Livaso

Ливазо принадлежи към подгрупата на лекарствата за понижаване на липидите; това е вещество, което забавя активността на HMG CoA редуктазата.

Лекарството намалява повишените нива на LDL холестерол при пациентите, както и триглицеридите и общия холестерол. Лекарството също така повишава нивата на HDL холестерола. Освен това, при прием на лекарствени таблетки се наблюдава намаляване на нивата на Apo-B, както и променливо повишаване на нивата на Apo-Al. [ 1 ]

Показания Livaso

Използва се за намаляване на повишените нива на общия холестерол, както и на стойностите на LDL холестерола.

Предписва се на възрастни с първична хиперхолестеролемия (също и в случай на фамилна форма на заболяването, която е хетерозиготна, а също и в случай на комбиниранадислипидемия ), в ситуации, когато ефектът от нелекарственото лечение и диетата е недостатъчен.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на терапевтичното вещество се осъществява под формата на таблетки – с обем 1 или 4 mg – 7, 14 или 15 броя в блистерна опаковка; 1-2 опаковки в кутия. Произвежда се и в таблетки с обем 2 mg – 7, 14, 15 или 20 броя в клетъчна пластинка; в опаковка – 1, 2 или 5 такива пластинки.

Фармакодинамика

Питавастатин конкурентно инхибира действието на HMG-CoA редуктазата, намалявайки скоростта на ензимната активност в биосинтеза на холестерола, а също така инхибира интрахепаталното свързване на холестерола. Това води до повишаване на експресията на LDL окончания в черния дроб, поради което се осъществява улавянето на циркулиращите LDL елементи от кръвта, а освен това нивото на TC, както и на LDL-C в кръвта, намалява.

При продължително забавяне на интрахепаталното свързване на холестерола, се наблюдава отслабване на секрецията на LDL в кръвта – чрез понижаване на плазмените нива на триглицеридите. [ 2 ]

Фармакокинетика

Абсорбция.

Питавастатин се абсорбира бързо от горния стомашно-чревен тракт; пикови плазмени концентрации се достигат в рамките на 60 минути след перорално приложение. Абсорбцията не се повлиява от храна.[ 3 ]

Непромененият елемент участва в ентерохепаталната циркулация, след което се абсорбира вътре в илеума през тънките черва. Бионаличността на питавастатин е 51%.

Процеси на дистрибуция.

Лекарството се синтезира с протеини на ниво над 99%; по-голямата част се свързва с албумин, както и с киселинен α1-гликопротеин. Средният обем на разпределение е около 133 l.

Веществото активно навлиза в хепатоцитите, където действа и участва в метаболитни процеси с помощта на много интрахепатални носители, включително OATP1B1 с OATP1B3.

Плазмените нива на AUC варират с приблизително 4-кратен диапазон между минималните и максималните стойности. Тестването с помощта на SLCO1B1 (генът, който кодира OATP1B1) предполага, че полиморфизмите в този ген могат да обяснят забележимите вариации в нивата на AUC.

Процеси на обмен.

Непромененият питавастатин е основната съставка на лекарството в плазмата. Основният му метаболитен компонент е неактивен лактон, образуван от конюгирания глюкуронид на пивастатин в UDP естерна форма чрез глюкуронозилтрансфераза.

In vitro тестове, използващи 13 изоформи на хемопротеин P450 (CYP), показват, че метаболизмът на питавастатин с участието на CYP е много слаб; метаболизмът на лекарството с някои метаболитни елементи се осъществява с помощта на CYP2C9 (а също и, по-малко активно, CYP2CS).

Екскреция.

Непромененият питавастатин се екскретира с висока скорост от черния дроб в жлъчката, но също така участва в ентерохепаталната рециркулация, което увеличава продължителността на неговото действие.

По-малко от 5% от лекарството се екскретира с урината. Полуживотът варира в диапазона от 5,7-8,9 часа (първата стойност се определя при приложение на първата порция, а втората - при равновесни стойности). Средната скорост на клирънс при използване на еднократна порция е 43,4 л/час.

Плазмените Cmax стойности на питавастатин са намалени с 43%, когато се прилага с храна с високо съдържание на мазнини; AUC не се променя.

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално - таблетката се поглъща цяла. Лекарството може да се приема независимо от приема на храна, по всяко време на деня (но се препоръчва приемът да е едновременно). Употребата на статини обикновено е по-ефективна, ако се приемат вечер - поради дневния ритъм на липидния метаболизъм. Преди започване на терапията пациентът трябва да бъде прехвърлен на диета с намален прием на холестерол. Освен това е необходимо да се спазва такава диета по време на терапията.

Лекарството трябва да се използва първоначално в дневна доза от 1 mg, еднократно. Дозировката трябва да се променя поне на всеки 1 месец. Дозите се избират индивидуално, като се вземат предвид стойностите на LDL-C, състоянието на пациента и използвания режим на лечение. Повечето пациенти се лекуват с доза от 2 mg. Допуска се максимум 4 mg на ден.

Лица с бъбречна дисфункция.

В случай на лека бъбречна дисфункция не е необходима корекция на дозата, но питавастатин трябва да се използва с изключително внимание.

При леки до умерени стадии на заболяването, доза от 4 mg се използва само при условие на постоянно наблюдение на бъбречната функция и след постепенно титриране на дозата.

Хората с тежко бъбречно увреждане не могат да приемат доза от 4 mg.

Лица с чернодробна дисфункция.

В случай на умерени или леки лезии не се предписва доза от 4 mg. Допуска се максимум 2 mg на ден, при условие че се следи внимателно чернодробната функция.

• Заявление за деца

Няма информация за това колко безопасно и ефективно е да се използва Ливазо при деца (под 18-годишна възраст).

Употреба Livaso по време на бременност

Ливазо не трябва да се използва по време на кърмене или бременност. Пациентки в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция по време на терапия. Тъй като холестеролът и други продукти от неговата биосинтеза са много важни за развитието на плода, възможният риск от забавяне на действието на HMG-CoA редуктазата все още надвишава очакваната полза от терапията по време на бременност. Тестове върху животни показват репродуктивна токсичност, но не са определили тератогенен потенциал.

При планиране на зачеване, поне 1 месец преди зачеването, терапията трябва да се спре. Ако настъпи бременност по време на употреба на лекарството, лечението трябва да се спре незабавно.

Ливазо не трябва да се използва по време на кърмене. Питавастатин се отделя в животинското мляко. Няма информация дали лекарството може да се отделя в човешкото мляко. Ако пациентът трябва да приема питавастатин, кърменето трябва да се преустанови.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост към питавастатин или помощни вещества или други статини;
• тежка чернодробна недостатъчност;
• чернодробно заболяване в активна фаза или персистиращо повишаване на нивата на серумните трансаминази с неизвестен произход (повече от три пъти над максималната нормална граница);
• Стойности на контрола на качеството (QC), надвишаващи най-високите нормални граници с повече от пет пъти;
• миопатия;
• употреба в комбинация с циклоспорин.

Странични ефекти Livaso

Основни странични ефекти:

• лезии, свързани с кръвоносната и лимфната система: понякога се появява анемия;
• проблеми с метаболитните и обменните процеси: понякога се наблюдава анорексия;
• психични разстройства: понякога се развива безсъние;
• нарушения на функцията на нервната система: често се наблюдават главоболие. Понякога - дисгеузия, хипестезия, сънливост и световъртеж;
• зрително увреждане: наблюдава се периодично отслабване на зрителната острота;
• проблеми с функционирането на вестибуларния апарат и слуховите органи: понякога се наблюдава шум в ушите;
• Стомашно-чревни нарушения: често се наблюдават диспепсия, диария, запек и гадене. Понякога се развиват повръщане, коремна болка и ксеростомия. От време на време се появява дискомфорт в стомашно-чревния тракт. Спорадично се наблюдава активна фаза на панкреатит или глосодиния;
• нарушения на хепатобилиарната система: понякога се повишават стойностите на трансаминазите (ALT с AST). Спорадично се наблюдават чернодробни патологии, холестатична жълтеница и промени в нормалните стойности на чернодробната функция;
• лезии на подкожните тъкани и епидермиса: понякога се появяват обриви или сърбеж. От време на време се появяват еритема или уртикария;
• проблеми с функцията на съединителните тъкани, опорно-двигателния апарат и костите: често се развива артралгия или миалгия. Понякога се наблюдават мускулни спазми. От време на време се появява рабдомиолиза или миопатия. Възможно е развитието на некротична форма на миопатия, която е имуномедиирана;
• нарушения на пикочните пътища: понякога се наблюдава полакиурия;
• системни лезии: понякога се наблюдава неразположение, астения, повишена умора или периферен оток.

Свръх доза

В случай на отравяне може да се наблюдава засилване на страничните ефекти.

Няма специфична терапия; предприемат се симптоматични мерки и, ако е необходимо, се прилагат поддържащи мерки. Трябва да се следи чернодробната функция и нивата на креатинфосфорна киназа (CPK). Лекарството няма антидот. Хемодиализата ще бъде неефективна.

Взаимодействия с други лекарства

Циклоспорин.

Едновременното приложение на циклоспорин (в стационарно състояние) с лекарството води до 4,6-кратно увеличение на AUC на питавастатин. Ефектът на циклоспорин в стационарно състояние върху стационарното състояние на Ливазо не може да бъде определен. Лекарството не трябва да се използва с циклоспорин.

Еритромицин.

Употребата на горното вещество е довела до 2,8-кратно увеличение на нивото на AUC на лекарството. По време на периода на приложение на еритромицин или други макролиди, терапията с лекарството трябва да бъде преустановена.

Гемфиброзил и други фибрати.

В случай на монотерапия с фибрати, понякога се наблюдава миопатия. В случай на комбинация от фибрати и статини, рискът от рабдомиолиза и миопатия се увеличава. Лекарството трябва да се комбинира с фибрати много внимателно.

При фармакокинетични тестове, приложението на лекарството с гемфиброзил е довело до 1,4-кратно увеличение на стойностите на AUC на питавастатин; докато AUC на фенофибрат се е увеличила 1,2 пъти.

Ниацин.

Не са провеждани тестове за взаимодействие на лекарството с ниацин. При монотерапия с ниацин са наблюдавани рабдомиолиза и миопатия. Поради това лекарството трябва да се използва с повишено внимание с ниацин.

Фузидинова киселина.

В случай на комбинирано приложение на статини и системна фузидова киселина, вероятността от миопатия, включително рабдомиолиза, се увеличава. Понастоящем не е възможно да се определи механизмът на развитие на този ефект.

Има информация за развитието на рабдомиолиза (в някои случаи - с фатален изход) при използване на такава комбинация. Ако е необходимо да се използва фузидинова киселина, е необходимо да се спре приложението на Ливазо по време на употребата му.

Рифампицин.

Приложението с лекарството е довело до 1,3-кратно увеличение на стойностите на AUC на питавастатин поради намалена интрахепатална абсорбция.

Протеазни инхибитори.

Комбинацията с лекарството може да доведе до леки промени в нивото на AUC на питавастатин.

Варфарин.

Както при други статини, пациентите, използващи варфарин, трябва да проследяват PT или INR, ако Livazo е включен в лечебния режим.

Условия за съхранение

Ливазо трябва да се съхранява на място, защитено от слънчева светлина. Температура – не повече от 25°C.

Срок на годност

Ливазо може да се използва в рамките на 5 години от датата на продажба на фармацевтичното вещество.

Аналози

Аналогът на лекарството е питавастатин.

Отзиви

Ливазо получава предимно положителни отзиви. В случай на използване на стандартна доза (2 mg), стабилен положителен ефект се развива след 1,5 месеца. При стриктно спазване на медицинските указания, негативните прояви се развиват само спорадично - тъй като питавастатин е статин от 4-то (последно) поколение, най-безопасният за човешкия организъм.