл;
• органи на пикочната система: бъбречна некроза или интерстициален нефрит, както и остра бъбречна недостатъчност (в обратима форма) и хиперурикемия;
• други: урината/изпражненията/слузта/изпотяването/слюноотделянето/храчките са оцветени в оранжево-червено. Освен това, мускулна слабост, индуциране на порфирия, както и миопатия, обостряне на подагра, диспнея с хрипове, понижено кръвно налягане и мозъчен кръвоизлив.

[ 3 ]

Свръх доза

Симптоми на предозиране: повръщане с гадене, диария и коремна болка. В допълнение, развитие на жълтеница, сънливост, повишена умора. Освен това, нивото на чернодробните трансамини и билирубин в кръвната плазма се повишава. Кожата (и заедно с нея лигавицата в устата, слюнката, потта, урината, слузта, изпражненията и склерата) става оранжева или кафяво-червена (в зависимост от дозата на използваното лекарство). Освен това се наблюдават алергии, повишена температура, треска, диспнея, остра хемолитична анемия, тромбоцитопения и левкопения, подуване на лицето, белите дробове и очите, бъбречна недостатъчност, а освен това се наблюдават гърчове, объркване и сърбеж по кожата.

Като лечение е необходимо да спрете приема на лекарството и да елиминирате симптомите на предозиране. Ако случаят е тежък, е необходима форсирана диуреза. Няма специфичен антидот за това лекарство.

Взаимодействия с други лекарства

Когато рифампицин се комбинира с лекарства, метаболизирани от същата ензимна система, скоростта на метаболизма на тези лекарства може да се увеличи, а активността им да намалее. Поради това е необходимо да се поддържа правилната лекарствена концентрация на тези лекарства в кръвта - да се променя дозата им в началото на употребата на рифампицин, както и след спиране на лечението с него.

Рифампицин увеличава скоростта на метаболизма на следните лекарства: антиаритмични средства (като мексилетин, дизопирамид, а също и пропафенон, хинидин и токаинид), β-блокери (като бизопролол или пропранолол), блокери на Ca2+ каналите (като верапамил, дилтиазем, нимодипин, а също и нифедипин, никардипин, израдипин и низолпидин) и кортикостероидни гормони (дигоксин и дигитоксин), както и антиконвулсанти (карбамазепин и фенитоин), психотропни лекарства (като арипипразол или халоперидол), трициклични антидепресанти (нортриптилин и амитриптилин), хипнотици, анксиолитици (бензодиазепин, золипидем, както и диазепам и зопиклон) и барбитурати.

Освен това, той има подобен ефект върху тромболитиците (антагонисти на витамин К) и индиректните антикоагуланти. Необходимо е да се следи протромбиновото време всеки ден или на интервали, достатъчни за определяне на оптималната доза на антикоагуланта.

Подобен ефект се наблюдава и при противогъбични лекарства (флуконазол, кетоконазол, както и тербинафин, вориконазол и итраконазол), антивирусни лекарства (включително индинавир, ампренавир, саквинавир и нелфинавир, както и ефавиренц, лопинавир, атазанавир и невирапин) и антибактериални лекарства (като дапсон, телиромицин, доксиламин, както и хлорамфеникол, флуорохинолони и кларитромицин), както и кортикостероиди (системно приложение).

Той действа по този начин и върху антиестрогени (торемифен, тамоксифен и гестринон), естрогени, хормонални контрацептиви и гестагени. На жени, използващи перорални контрацептиви, се препоръчва да използват нехормонални контрацептиви, когато се лекуват с рифампицин. Освен това, той действа и върху тиреоидните хормони (като левотироксин), клофибрат, перорални антидиабетни лекарства (като толбутамид, хлоропамид и тиазолидиндиони).

Ефектът засяга и имуносупресорите (сиролимус и циклоспорин с такролимус), цитостатичните лекарства (ерлотиниб и иматиниб с иринотекан), лозартан, опиоидните аналгетици, както и метадон, хинин, празиквантел и рилузол.

Същата активност се наблюдава по отношение на селективни антагонисти на серотониновите рецептори (ондансетрон), теофилин, диуретици (еплеренон), както и статини, чийто метаболизъм се осъществява чрез CYP 3A4 (това може да е симвастатин).

В резултат на комбинацията на атовакуон с рифампицин, концентрацията на първия в кръвния серум намалява, но концентрацията на втория се увеличава. В случай на комбинация с кетоконазол, концентрацията и на двете лекарства намалява.

Комбинацията с еналаприл намалява концентрацията на активния му продукт на разпад (еналаприлат) в кръвта. Следователно, в зависимост от състоянието на пациента, може да се наложи корекция на дозата на лекарството.

Комбинацията с антиацидни лекарства може да забави абсорбцията на рифампицин, затова се препоръчва приемът му да бъде поне 1 час преди прием на антиациди.

В комбинация с Бисептол и пробенецид, концентрацията на рифампицин в кръвта се увеличава.

Поради комбинацията със саквинавир или ритонавир, рискът от хепатотоксичност се увеличава, така че комбинирането им с рифампицин е забранено. Освен това, хепатотоксичност може да се развие при комбиниране с изониазид и халотан. Комбинирането на рифампицин с последния не се препоръчва и при едновременна употреба с изониазид, чернодробната функция трябва да се следи внимателно.

Когато се комбинира със сулфасалазин, концентрацията на сулфапиридин в плазмата намалява. Това обикновено се дължи на факта, че балансът на чревната микрофлора е нарушен, където се случва трансформацията на сулфасалазин в веществата сулфапиридин с месаламин.

Поради комбинацията с пиразинамид (дневен прием в продължение на 2 месеца) може да възникне тежка чернодробна дисфункция (има съобщения за фатален изход). Такава комбинация е разрешена само при условие на внимателно проследяване на състоянието и ако възможната полза е по-висока от риска от развитие на хепатотоксичност и фатален изход.

Едновременната употреба с клозапин или флекаинид увеличава токсичния ефект върху костния мозък.

Когато се комбинира с лекарства с пара-аминосалицилова киселина, съдържащи бентонит, за да се получи необходимата концентрация на лекарства в кръвта, е необходимо да се спазва интервал между употребата им (поне 4 часа).

В резултат на комбинацията с ципрофлоксацин или кларитромицин, концентрацията на рифампицин може да се повиши.

[ 5 ]

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, защитено от слънчева светлина и влага, и далеч от деца. Температурен режим – не повече от 25°C.

Срок на годност

Макокс е одобрен за употреба в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.