Карведилол

Карведилолът е неселективен блокер на β-адренергичните рецептори и също така селективно блокира активността на α-рецепторите.

Не проявява вътрешно симпатикомиметично действие, намалява общото натоварване на предсърдията, селективно блокирайки α-адренергичните рецептори. Неселективното блокиране на β-адренергичните рецептори води до инхибиране на бъбречната RAS (намаляване на ефекта на интраплазмения ренин) и намаляване на показателите за кръвно налягане, заедно със сърдечната честота, а освен това и на сърдечния дебит. Блокирането на α-рецепторите подпомага периферната вазодилатация, което води до намаляване на съдовото съпротивление.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Показания Карведилол

Използва се при следните нарушения:

• повишено кръвно налягане (монотерапия или комбинация с други антихипертензивни лекарства);
• стабилна ангина пекторис;
• хронична недостатъчност на сърдечно-съдовата система.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се произвежда в таблетки с обем 12,5 или 25 mg. В клетъчна опаковка има 30 такива таблетки.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакодинамика

Комбинацията от ефекти като блокиране на β-рецепторната активност и вазодилатация води до появата на такива реакции:

• при хора с коронарна болест на сърцето се извършва профилактика на развитието на болка и миокардна исхемия;
• при хора с повишени нива на кръвно налягане, те намаляват;
• При пациенти, лекувани за недостатъчност на кръвния поток и левокамерна дисфункция, се наблюдава намаляване на размера на лявата камера, съпроводено с увеличаване на фракционното ѝ изтласкване и подобряване на хемодинамичните процеси.

Лекарството не повлиява процесите на липидния метаболизъм.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Фармакокинетика

Нивото на бионаличност на веществото карведилол е 25%. Стойностите на Cmax се регистрират 1 час след перорално приложение на лекарството. Лекарството има линейна зависимост между кръвните стойности и приложената порция. Нивото на бионаличност не се променя под влияние на консумираната храна.

Карведилолът е силно липофилен елемент. Около 98-99% от компонента се синтезира с кръвни протеини. Полуживотът е 6-10 часа. Обемите на първото интрахепатално преминаване са 60-75%. Обемът на разпределение е 2 l/kg. Стойностите на интраплазмения клирънс са 590 ml в минута.

Метаболитните процеси на карведилол се осъществяват в черния дроб по време на окисление с глюкурониране, протичащо с фенолния пръстен. Диметилирането и хидроксилирането, свързани с ароматния пръстен, водят до образуването на 3 метаболитни компонента, демонстриращи β-блокираща активност.

По време на предклиничната фаза е установено, че метаболитният елемент 4'-хидроксифенол има 13 пъти повишена активност (в сравнение с карведилол). Кръвните показатели на метаболитните елементи са приблизително десет пъти по-ниски от нивото на карведилол. Останалите 2 метаболитни компонента (хидроксикарбазол) имат интензивни антиоксидантни и адренергични блокиращи свойства. Антиоксидантният ефект на продуктите от разпад превишава ефекта на карведилол 30-80 пъти.

Елиминирането на лекарството става с жлъчка (и след това с изпражнения). Малка част от лекарството се елиминира през бъбреците.

При хора в напреднала възраст се регистрират повишени нива на карведилол (с 50% по-високи).

Стойностите на бионаличност на веществото при пациенти с чернодробна цироза са четири пъти по-високи, а кръвните стойности са пет пъти по-високи, отколкото при здрав човек.

При лица с бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≤20 ml на минута) и повишено кръвно налягане се регистрира 40-55% повишение на кръвните нива на лекарството (в сравнение с лица без бъбречно увреждане).

[ 20 ]

Дозиране и администриране

Карведилол се приема перорално, независимо от приема на храна. Ако пациентът има сърдечно-съдова недостатъчност, лекарството трябва да се приема с храна (това подобрява абсорбцията, намалявайки вероятността от ортостатичен колапс).

С повишени стойности на кръвното налягане.

Лекарството трябва да се приема 1-2 пъти дневно. За възрастни се препоръчва прием на 12,5 mg дневно през първите 1-2 дни. Размерът на поддържащата доза на ден е 25 mg. Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличава с 14-дневни почивки (минимум), докато се достигне максималната препоръчителна доза от 50 mg.

Възрастните хора трябва първоначално да приемат 12,5 mg от лекарството веднъж дневно. Тази доза обикновено е достатъчна за последваща употреба.

При повишено кръвно налягане е позволено да се приемат не повече от 50 mg от лекарството на ден.

В случай на ангина пекторис, която има стабилна форма.

През първите 1-2 дни от курса е необходимо да приемате 25 mg на ден (разделете порцията на 2 дози). Поддържащата доза е 50 mg (в 2 дози). Можете да приемате не повече от 0,1 g от лекарството на ден (в 2 дози).

Възрастните хора трябва да приемат 12,5 mg от лекарството еднократно през първите 1-2 дни. След това се преминава към поддържаща доза от 50 mg (разделена на 2 приема). За пациенти в напреднала възраст това е максималната доза.

Хронична недостатъчност на сърдечно-съдовата система.

Карведилол се използва като допълнение към стандартната терапия с АСЕ инхибитори, дигиталис, диуретици и вазодилататори. За да започне приема на лекарството, пациентът трябва да е поддържал стабилно състояние през последния месец преди преминаване към карведилол. Също така, за да приема лекарството, сърдечната честота трябва да е над 50 удара в минута, а систоличното кръвно налягане трябва да е над 85 mm Hg.

Първоначално се приемат 6,25 mg на ден (1 път). Ако няма усложнения, дозата се увеличава постепенно с минимален интервал от 14 дни: първо 6,25 mg 2 пъти на ден, след това 12,5 mg 2 пъти и накрая 25 mg (2 пъти).

Хора с тегло ≤85 kg могат да приемат максимум 50 mg на ден (в 2 дози), а хора с тегло ≥85 kg - 0,1 g (в 2 дози). В последния случай - с изключение на хора със сърдечно-съдова недостатъчност. Увеличаването на дозата се извършва само под лекарско наблюдение.

В началото на лечението може да се наблюдава леко влошаване на проявите на заболяването (особено при хора, приемащи диуретици във големи дози, или при тежки форми на патологията). Не е необходимо да се отменя лекарството в случай на такива нарушения, трябва само да се откаже увеличаването на дозата му.

По време на терапията пациентът трябва да бъде постоянно наблюдаван от терапевт (или кардиолог). Преди увеличаване на дозата, пациентът трябва да бъде допълнително изследван (определяне на тегло, показатели на чернодробната функция, кръвно налягане със сърдечна честота и стабилност на сърдечния ритъм). Ако се регистрира задържане на течности или симптоми на декомпенсация, трябва да се извършат симптоматични процедури (увеличаване на дозата на диуретиците). Дозата на лекарството не трябва да се увеличава (поне докато общото състояние на пациента се стабилизира).

В някои ситуации е необходимо да се намали дозата на лекарството или временно да се спре приемът му (в такива случаи може да се извърши титриране на дозата).

Ако терапията бъде прекъсната, тя трябва да се възобнови с минимална доза (6,25 mg веднъж дневно). След това дозата се увеличава постепенно, следвайки описаните по-горе инструкции.

При спиране на лекарството е необходимо постепенно намаляване на дозата в продължение на 1-2 седмици.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Употреба Карведилол по време на бременност

Карведилол е забранен за употреба по време на кърмене и бременност. Тестовете върху животни не са потвърдили тератогенните ефекти на лекарството, но има твърде малко клинични проучвания, изследващи безопасността на употребата му при тази група жени. Лекарството може да намали плацентарния кръвоток, което може да причини смърт на плода в утробата или преждевременно раждане. Употребата на лекарството по време на бременност може да причини хипогликемия при новороденото бебе или плода, както и хипотермия, тежка брадикардия или белодробна недостатъчност и кардиореспираторни усложнения.

Употребата на лекарства при бременни жени е разрешена само в ситуации, когато вероятната полза от приема им е по-очаквана от риска от негативни последици за детето. При прием на лекарството от бременна жена, то трябва да бъде спряно 2-3 дни преди планираната дата на раждане. Ако тази препоръка не се спазва, състоянието на новороденото трябва да се наблюдава през първите 2-3 дни.

Тестовете върху животни разкриха способността на молекулата с нейните метаболитни елементи да се екскретира в майчиното мляко. Следователно, при употреба на лекарството през този период, кърменето трябва да се избягва.

[ 21 ], [ 22 ]

Противопоказания

Основни противопоказания:

• недостатъчност на функцията на сърдечно-съдовата система в декомпенсираната фаза;
• обструктивни заболявания, засягащи бронхопулмоналната система (хроничен стадий);
• AV блок (2-3 степен);
• Бакалавърска степен;
• кардиогенен шок;
• брадикардия (сърдечна честота ≤50 удара в минута);
• признаци на алергия, свързани с активната съставка или други елементи на лекарството;
• SSSU (това включва синоатриален сърдечен блок);
• вариантна ангина;
• нелекуван феохромоцитом;
• комбинация с парентерални инжекции на верапамил или дилтиазем в съдовата област;
• силно понижение на налягането със систолични стойности на кръвното налягане под 85 mm Hg;
• патологии, засягащи периферните съдове;
• малабсорбция на глюкозо-галактоза;
• хиполактазия, която е наследствена;
• Лап лактазен дефицит.

[ 23 ]

Странични ефекти Карведилол

Страничните ефекти включват:

• увреждане на хематопоетичната функция: лека тромбоцитопения;
• Метаболитни нарушения: хиперволемия, -холестеролемия или -гликемия, задържане на течности и периферни отоци. Хипергликемията обикновено се развива при диабетици;
• Нарушения, свързани с ЦНС: проблеми със съня, замаяност, синкоп, депресия, главоболие и парестезия;
• зрителни нарушения: дразнене на очите, зрително увреждане и намалено производство на сълзи;
• проблеми, засягащи пикочната система: нарушения на уринирането, периферни отоци и бъбречна недостатъчност;
• стомашно-чревни нарушения: диария, гадене, сухота в устата, болка в коремната област, запек, повръщане и повишени нива на трансаминазите;
• сексуална дисфункция: импотентност или подуване, засягащо гениталиите;
• увреждане на функцията на сърдечно-съдовата система: нарушение на процесите на периферния кръвоток, брадикардия или ортостатичен колапс;
• нарушения, свързани с функционирането на опорно-двигателния апарат: болка, засягаща крайниците;
• проблеми с дихателната функция: диспнея (обструктивен синдром) при хора с ХОББ и суха носна лигавица;
• прояви, свързани с подкожните слоеве и епидермиса: сърбеж, екзантем с алергичен характер, уртикария, симптоми, подобни на псориазис или лихен планус. Ако пациентът страда от псориазис, епидермалните му прояви могат да се влошат;
• други: системна слабост;
• редки нарушения: AV блок, обостряне на прояви на заболявания, засягащи периферните съдове (интермитентна клаудикация, болест на Рейно и др.) или ангина пекторис.

Употребата на Карведилол може да провокира развитието на преди това латентен захарен диабет, влошаване на съществуващ диабет, както и неправилна регулация на нивата на серумната захар.

В резултат на титриране на лекарството, контрактилната активност на миокарда може понякога да бъде отслабена.

[ 24 ], [ 25 ]

Свръх доза

Предозирането може да доведе до рязко понижаване на кръвното налягане, брадикардия, сърдечна недостатъчност, повръщане, бронхиален спазъм, загуба на съзнание, респираторен дистрес, кардиогенен шок, конвулсии и сърдечен арест.

По време на лечението е необходимо да се следи функцията на основните системи на тялото. Лицата с интоксикация трябва да бъдат настанени в интензивно отделение, ако е необходимо.

Поддържащи мерки: за предотвратяване на тежка брадикардия – интравенозно приложение на 0,5-2 mg атропин; поддържане на функцията на сърдечно-съдовата система – приложение на глюкагон (първоначално чрез интравенозна струя по 1-10 mg, а след това – интравенозна инфузия от 2-5 mg на час). Използват се и симпатикомиметици (добутамин или изопреналин с епинефрин), чиято доза се определя от теглото на пациента.

В случай на брадикардия, резистентна на лекарствена терапия, се извършва сърдечна електрическа стимулация. За елиминиране на бронхиалния спазъм се използват β-симпатикомиметици чрез интравенозна инфузия или инхалация; освен това е ефективно интравенозното приложение на аминофилин. Конвулсиите се елиминират чрез приложение на диазепам с ниска скорост.

Тъй като карведилолът се синтезира с висока скорост от кръвните протеини, хемодиализата ще бъде неефективна.

При тежка интоксикация поддържащите процедури се извършват за доста дълго време, тъй като преразпределението и екскрецията на лекарствата протичат бавно. Продължителността на такъв курс се определя от състоянието на пациента (до постигане на стабилност).

[ 30 ]

Взаимодействия с други лекарства

Антиаритмични лекарства и калциеви антагонисти.

След комбинирана употреба на карведилол и дилтиазем, амиодарон или верапамил понякога се появява хипотония или брадикардия. При такива пациенти трябва да се следи кръвното налягане и ЕКГ параметрите.

Синергичният ефект на лекарството и калциевите антагонисти може да доведе до нарушение на сърдечната AV проводимост с поява на декомпенсация.

Необходимо е внимателно наблюдение при пациенти, които приемат лекарството в комбинация с антиаритмични средства от клас 1 или амиодарон. Има съобщения за брадикардия, камерно мъждене или сърдечен арест след започване на лечение с карведилол при лица, приемащи амиодарон.

При парентерално приложение на антиаритмични лекарства може да се наблюдава недостатъчност на сърдечно-съдовата функция (антиаритмични лекарства от класове Ia или Ic).

Има данни за развитието на брадикардия в случай на комбинация на веществото с метилдопа или гванетидин, както и с гванетидин, резерпин или МАО-инхибитори (с изключение на МАО-И-Б). При такива комбинации е необходимо да се следи сърдечната честота.

Забранено е прилагането на лекарството с дихидропиридини, тъй като това може да доведе до сърдечно-съдова недостатъчност или силно понижаване на кръвното налягане.

В комбинация с нитрати, показанията на кръвното налягане намаляват.

Приемът на лекарството заедно с дигоксин води до повишаване на равновесните стойности на дигитоксин с дигоксин (с 13% и 16%). При използване на такава комбинация е необходимо да се определят кръвните стойности на дигоксин преди началото на терапията и до момента на завършване на избора на поддържащата доза.

Лекарството потенцира антихипертензивната активност на лекарства от други фармакологични категории (барбитурати, вазодилататори, фенотиазини с трициклични антидепресанти, алкохолни напитки и α1 рецепторни антагонисти).

Едновременното приложение с циклоспорин изисква определяне на кръвните му стойности, тъй като те могат да се повишат.

Антидиабетни лекарства (включително инсулин).

Лекарството е способно да неутрализира симптомите на хипогликемия; освен това може да усили ефекта на хипогликемичните вещества и инсулина. В тази връзка е необходимо постоянно да се следят нивата на серумната захар при такива пациенти.

Когато лекарството се прилага едновременно с клонидин и е необходимо да се прекрати приемът и на двете лекарства, първо трябва да се прекрати приемът на карведилол, а след това дозата на клонидин трябва постепенно да се намалява.

Ако е необходимо да се използва инхалационна анестезия, е необходимо да се помни, че анестетиците, когато се комбинират с медикаменти, водят до появата на отрицателен инотропен и антихипертензивен ефект.

Терапевтичната ефективност на лекарството се отслабва, когато се комбинира с вещества, които задържат натрий и течности в организма (противовъзпалителни анестетици, естрогени и кортикостероиди).

Лица, използващи флуоксетин, верапамил, циметидин с халоперидол, барбитурати, кетоконазол с рифампицин или еритромицин (вещества, които инхибират или индуцират действието на ензимите хемопротеин P450), трябва да бъдат под лекарско наблюдение, тъй като нивото на карведилол може да се повиши (с въвеждането на инхибитори) или да се понижи (с употребата на индуктори).

Едновременното приложение с ерготамин води до развитие на силен вазоконстрикторен ефект.

Комбинацията с вещества, които блокират невромускулната активност, води до потенциране на блокадата на този ефект.

Употребата в комбинация със симпатикомиметици (α- и β-адренергични агонисти) увеличава вероятността от повишаване на кръвното налягане и развитие на тежка брадикардия.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Условия за съхранение

Карведилол се съхранява на тъмно място, недостъпно за малки деца. Температурните стойности са в диапазона 15-25°C.

[ 34 ], [ 35 ]

Срок на годност

Карведилол може да се използва в рамките на 36 месеца от датата на освобождаване на лекарството.

[ 36 ], [ 37 ]

Заявление за деца

Карведидол не се предписва на лица под 18-годишна възраст, тъй като няма информация относно неговата терапевтична ефикасност и безопасност за тази подгрупа пациенти.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Аналози

Аналози на лекарството са веществата Corvazan, Dilatrend и Coriol с Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Отзиви

Карведилол получава добри отзиви от медицински специалисти - счита се за ефективен при лечението на сърдечна недостатъчност, както и за средство за контролиране на AV проводимостта в случай на предсърдно мъждене. Освен това е разрешено да се предписва за понижаване на повишено кръвно налягане, което повишава стойността му като лекарствен продукт.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]