Ламивудин

Директно действащият антивирусен агент Ламивудин, който принадлежи към групата на нуклеотидните и нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза, се предлага на пазара от фармацевтичната компания Aurobindo Pharma Ltd., базирана в Индия. Международният лекарствен код е ATX J05A F05.

ХИВ инфекцията е бич на съвременното общество. Но най-лошото е, че днес няма ефективно лечение, което може напълно да избави пациента от това ужасно заболяване. Лекарите могат само да блокират по-нататъшното развитие на патологията. И такова антивирусно лекарство като Ламивудин може да им помогне с това. Но поради мощната си фармакодинамика, самолечението е абсолютно неприемливо. Подобна свобода може да провокира усложнения, утежнени от смъртност. Ето защо е необходимо да се поддържа взаимна комуникация с лекаря. Само той има право да предписва и отменя лекарството, да коригира дозировката, схемата и продължителността на лечението.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показания Ламивудин

Въпросното лекарство, Ламивудин, е разработено от научната група на производствената компания като медикамент, въведен в комбинираното лечение на HIV инфекция (вирус на човешката имунна недостатъчност).

Това лекарство може да се използва за лечение на хепатит, както и за лечение на ракови тумори. Заслужава да се отбележи, че въпросното лекарство не лекува организма от вируса на човешката имунна недостатъчност, но значително намалява риска от по-нататъшно прогресиране на синдрома на придобита имунна недостатъчност (СПИН - a) и други патологии, свързани с HIV инфекцията.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството Ламивудин, което действа ефективно в тандем с други лекарства за спиране на ефектите на ретровируса, се пуска на пазара под формата на перорален разтвор. Това не е единствената форма на освобождаване на това лекарство. На рафтовете на аптеките можете да намерите и пластмасови буркани в картонени опаковки, вътре в които има 60 таблетки Ламивудин, покрити със защитна обвивка.

Основното активно вещество, което също така обозначава характеристиките на лекарството, е химичното съединение ламивудин, чиято концентрация е 10 mg, присъстващо в 1 ml разтвор. Една таблетка от това вещество съдържа 150 mg.

Допълнителни химични компоненти, съдържащи се в лекарствения продукт, са: захароза, лимонена киселина, метилпарабен, пропиленгликол, натриев цитрат, натриев хидроксид, пропилпарахидроксибензоат, разредена солна киселина, бананов или ягодов аромат и пречистена вода.

Лекарството е прозрачна течност. Цветът му може да бъде от безцветен до бледожълт. Обемът на бутилката е 240 мл.

[ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Когато ретрограден вирус, принадлежащ към вида лентивирус, попадне в тялото, той започва бавно, но систематично да разрушава клетъчните структури, причинявайки развитието на заболяване като ХИВ инфекция (СПИН). Този процес е практически необратим. Той може само да бъде забавен или блокиран.

Следователно, фармакодинамиката на ламивудин предполага способността на активното вещество да инхибира обратната транскриптаза на този ретровирус. Ламивудин трифосфатът селективно и доста ефективно блокира синтеза на щамове HIV-1 и HIV-2. В комбинация със зидовудин, лекарството качествено блокира репликацията на HIV-1 и същевременно спомага за увеличаване на броя на CD4 клетъчните структури. Такава комбинация като зидовудин и ламивудин значително намалява вероятността от по-нататъшно развитие на заболяването и риска от смъртност от него.

Комбинираната взаимозависимост на тези две химични съединения има слаб цитотоксичен ефект върху лимфоцитите в периферната кръв, клетките на костния мозък, моноцитно-макрофагалните клетки, лимфоцитните клетъчни структури, което ни позволява да оценим широките възможности на терапевтичния индекс на въпросното лекарство Ламивудин.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Фармакокинетика

При въвеждането на определено лекарство в протокола за лечение, освен фармакодинамиката, лекуващият лекар се интересува и от фармакокинетиката на лекарството. В крайна сметка, важен фактор при всяко лечение е способността на лекарството да се абсорбира бързо от лигавицата, т.е. скоростта, с която лекарството е в състояние да внесе положителна промяна в клиничната картина на заболяването. И също така не на последно място е способността на организма ефективно да отстранява остатъците или метаболитите на лекарството.

Както показват клиничните и лабораторните изследвания, лекарството определя своята бионаличност в рамките на 80 - 85%, което е добър показател.

Максималното количество на активната съставка на лекарството в кръвната плазма се наблюдава още един час след приложение. В случай на прием на препоръчителната терапевтична доза, този показател (Cmax) е от 1 до 1,9 mcg/ml.

Ако лекарството се приема заедно с храна, индикаторът за максимална концентрация намалява, докато нивото на бионаличност остава непроменено.

Полуживотът на лекарството (T1 _/2 ) средно съответства на интервал от пет до седем часа. Лекарството показва ниско ниво на свързване с кръвните протеини. Редица данни потвърждават факта, че активното лекарство прониква както в цереброспиналната течност (ликвор), така и в централната нервна система. След два до четири часа концентрацията на лекарството в цереброспиналната течност (спрямо същия параметър в кръвта) е 0,12.

Лекарството се екскретира от тялото на пациента главно през бъбреците заедно с урината (повече от 70% от ламивудин). Средно системният му клирънс е приблизително 0,32 l/kg на час.

Активното вещество на въпросното лекарство (около 10%) се метаболизира в черния дроб до ламивудин трифосфат, който показва по-дълъг полуживот, който средно съответства на интервал от 16 до 19 часа.

Следователно, ако бъбречната функция е намалена, дозата на лекарството трябва да се коригира.

Фармакокинетиката на лекарството по време на терапевтична терапия при млади пациенти (под дванадесет години) е почти идентична с тази при възрастен пациент. Единствената разлика е в бионаличността на ламивудин. Този показател е значително намален и варира от 55 до 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Дозиране и администриране

Група фармацевти - разработчици на която и да е компания - производител, дават своите препоръки относно схемата на приложение и дозировката на предлаганото лекарство. Но човешкият организъм е индивидуален, както и букетът от заболявания, които могат да го измъчват. Следователно, начинът на приложение и дозировката, в този случай на лекарството, по време на курса на лечение могат да бъдат коригирани от лекуващия лекар според клиничната картина на заболяването. В същото време специалистът, предписващ терапията, трябва да има опит в работата с HIV-инфектирани пациенти.

Въпросното лекарство може да се приема независимо от времето за хранене. Препоръчително е лекарството да се поглъща цяло, без да се дъвче, с достатъчно количество течност.

Възрастни HIV-инфектирани пациенти и юноши, чието тегло надвишава 30 kg, първоначално получават доза от 150 mg, разделена на два приема, или 300 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението се определя от такъв показател като нивото на CD4 лимфоцитите на пациента.

В този случай дозата на ламивудин се коригира въз основа на креатининовия клирънс на пациента.

• Ако е в диапазона от 30 до 50 ml/min, препоръчителната доза е 150 mg. В този случай поддържащото количество е 150 mg (една доза дневно).
• Ако е в диапазона от 15 до 30 ml/min, препоръчителната доза е 150 mg. В този случай поддържащото количество е 100 mg (една доза дневно).
• Ако е в диапазона от 5 до 15 ml/min, препоръчителната доза е 150 mg. В този случай поддържащото количество е 50 mg (една доза дневно).
• Ако е под 5 ml/min, препоръчителната доза е 50 mg. По подобен начин поддържащата доза на лекарството е 25 mg (една дневна инжекция).

В комплексна терапия на HIV инфекция при млади пациенти, чието телесно тегло не е достигнало 30 kg и чиято възраст е над 3 месеца, антиретровирусното лекарство Ламивудин се предписва в средна дневна доза от 4 mg на килограм тегло, разделена на два приема през деня. Важно е да се гарантира, че изчислената дневна доза на лекарството не надвишава 300 mg ламивудин. Продължителността на терапевтичното лечение е строго индивидуална и се предписва от лекуващия лекар. Дозировката трябва да се коригира с увеличаване на теглото на детето.

Както при възрастни пациенти, дозата на ламивудин може да се коригира въз основа на креатининовия клирънс на педиатричния пациент.

• Ако е в диапазона от 30 до 50 ml/min, препоръчителната доза е 4 mg на килограм тегло. В този случай поддържащото количество е 4 mg на килограм тегло (една доза дневно).
• Ако е в диапазона от 15 до 30 ml/min, препоръчителната доза е 4 mg на килограм тегло. В този случай поддържащото количество е 2,6 mg на килограм тегло (една доза дневно).
• Ако е в диапазона от 5 до 15 ml/min, препоръчителната доза е 4 mg на килограм тегло. В този случай поддържащото количество е 1,3 mg на килограм тегло (една доза дневно).
• Ако е под 5 ml/min, препоръчителната доза е 1,3 mg на килограм тегло. В този случай поддържащото количество е 0,7 mg на килограм тегло (една доза дневно).

За кърмачета под тримесечна възраст има ограничени данни за употребата на това лекарство.

В случай на профилактика след контакт с HIV-инфектирани пациенти при възрастни (например медицински персонал или близки роднини на пациента) не по-късно от 72 часа след контакт (порязване, сексуален контакт, инжекция и др.), антиретровирусното лекарство Ламивудин се предписва в доза от 150 mg. Необходими са две дневни дози, приемани в продължение на един месец (четири седмици).

Ако пациентът има анамнеза за бъбречна и/или чернодробна недостатъчност, дозата на въпросното лекарство трябва да се коригира.

Необходимо е да се подхожда с голямо внимание към предписаната доза при пациенти в предпенсионна и пенсионна възраст. Това предупреждение е свързано с онези възрастови промени, които неизменно засягат организма на тази категория пациенти.

Въпросното антивирусно лекарство се използва само при комплексно лечение на заболяването и не се препоръчва като лекарство за монотерапия.

ХИВ-инфектираните хора и тяхното обкръжение трябва да помнят, че предприетата терапия (включително антиретровирусното лекарство Ламивудин) само потиска развитието на заболяването, но по никакъв начин не предотвратява риска от предаването му на друг човек чрез кръв, сексуален контакт или отворена рана. Съществува и голяма вероятност, на фона на имунодефицит, от получаване на друго вирусно заболяване, както и усложнения от различен вид. Следователно, такива пациенти са под специално медицинско наблюдение.

Ако пациентът има анамнеза за хепатит B или C, тогава на фона на антивирусно лечение такъв пациент има висока вероятност за прогресия на тежки усложнения с потенциално висока смъртност.

Някои пациенти се интересуват от въпроса за възможността, на фона на антиретровирусна терапия, да шофират превозни средства и/или да управляват сложни механизми, изискващи повишено внимание. Към днешна дата няма данни по този въпрос, но фармакодинамиката на Ламивудин не предполага проблеми по този въпрос. Друг вариант е това да бъде затруднено от самото състояние на пациента и тежката клинична картина на заболяването.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Употреба Ламивудин по време на бременност

По време на очакваното раждане на дете или кърменето, бъдещата или настоящата млада майка взема всички мерки, за да сведе до минимум приема на каквито и да е фармакологични средства, както от традиционната, така и от алтернативната медицина. Това се дължи на страха ѝ от увреждане на плода или новороденото дете. Както показват различни проучвания, употребата на Ламивудин по време на бременност е значително ограничена.

Резултатите от клиничните проучвания потвърждават способността на въпросното лекарство свободно да прониква през плацентарната бариера. То се открива и в кърмата.

В тази връзка, употребата на лекарството по време на бременност и кърмене може да бъде оправдана само при тежка клинична картина на заболяването на жената.

Въвеждането на въпросното лекарство на зайци показа вътрематочна смърт на ембриони.

Съществуват редица документирани доказателства, сочещи забавяне в психологическото и физиологичното развитие на детето, поява на конвулсивни симптоми и развитие на неврологични заболявания. Въпреки това, пряка връзка с употребата на лекарството не е установена.

Забраната за прием на лекарството обаче не се прилага за ситуации, при които има голяма вероятност от предаване на ретрограден вирус на дете.

Въпросното лекарство е забранено и по време на кърмене. Или младата майка получава лечение, но спира да кърми новороденото дете, прехвърляйки го на изкуствено хранене.

Противопоказания

За да се получи очакваният терапевтичен ефект от спирането на заболяването, лекарството трябва активно да въздейства върху увредените области на човешкото тяло. Това е единственият начин да се постигнат необходимите промени. Но човешкото тяло е едно цяло и другите му системи, органи и процеси също са засегнати.

Следователно, въз основа на гореизложеното, може да се отбележи, че има противопоказания за употребата на Ламивудин.

1. Индивидуална непоносимост на тялото на пациента към ламивудин или едно от второстепенните химични съединения, включени в лекарството.
2. Не трябва да се използва в протокола за лечение на новородени под тримесечна възраст.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Странични ефекти Ламивудин

Индивидуалната фармакодинамика на лекарството, неправилната му употреба, отклонение от схемата или дозировката, индивидуалната чувствителност към специфично химично съединение - всичко това може да провокира странични ефекти, които се появяват при прием на лекарството. Лекарите не винаги могат ясно да посочат пряка връзка между приема на лекарството и появата на патологични симптоми, но въпреки това може да се прояви:

1. Анемия.
2. Нарушение на съня.
3. Парестезия.
4. Хиперлактатемия.
5. Появата на главоболие.
6. Лактатна ацидоза.
7. Пристъпи на кашлица.
8. Тромбоцитопения.
9. Диарийни прояви.
10. Неутропения.
11. Обостряне на панкреатит.
12. Повишени нива на чернодробни ензими.
13. Истинска аплазия на червените кръвни клетки.
14. Гадене, което понякога провокира повръщателни рефлекси.
15. Появата на симптоми на настинка.
16. Болка в горната част на корема.
17. Повишени нива на серумната амилаза.
18. Алергични прояви, включително ангиоедем.
19. Алопеция.
20. Бърза умора на тялото.
21. Артралгия.
22. Рабдомиолиза.
23. Метаболитни нарушения.
24. Лошо общо здравословно състояние.
25. И редица други проявления.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Свръх доза

Поради индивидуалните характеристики на организма, отслабване на здравето от други заболявания, небрежност в дозировката или протокола на приложение, взаимно влияние на различни лекарства, е възможно предозиране на лекарството. Признаци на прием на високи дози от лекарството Ламивудин до момента не са установени. Няма конкретни данни по този въпрос. Както няма данни, предозирането на лекарството може да доведе до смърт.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Взаимодействия с други лекарства

Както бе отбелязано по-горе, антиретровирусното лекарство Ламивудин не се препоръчва за монотерапия. То е включено главно в протокола за комплексно лечение на пациенти с ХИВ инфекция. Следователно, когато предписва въпросното лекарство, лекуващият лекар трябва да знае спецификата на взаимодействието му с други лекарства.

При изучаване на фармакодинамичните характеристики е установен нисък процент на свързване на въпросното лекарство с кръвните протеини, както и ниско ниво на метаболитно взаимодействие и способност за бързо отделяне непроменен през бъбреците. Именно тези характеристики на Ламивудин го правят доста инертен при взаимодействие с лекарства от други групи, но все пак има ограничения при приема му.

Както показват проучвания и наблюдение на такива пациенти, не е възможно да се позволи употребата на Ламивудин заедно с други лекарства, които съдържат едно от химичните съединения: емприцитабин или ламивудин.

Необходимо е да се внимава много при въвеждането му в един протокол с лекарства, чийто основен път на екскреция е през бъбреците (например триметоприм). Това се дължи на факта, че въпросното лекарство се екскретира по същия начин, непроменено, а това вече е голямо натоварване на този орган. Особено ако медицинската история на пациента включва нарушения в неговото функциониране.

Други лекарства (например циметидин или ранитидин) не се отделят напълно от тялото с урина през бъбреците, а само в малки количества. Това ги прави приемливи партньори при тандемно приложение с въпросното лекарство.

При едновременен прием с неговия аналог зидовудин се наблюдава значително намаляване (до 30%) на фармакологичните характеристики на последния. Не се наблюдава ефект върху фармакокинетиката на ламивудин.

Синтетичният антибактериален агент триметоприм провокира повишаване на концентрацията на активното вещество на въпросното лекарство в кръвта с приблизително 40%. Но ако пациентът не страда от бъбречни проблеми, тогава дозата и на двете лекарства не трябва да се коригира.

Подобна ситуация се наблюдава, когато това лекарство и сулфаметоксазол се прилагат заедно в един протокол за лечение.

Ламивудин и залцитабин не трябва да се прилагат едновременно, тъй като фармакодинамиката на първия инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на втория.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Условия за съхранение

За да може терапията да даде очаквания резултат, освен спазването на всички препоръки, предписани от лекуващия лекар, е важно да се запознаете и да спазвате условията за съхранение на Ламивудин. Неправилното съдържание на лекарството значително намалява или дори напълно отменя неговите фармакологични характеристики.

Ако всички изисквания и препоръки са спазени, няма съмнение, че високата ефективност на лекарствения продукт ще се запази през целия му срок на годност.

Ламивудин трябва да се приема в съответствие със следните изисквания:

1. Мястото, където се планира да се съхранява лекарството, трябва да бъде защитено от излагане на пряка ултравиолетова радиация и друг спектър на слънчева светлина.
2. Температурата на съхранение не трябва да надвишава 25 градуса над нулата.
3. Антиретровирусното лекарство трябва да се съхранява на места, недостъпни за тийнейджъри и малки деца.
4. След отваряне на опаковката, лекарството трябва да се използва в рамките на следващия месец, след което ефективността му намалява значително.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Срок на годност

При навлизане на медицинския пазар, всеки продукт на фармацевтичните компании е длъжен да има две дати върху опаковъчния материал: първата е кога е произведен даденият лекарствен продукт; другата е крайната дата, след която лекарството, предоставено с тези инструкции, не трябва да се използва като ефективно антивирусно средство за лечение на HIV инфекция.

В този случай срокът на годност на антиретровирусното лекарство Ламивудин е две години (или 24 месеца).