Kaletra

Иновативно лекарство, произведено от британската компания Abbott Laboratories - Kaletra - е антиретровирусно вещество за лечение на HIV инфекция (вирус на човешката имунна недостатъчност).

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Kaletra

Единственото показание за употребата на лекарството Kaletra е лечението на HIV инфекция чрез инхибиране на репликацията на вируса на човешката имунна недостатъчност.

Формуляр за освобождаване

Формата на освобождаване на Kaletra е таблетки, покрити отгоре със специална защитна обвивка, позволяваща лекарството да бъде „доставено“ директно в зоната на най-ефективната им работа.

Калетра съдържа две активни вещества, всяко със собствена дозировка: лопинавир (0,2 mg) и ритонавир (0,05 mg).

Калетра под формата на таблетки се предлага в бутилка, изработена от плътен полиетилен. Една бутилка съдържа 120 единици от лекарството. Бутилката с инструкции за употреба на лекарството е опакована в картонена опаковка.

Допълнителни химични съединения, присъстващи в лекарството, са сорбитан лаурат, натриев стеарил фумарат, коповидон К28, колоиден силициев диоксид.

Филмовото покритие на таблетката има собствен състав.

Фармакодинамика

Това лекарство има тясна специализация. Терапевтичните характеристики на Калетра се определят от фармакодинамиката на двете основни активни вещества.

Лопинавир е инхибитор на HIV-1 и HIV-2 протеазите, който осигурява антивирусната фармакодинамика на Kaletra. Инхибирането на тези протеази гарантира нарушаване на производството на вирусни протеини, което води до образуването и развитието на недоразвит ретровирус.

Ритонавир е пептидомиметик и инхибитор на аспарагил протеазите на HIV-1 и HIV-2.

Метаболизира се в черния дроб.

Пълна информация относно кръстосаната резистентност между лопинавир и ритонавир понастоящем не е налична, което изисква допълнителни изследвания.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Kaletra се определя от съответните параметри на лопинавир и ритонавир. Както показват клинични проучвания, под влияние на CYP3A, лопинавир се трансформира почти на 100% в своите метаболити. Наличието на ритонавир забавя метаболизма на лопинавир и води до повишаване на концентрацията му в кръвната плазма, повишавайки фармакологичната ефикасност на Kaletra.

Когато препоръчителната доза лопинавир/ритонавир (0,4/0,1 g) се прилага два пъти дневно, максималната концентрация (Cmax ₎ на лопинавир в кръвта от 6,1 до 13,5 mcg/mL се достига четири часа след приложение.

Еднократна доза от лекарството с постна храна и на гладно не показва значителна промяна в нивото на абсорбция. При консумация на умерено мазна храна, резултатите от абсорбцията на лекарството се подобряват.

Бионаличността на Калетра е доста висока и възлиза на 99%. Лопинавир се свързва главно с плазмени протеинови структури като албумини и алфа-1-кисели гликопротеини.

Лекарството се екскретира от организма доста бавно. След осем дни концентрацията на лопинавир намалява с 10%, като се екскретира главно под формата на метаболити с урината и повече от 80% с изпражненията. Около 2,2% от лопинавир се екскретира с урината непроменен, а 19,8% от тях - с изпражненията.

Клирънсът на лопинавир след перорално приложение на лекарството показва ниво от 0,23 до 11,73 L/h.

[ 7 ], [ 8 ]

Дозиране и администриране

Таблетките Калетра се приемат перорално. Начинът на приложение и дозировката на лекарството се предписват от лекуващия лекар индивидуално, въз основа на състоянието на пациента и клиничната картина на заболяването. Ефективността на Калетра не зависи от времето и количеството на приетата храна. Таблетките не трябва да се дъвчат. Препоръчително е да се поглъщат цели.

В съотношението лопинавир/ритонавир, началната препоръчителна доза е прием на две таблетни форми, което по дозировка съответства на 0,4/0,1 g (концентрацията на активните съставки лопинавир/ритонавир в една таблетка е 0,2/0,05 g) два пъти през деня. Възможна е и втора схема на прием - четири таблетки еднократно.

За деца, които вече са на три години, въпросното лекарство се предписва в малко по-различни дози.

Схема на приложение и дозировка Калетра в стандартни дози за възрастни е одобрена за употреба при деца, чието тегло е надвишило 35 kg и чиято телесна повърхност (BSA) е най-малко 1,4 ^m2.

Ако детето е с по-ниско тегло и телесната му площ е в диапазона от 0,6 м² ^до 1,4 м² ^, препоръчителната доза на лекарството е 0,1 g + 0,025 g.

За деца, чиято телесна повърхност е по-малка от 0,6 ^м2 или чиято възраст не е достигнала три години, Калетра се използва не под формата на таблетки, а под формата на сироп. В тази ситуация дозата на лекарството съответства на цифрата 0,080 g + 0,020 g/ml.

Доста лесно е сами да изчислите телесната повърхност. За да направите това, умножете височината на пациента в сантиметри по телесното му тегло в килограми и разделете резултата на 3600.

PSA (m² ⁾ = (Височина (cm) × Телесно тегло (kg) / 3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Употреба Kaletra по време на бременност

Употребата на антивирусното лекарство Kaletra по време на бременност не се препоръчва от лекари и фармацевти.

Ако въпросът за необходимостта от антиретровирусна терапия възникне през периода, когато млада майка кърми бебето си, тогава жената трябва да спре кърменето.

Противопоказания

Лекарите са установили следните противопоказания за употребата на Kaletra:

1. Индивидуална свръхчувствителност на организма на пациента към лопинавир и/или ритонавир, както и към едно или повече допълнителни вещества на лекарството.
2. Тежка степен на чернодробна дисфункция.
3. Възрастта на малкия пациент е до три години.

Особено внимание трябва да се обърне на пациентите, които имат следните заболявания в медицинската си история, когато Kaletra се въвежда в протокола за лечение:

1. Цироза.
2. Лека до умерена чернодробна дисфункция.
3. Хемофилията е кръвно заболяване.
4. Панкреатитът е възпаление на панкреаса.
5. Вирусен хепатит B и C.
6. Превишени нива на чернодробните ензими.
7. Хиперхолестеролемия.
8. Хипертриглицеридемията е повишено ниво на триглицериди в кръвта.
9. Почитаем. Напредналата възраст на пациента, надхвърляща 65 години.
10. Пациенти със сърдечни проблеми.

[ 9 ]

Странични ефекти Kaletra

Високоефективното антиретровирусно лекарство Калетра, когато се приема перорално, може да причини доста странични ефекти:

1. Реакция на храносмилателните органи:

• Появата на симптоми на диария.
• Гадене, което може да предизвика повръщателен рефлекс.
• Болка в коремната област.
• Метеоризъм.
• Обостряне на различни заболявания, свързани с храносмилателния тракт: колит, ентероколит, хемороиди, хепатит, гастроентерит, чернодробна стеатоза, гастроезофагеален рефлукс, хепатомегалия и редица други, които се срещат по-рядко.

1. Реакцията на защитната функция на организма е алергична реакция на организма, причинена от неговите симптоми:

• Хиперемия на кожата.
• Ангиоедем.
• Копривна треска.
• Обрив.
• Сърбеж.
• Изгаряне.

1. Сърдечно-съдов отговор:

• Повишено кръвно налягане.
• По-рядко се срещат прояви на атеросклероза, дълбока венозна тромбоза, миокарден инфаркт и редица други нарушения.

1. Невралгична реакция:

• Главоболие.
• Нарушение на съня.
• Появата на шум в ушите.
• Невропатия, невралгия.
• Замаяност.
• Появата на чувство на тревожност.
• Зрително увреждане.

1. Реакция на опорно-двигателния апарат:

• Синдром на болка, засягащ областта на гърба.
• Миалгия.

1. Реакция на дермата и подкожните слоеве:

• Проява на различни патологични промени от дерматологичен характер.

1. Реакция на ендокринната система:

• Намален апетит.
• Загуба на тегло.
• Захарен диабет.
• Хипертриглицеридемия.
• Хиперхолестеролемия (високи нива на холестерол в кръвта).

1. Реакция на отделителната система:

• Бъбречна дисфункция.

1. Реакция на човешката репродуктивна система:

• Липса на менструация в продължение на няколко менструални цикъла.
• Обилна загуба на кръв по време на менструация.
• Еректилна дисфункция.

1. Реакция на хематопоетичните елементи на тялото:

• Анемията е състояние, причинено от дефицит на червени кръвни клетки.
• Лимфаденопатията е реакция на лимфните възли, изразяваща се в тяхната пролиферация.

1. Влошаване на общото състояние на човек:

• Чести инфекции, засягащи долните и горните дихателни пътища.
• Инфекция на дермата и подкожната мастна тъкан.
• Фурункулоза.
• Астения.
• Намален общ тонус на тялото.
• Влошаване на резултатите от лабораторните изследвания.

[ 10 ], [ 11 ]

Свръх доза

Предозирането на лопинавир и/или ритонавир, активните съставки на антивирусното лекарство за HIV инфекция Kaletra, е неизвестно поради липсата на факти и наблюдения.

Няма ефективен антидот и ако се появят нежелани странични ефекти, се провежда симптоматично лечение.

Ако е необходимо, могат да се извършат детоксикационни мерки: стомашна промивка (позволява да се отстранят остатъците от лекарството), както и използването на сорбент (това може да бъде обикновен активен въглен).

Поради факта, че активните съставки на Kaletra показват висок процент на свързване с протеините на кръвната плазма, употребата му при лечение на предозиране с диализа е неподходяща.

Редица предупреждения относно приема:

1. Лопинавир и ритонавир се превръщат предимно в своите метаболити в черния дроб, така че ако чернодробната функция е нарушена, може да се наложи коригиране на стандартната доза.
2. По време на лечение с Калетра, трябва да отмените пътуванията си зад волана на превозно средство. Ако работата ви изисква поддържане на високо ниво на внимание за продължителен период от време, трябва да обсъдите временно преминаване към друг вид работа.

[ 14 ], [ 15 ]

Взаимодействия с други лекарства

Най-често лекарството Kaletra се използва в комплексното лечение на HIV инфекция. Следователно, взаимодействията с други лекарства Kaletra са предпоставка за ефективността на целия лечебен комплекс.

Едновременната употреба със зидовудин и абакавир води до намаляване на концентрацията им в кръвта, което може да доведе до влошаване на ефективността на лекарството.

Обратният ефект се наблюдава при едновременно приложение с тенофовир. Количественият компонент в кръвната плазма на последния фармакологичен агент се увеличава, причинявайки симптоми на предозиране.

Едновременната работа с ненаркотични аналгетици изисква медицинският персонал постоянно да следи здравето на пациента и появата на странични ефекти, тъй като е възможно влошаване на състоянието, включително респираторна депресия.

При паралелната употреба на HIV протеазни инхибитори се наблюдава повишаване на активността на креатин фосфокиназата.

Когато Калетра се използва с невирапин, се наблюдава намаляване на количествения показател на лопинавир в кръвта на пациента, което отслабва ефекта на въпросното антивирусно лекарство.

Комбинираната употреба на лопинавир и ритонавир с ефавирензин и невирапин е строго забранена, тъй като ефектът на Калетра върху ретровирусните структури е инхибиран.

Делавирдин показва активиране на лопинавир и увеличаване на количественото му присъствие в кръвната плазма на пациента.

Едновременната употреба на Kaletra и антикоагуланти (напр. варфарин) повишава риска от кървене.

Лопинавир и ритонавир, когато се използват заедно в един терапевтичен протокол, с ампренавир повишават Cmin ₍ числено присъствие в плазмата) на последния. Комбинираното им приложение веднъж дневно е противопоказано.

Подобна клинична картина се наблюдава и при паралелно приложение на Калетра и нелфинавир. Лекарите не трябва да разрешават комбинираната им употреба.

Дозите на лекарства, които инхибират хемокиновия рецептор CCR5 (напр. маравирок), трябва да се намалят, когато се прилагат едновременно с лопинавир и ритонавир.

Както показват клиничните наблюдения, количественият компонент на саквинавир в протокола за комплексно лечение трябва да бъде намален.

Когато Калетра и боцепревир се използват заедно, лекарите наблюдават намаляване на количествения компонент на лопинавир и второто антивирусно лекарство, което прави комбинираната им употреба невъзможна.

Необходимо е много внимателно прилагане и коригиране на дозите на лекарството в един терапевтичен протокол на въпросния антивирусен препарат и лекарства от групата на антидепресантите. Съществува висок риск от развитие на странични ефекти.

Лечението в комбинация с противогъбични лекарства също не се препоръчва.

По време на лечение с Kaletra не трябва да се използват перорални контрацептиви, тъй като ефективната им защита може да бъде нарушена, което да наложи замяната им с други форми на контрацептивна защита.

Условия за съхранение

Условията за съхранение на Калетра изискват спазване на следните точки:

1. Мястото за съхранение на лопинавир и ритонавир трябва да бъде защитено от пряка слънчева светлина.
2. Допустимият диапазон на температурата на съхранение е от +15 до +30 градуса над нулата.
3. Антиретровирусното лекарство трябва да се съхранява на места, недостъпни за тийнейджъри и малки деца.

Срок на годност

В този случай срокът на годност на въпросното лекарство Kaletra е четири години.