Intaxel

Интаксел е противотуморно лекарство на растителна основа, произведено полуизкуствено от тисово дърво.

Принципът на терапевтичния ефект на лекарството е свързан със способността му да стимулира активността на микротубулния сглобяване, разположен вътре в димерните тубулинови молекули. Освен това, лекарството спомага за стабилизиране на структурата на тези микротубули и забавяне на процесите на динамична реорганизация по време на развитието на интерфазата, в резултат на което се нарушава митотичната клетъчна функция.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Intaxela

Използва се при следните заболявания:

• карцином на яйчниците: лечение на първа линия при лица с широко разпространена патология или остатъчна неоплазма (над 1 см) след лапаротомия (в комбинация с цисплатин) и лечение на втора линия в случай на метастази след стандартни лечебни процедури, които не са довели до желания ефект;
• карцином на гърдата (наличие на засегнати лимфни възли след стандартно комплексно лечение (адювантна терапия)); в случай на рецидив на заболяването, в рамките на шест месеца от началото на адювантното лечение - процедури от първа линия; карцином на гърдата с метастази след неуспешно стандартно лечение - мерки от втора линия;
• недребноклетъчен белодробен карцином (лечение от първа линия при хора, които не се нуждаят от хирургическа намеса или лъчетерапия (с цисплатин));
• ангиоендотелиом при хора със СПИН (лечение на втора линия, в случай на неефективност на процедури, използващи липозомни антрациклини).

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на концентрат за инжекционна течност, във флакони от 5 (30 mg), 17 (0,1 g), както и 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) или 50 ml (0,3 g); в опаковка - 1 такъв флакон.

Фармакодинамика

Лекарството води до потискане на хематопоетичните процеси в костния мозък (тежестта зависи от размера на порцията). Информацията, получена по време на експериментални проучвания, показва, че Intaxel има ембриотоксична и мутагенна активност и същевременно води до отслабване на репродуктивната активност.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

След интравенозна 3-часова инфузия на порция от 135 mg/ ^m2, нивото на Cmax на лекарството е 2170 ng/mL, а стойността на AUC е 7952 ng/hour/mL; ако гореспоменатата доза се прилага в продължение на 24 часа, стойностите са съответно 195 ng/mL и 6300 ng/hour/mL. Стойностите на Cmax и AUC зависят от размера на порцията: в случай на 3-часова процедура, увеличаването на дозата до 175 mg/m2 води до ^{увеличение} на тези стойности с 68% и 89%; в случай на 24-часова процедура - с 87% и 26%.

Интраплазменият синтез с протеини е 88-98%. Периодът на полуразпад от кръвта в тъканите е половин час. Веществото преминава и се абсорбира в тъканите без усложнения - главно панкреас, далак, сърце, черва със стомах, черен дроб и мускули.

Метаболитните процеси се осъществяват вътре в черния дроб чрез хидроксилиране с помощта на изоензимите на хемопротеин P450 CYP2D8 (в този случай се образува метаболитният компонент 6-α-хидроксипаклитаксел), както и CYP3CA4 (с образуването на метаболитни елементи 3-пара-хидроксипаклитаксел, както и 6-α, 3-пара-2-хидроксипаклитаксел). Екскрецията се извършва главно с жлъчка - с 90%. При многократни инфузии лекарството не се натрупва.

Полуживотът и системният клирънс могат да варират в зависимост от дозата и продължителността на интравенозната процедура: съответно 13,1-52,7 часа и 12,2-23,8 L/час/m2 ^. При използване на интравенозни инфузии (продължителност 1-24 часа), системната бъбречна екскреция е равна на 1,3-12,6% от размера на порцията (в диапазона 15-275 mg/m2 ⁾, от което може да се заключи за изразен екстраренален клирънс.

[ 6 ], [ 7 ]

Дозиране и администриране

За да се предотвратят тежки прояви на непоносимост, всеки пациент трябва да бъде предварително лекуван с антихистамини, кортикостероиди (GCS) и хистаминови H2 антагонисти. Например, 20 mg дексаметазон (или еквивалент) трябва да се приемат перорално приблизително 12 и 6 часа преди употреба на Intaxel. Може да се извърши и интравенозно приложение на 50 mg дифенхидрамин (или еквивалент), като се използва 0,3 g циметидин или интравенозно инжектиране на 50 mg ранитидин 0,5-1 час преди употреба на лекарството.

При избора на индивидуални дози и схеми на лечение е необходимо да се вземе предвид информацията, предоставена в специализираната литература.

Лекарството трябва да се прилага интравенозно - чрез 3-часова или 24-часова инфузия в доза съответно 175 или 135 mg/m2 ^; интервалът между тези процедури трябва да бъде 21 дни. Лекарството се използва като монотерапия или в комбинация с цисплатин (за недребноклетъчен белодробен карцином и карцином на яйчниците) или доксорубицин (за карцином на гърдата).

^{В случай на ангиоендотелиом при хора със СПИН е необходима 3-часова инфузия на 0,1 mg/m2} от лекарството на интервали от 14 дни.

Лекарството не трябва да се използва отново, докато броят на неутрофилите не достигне поне 1500/μl, а броят на тромбоцитите не достигне поне 100 000/μl. Хората, които развият тежка неутропения (брой на неутрофилите <500/μl за 1 седмица или повече) или тежка полиневропатия, докато използват лекарството, трябва да намалят дозата си с 20%.

Инфузионната лекарствена течност трябва да се приготви преди употреба. Концентратът се разтваря в 0,9% NaCl или 5% декстрозна течност; може да се използва и 5% декстроза в 0,9% инжекционен NaCl или разтвор на Рингер. Крайната концентрация на лекарството трябва да бъде в диапазона от 0,3-1,2 mg/ml. Готовите вещества са способни на опалесценция, тъй като съдържат основа-носител. Трябва да се отбележи, че опалесценцията на лекарството се запазва и след процедурата на филтриране.

Лекарството се прилага с помощта на система, която има вграден специален мембранен филтър (размерът на порите му е максимум 0,22 микрона).

[ 10 ]

Употреба Intaxela по време на бременност

Лекарството не трябва да се предписва в случай на бременност или кърмене.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана с паклитаксел или други компоненти на лекарството (особено по отношение на полиоксил рициново масло);
• неутропения, развила се преди началото на терапията (броят на неутрофилите е <1,5'10 9/l; при ангиоендотелиом при хора със СПИН броят на неутрофилите е <1,0'10 9/l);
• с тежка инфекция с ангиоендотелиом, която не може да бъде контролирана.

[ 8 ]

Странични ефекти Intaxela

Интензивността и честотата на развитие на странични ефекти зависят от размера на дозата:

• нарушения на хематопоетичната функция: анемия, неутро- или тромбоцитопения. Потискането на хематопоетичната активност (главно гранулоцитния кълн) е основното токсично свойство, поради което е необходимо да се ограничи дозата на лекарствата. Максималното намаление на неутрофилите често настъпва до 8-11-ия ден, а стабилизирането им - до 22-ия ден;
• симптоми на непоносимост: през първите няколко часа след прием на лекарството могат да се наблюдават признаци на свръхчувствителност, включително зачервяване на лицето, понижено кръвно налягане, епидермален обрив, бронхиален спазъм, болка в гърдите, оток на Квинке и генерализирана уртикария. Понякога се наблюдават болки в гърба и втрисане;
• нарушения на сърдечно-съдовата система: тахикардия или брадикардия, понижаване или повишаване (по-рядко) на кръвното налягане, AV блок, промени в ЕКГ показанията, нарушения на сърдечния ритъм, камерна бигеминия и тромбоза, засягаща венозните съдове;
• проблеми с дихателната функция: белодробна фиброза, интерстициална пневмония, емболия, засягаща белодробните артерии, и освен това, повишена честота на радиационен пневмонит при хора, които едновременно се подлагат на сеанси на лъчетерапия;
• лезии, засягащи нервната система: полиневропатия (главно парестезия); понякога енцефалопатия, гърчове (разновидности на grand mal), проблеми с зрителния нерв и освен това атаксия и невропатия от вегетативен характер, при които се развива ортостатичен колапс и паралитична чревна непроходимост;
• нарушения, свързани със структурата на мускулите и костите: миалгия или артралгия;
• проблеми с храносмилателния тракт: диария, анорексия, гадене, запек, мукозит и повръщане; изолирани случаи на активна чревна непроходимост, чревна перфорация, исхемичен колит и тромбоза, засягаща мезентериалната артерия; повишена активност на интрахепаталните трансаминази (главно AST), серумен билирубин и алкална фосфатаза. Има информация за поява на чернодробна енцефалопатия и хепатонекроза;
• епидермални лезии: алопеция; понякога се наблюдава обезцветяване на нокътното легло или нарушение на пигментацията;
• нарушения, свързани със сетивните органи: наблюдават се конюнктивит, намалена зрителна острота и повишено сълзене;
• локални признаци: подуване, тромбофлебит с еритем, болка, пигментация с индурация на епидермиса в областта на инжектиране; при екстравазация може да се развие некроза и възпаление, засягащи подкожния слой;
• други: системно неразположение, съчетано с астения, и освен това, отслабване на толерантността към инфекции (от всякакъв произход).

[ 9 ]

Свръх доза

Интоксикацията може да причини доста тежки негативни симптоми, включително потискане на активността на костния мозък, периферни невротоксични ефекти и възпаление, засягащо лигавиците.

Паклитаксел няма антидот. Използват се симптоматични методи на лечение.

[ 11 ]

Взаимодействия с други лекарства

Цисплатин намалява системния клирънс на паклитаксел с приблизително 20% (по-интензивна миелосупресия се наблюдава, когато лекарството се прилага след употребата на цисплатин).

Комбинацията на Intaxel с ранитидин или дифенхидрамин, както и с циметидин или дексаметазон, не променя скоростта на синтез на паклитаксел с интраплазмения протеин.

Вещества, които забавят окислението на микрозомите (включително диазепам с кетоконазол, хинидин с циметидин, циклоспорин и верапамил), инхибират процесите на метаболизма на паклитаксел.

Рициновото масло (полиоксиетилирано), съдържащо се в лекарствения продукт, може да доведе до екстракция на DEHP от PVC опаковката; в този случай скоростта на отделяне на DEHP се увеличава в съответствие с увеличаването на скоростта на разтвора и продължителността на терапията.

[ 12 ], [ 13 ]

Условия за съхранение

Интаксел трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 25°C. Замразяването на лекарството е забранено.

[ 14 ]

Срок на годност

Интаксел може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на лекарството.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Заявление за деца

Няма информация относно ефикасността и безопасността на Intaxel при приложение в педиатрията.

[ 18 ], [ 19 ]

Аналози

Аналозите на лекарството са Таксол, Паклитаксел, Бетаксолол с Абитаксел, Митотакс, Синдаксел и Паклитакс с Паксен.

[ 20 ]