Haematix

Хематикс е антинеопластично лекарство. Принадлежи към категорията структурни аналози на веществото пиримидин.

[ 1 ]

Показания Haematixa

Използва се за елиминиране на следните патологии:

• рак, засягащ пикочния мехур (в комбинация с цисплатин), метастатичен или локално рецидивиращ;
• рак в панкреаса - аденокарцином с метастатичен или локално прогресиращ характер;
• Недребноклетъчен бронхогенен карцином (гемцитабин заедно с цисплатин) е лекарство на първи избор за хора с метастатична или локално прогресираща форма на заболяването. За монотерапия лекарството се използва при възрастни хора, както и при хора с втори функционален статус;
• карцином на яйчниците (лекарство в комбинация с карбоплатин) – елиминиране на метастатична епителна или локално прогресираща форма на патология. Прилага се при пациенти с рецидив на епителната форма на рак след края на етапа на ремисия, който е поне шест месеца след предишното лечение от първа линия с платинови препарати;
• рак на гърдата (Хематикс с паклитаксел) – терапия за хора с метастатично или локално рецидивиращо неоперабилно заболяване след курс на химиотерапия (адювантна или неоадювантна). По време на предишните химиотерапевтични процедури, на пациента трябва да се прилага антрациклин (освен ако не е противопоказан);
• холангиокарцином.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на прах, от който се приготвя инфузионен разтвор. Вътре в опаковката има 1 бутилка с лиофилизат.

Фармакодинамика

Гемцитабин е противотуморно вещество с цитотоксични свойства, дължащи се на забавяне на процесите на свързване с ДНК. Лекарството се метаболизира вътре в клетката с последващо превръщане в нуклеозиди (ди- и трифосфат).

Първо, дифосфатните нуклеозиди, образувани в резултат на този процес, забавят активността на рибонуклеотид редуктазата. Този ензим е катализатор за реакции, които водят до образуването на дезоксинуклеозид трифосфат вътре в клетките, необходим за свързването с ДНК. В резултат на това техните показатели вътре в клетката намаляват.

Второ, трифосфатните нуклеозиди, образувани по време на лекарствения метаболизъм, влизат в активна конкуренция за включване в ДНК веригата и освен това са способни да се интегрират в РНК. В резултат на интегрирането на вътреклетъчните продукти от лекарствения метаболизъм в ДНК веригата, към нейните нарастващи вериги се добавя допълнителен нуклеотид, в резултат на което се развива пълно забавяне на последващото свързване с ДНК, както и програмирано клетъчно разрушение.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокинетика

При еднократно вливане на лекарството в порция от 1 g/m2 ⁽ процедурата трае половин час), пикови стойности на гемцитабин в кръвната плазма се отбелязват 3-15 минути след края на процедурата. Синтезът на протеини в плазмата е изключително нисък. Обемът на разпределение на лекарството в тъканите също е малък и е равен средно на 11 l/ ^m2.

Поетапният метаболизъм на Хематикс се осъществява в чернодробните клетки, както и в кръвта и други тъкани на тялото с помощта на ензима цитидин деаминаза. В резултат на това се образува неактивен метаболитен продукт урацил.

По време на вътреклетъчния метаболизъм се образуват активни нуклеозиди от дифосфатен и трифосфатен тип. Техните вътреклетъчни нива се увеличават пропорционално на нивото на лекарството в кръвната плазма. След достигане на равновесни стойности на гемцитабин в плазмата – над 5 mcg/ml – вътреклетъчното ниво на нуклеозидите вече не се увеличава.

Половинчасова инфузия на лекарството в доза от 1 g/ ^m2 води до плазмени стойности на лекарството от около 5-4 μg/ml. Това ниво се поддържа в продължение на 90 минути, което позволява постигане на необходимите вътреклетъчни стойности на нуклеозидите. Вътреклетъчни метаболитни продукти не се наблюдават в урината с кръвната плазма.

Екскрецията на лекарството се осъществява главно под формата на метаболитен продукт на урацил (по-голямата част от него в урината и дори по-малко от 1% във фекалиите). Само 1% от дозата се екскретира непроменен. Полуживотът е приблизително 17 минути. След многократна употреба на лекарството този показател се увеличава леко.

Стойностите на клирънса при жените са малко по-ниски, отколкото при мъжете. Смята се, че при отслабена бъбречна активност, в тялото може да се натрупа неактивен метаболитен продукт.

[ 8 ], [ 9 ]

Дозиране и администриране

Гемцитабин трябва да се използва само от лекар с опит в извършването на химиотерапия при рак.

Възрастни.

Рак в областта на пикочния мехур.

Лечението е комбинирано. Трябва да се приложи доза от 1 g/m2 гемцитабин ^– интравенозна инфузия с продължителност половин час. Тази доза трябва да се прилага на 1-вия, 8-мия и 15-тия ден от всеки 28-дневни цикъл, в комбинация с цисплатин. Прилага се в доза от 70 mg/m2 ^на 1-вия ден след приложението на гемцитабин или на 2-рия ден от всеки нов цикъл. След това цикълът трябва да се повтори (4 седмици). Допуска се намаляване на размера на дозата с всеки следващ цикъл или по време на отделен цикъл, като се вземе предвид нивото на токсичност, на което пациентът е изложен по време на терапията.

Рак в областта на панкреаса.

Инфузията с гемцитабин се прилага в дози от 1 g/ ^m2, в продължение на половин час, веднъж седмично, в продължение на 7 седмици, последвано от 7-дневна почивка. Новите цикли включват инжекции, прилагани веднъж седмично, в продължение на 3 седмици. Всяка четвърта седмица е почивка между циклите. Допуска се намаляване на размера на дозата с всеки следващ цикъл или по време на един цикъл, като се вземат предвид показателите за токсичност, упражнявани върху пациента.

Недребноклетъчен бронхогенен карцином.

Монотерапевтичен метод.

Необходимата доза гемцитабин е 1 g/m2 ^. Дозата трябва да се прилага чрез половинчасова инфузия веднъж седмично в продължение на 3 седмици, след което е необходим 7-дневен интервал. Този 4-седмичен цикъл трябва да се повтори. Намаляване на дозата с всеки нов цикъл или по време на един цикъл е възможно, като се вземе предвид нивото на токсичност, на което е изложен лекуваният.

Комбиниран метод.

Препоръчителната доза е 1250 mg/ ^m2, прилагана интравенозно в продължение на половин час на 1-ви и 8-ми ден от всеки 21-дневен цикъл. Дозата може да се намалява с всеки нов цикъл или в рамките на един цикъл, като се вземе предвид нивото на токсичност за пациента. Цисплатин се прилага в доза от 75-100 mg/m2 ^, веднъж по време на 3-седмичен лечебен цикъл.

Рак на гърдата.

Използва се комбинирана терапия. Хематикс заедно с паклитаксел се прилага по следната схема: паклитаксел в доза от 175 mg/m2 ^се прилага на първия ден чрез 3-часова инфузия, а след това гемцитабин се прилага в порция от 1250 mg/ ^m2, чрез половинчасова инфузия, на първия и осмия ден от всеки отделен цикъл, с продължителност 21 дни. Дозата може да се намалява с всеки нов цикъл или по време на отделен цикъл, като се вземе предвид нивото на токсични ефекти върху пациента. Преди първата процедура на приложение на гореспоменатата лекарствена комбинация, абсолютният брой на гранулоцитите при пациента трябва да бъде по-малък от 1500 (x106 ^/ l).

Карцином на яйчниците.

Лекарството се използва в комбинация с карбоплатин. Прилага се в доза от 1 g/ ^m2, на всеки половин час, на 1-вия и 8-мия ден от 21-дневен цикъл. На 1-вия ден от лечебния цикъл, след употреба на гемцитабин, се прилага карбоплатин - в доза, която осигурява ниво на AUC от 4 mg/ml/минута. Дозата на лекарството може да се намалява с всеки следващ цикъл или по време на отделен цикъл, като се вземат предвид показателите за токсичност, упражнявани върху пациента.

Холангиокарцином.

Монотерапевтичен метод.

Препоръчителната доза Hematix е 1 g/ ^m2; трябва да се прилага в продължение на половин час. Тази инфузия се прилага веднъж седмично в продължение на 3 последователни седмици, последвани от 7-дневен интервал. След това цикълът трябва да се повтори. Дозата се намалява с всеки следващ цикъл или по време на един цикъл, като се взема предвид тежестта на токсичния ефект върху пациента.

Метод на комбинирана терапия.

Схемата на приложение на лекарството заедно с цисплатин: последният се прилага чрез инфузия в доза от 70 mg/ ^m2 на първия ден от лечебния цикъл, след което гемцитабин се прилага в порция от 1250 mg/m2 ⁽ на първия и осмия ден от всеки 21-дневни цикъл) - чрез половинчасова инфузия. Такъв 21-дневен цикъл трябва да се повтори. Намаляване на размера на порцията с всеки нов цикъл или по време на отделен цикъл може да се направи, като се вземе предвид тежестта на токсичния ефект, на който е изложен пациентът.

Лица с бъбречно/чернодробно увреждане.

Необходимо е повишено внимание при предписване на лекарството на хора от тази категория, тъй като клиничните изпитвания не са показали необходимото количество данни, за да се изчисли точната доза за тези пациенти.

Схема за приготвяне на инфузионен лекарствен разтвор.

Само един разтворител е подходящ за възстановяване на стерилността на гемцитабин лиофилизат – 0,9% инжекционен лекарствен разтвор на натриев хлорид (9 mg/ml; без консерванти). Предвид разтворимостта на веществото, пиковата стойност на лекарството след процедурата по разтваряне е 40 mg/ml. При разтваряне до стойности над 40 mg/ml може да последва непълно разтваряне на праха, което не трябва да се допуска.

Необходимо е да се използва асептичен метод по време на разтварянето на лекарствения елемент с последващото му разреждане.

За да се извърши разтваряне, е необходимо да се добавят 5 ml разтвор на натриев хлорид в бутилката, съдържаща 0,2 g от лекарството. След процедурата на разреждане общият обем е 5,26 ml. В резултат на това концентрацията на готовия разтвор е 38 mg/ml (като се вземе предвид заместващият обем на лиофилизата). За да се разтвори сместа, е необходимо да се разклати бутилката. Готовото лекарствено вещество изглежда като безцветна прозрачна течност с бледожълт оттенък.

Преди започване на инфузионната процедура е необходимо визуално да се огледа полученият разтвор, за да се установи евентуално наличие на различни механични примеси или промяна в цвета. Ако се открият такива прояви, трябва да се откаже прилагането на този разтвор.

Неизползваният прах трябва да се унищожи заедно с отпадъчните материали.

[ 13 ]

Употреба Haematixa по време на бременност

Бременност.

Няма достатъчно информация относно употребата на гемцитабин при бременни жени. Употребата на Хематикс през този период е забранена, освен в случаи на крайна необходимост.

Ако забременеете, докато приемате гемцитабин, трябва да уведомите Вашия лекар.

Лактация.

Няма информация дали лекарството се екскретира в кърмата, така че не може да се изключи развитието на негативни симптоми при кърмачета. Поради това кърменето трябва да се преустанови, докато се използва гемцитабин.

Противопоказания

Основното противопоказание е наличието на висока чувствителност към активния елемент или някой от помощните компоненти на лекарството.

[ 10 ], [ 11 ]

Странични ефекти Haematixa

Употребата на терапевтично средство може да причини появата на странични ефекти:

• проблеми с хематопоезата: потискане на хематопоезата в костния мозък (развитие на левко-, тромбоцито- или неутропения, както и анемия). Неутропенична треска или тромбоцитоза се наблюдават спорадично;
• имунни нарушения: развитие на анафилактоидни прояви;
• проблеми с метаболитните процеси: развитие на анорексия;
• храносмилателни нарушения: поява на диария, повръщане, запек, гадене, а освен това стоматит и язви в устната кухина. Наблюдават се също колит с исхемичен характер и повишаване на стойностите на чернодробните ензими в кръвния серум;
• лезии, засягащи хепатобилиарната система: повишени нива на чернодробните ензими (ALT и AST), както и GGT, билирубин и алкална фосфатаза. Може да се развие тежка хепатотоксичност, водеща до фатална чернодробна недостатъчност;
• Дисфункция на пикочната система: бъбречна недостатъчност, хематурия и умерена протеинурия. Признаци, подобни на ХУС, се наблюдават спорадично. Проблемите с бъбреците могат да бъдат нелечими дори след спиране на терапията (може да се наложи хемодиализа). Употребата на лекарството трябва да се спре след появата на първите симптоми на MHA - рязко понижаване на стойностите на хемоглобина, на фона на което се появява тромбоцитопения, както и повишаване на нивото на урея, билирубин, LDH или креатинин в кръвния серум;
• лезии на подкожните слоеве и повърхността на кожата: кожен обрив с алергичен произход, на фона на който често се появяват еритема, сърбеж, алопеция и хиперхидроза. Тежки форми на кожни симптоми се наблюдават спорадично - като булозен обрив, десквамация, язви, лющене, мехури, както и синдром на Стивънс-Джонсън и ТЕН;
• Респираторни нарушения: кашлица, диспнея (обикновено лека, отшумява сама) и хрема. Понякога се наблюдават бронхоспазми (често леки и преходни, въпреки че понякога се налага парентерално лечение), фиброзиращ алвеолит, белодробен оток и заболяване на хиалинната мембрана при възрастни. Ако пациентът получи такива симптоми, терапията трябва да се спре;
• нарушения на сърдечно-съдовата система: периферен оток. Понякога се наблюдават миокарден инфаркт, понижено кръвно налягане, различни аритмии (често суправентрикуларни) и сърдечна недостатъчност. Могат да се появят и клинични симптоми на гангрена и периферен васкулит, както и синдром на капилярна пропускливост;
• реакции от нервната система: развитие на безсъние, чувство на сънливост и главоболие, нарушаване на процесите на кръвообращение в мозъка, както и ЗОЕ;
• лезии, засягащи дейността на опорно-двигателния апарат: миалгия и болки в гърба;
• резултати от лабораторни изследвания: повишени стойности на креатинин, GGT, билирубин, LDH, както и урея и алкална фосфатаза в кръвния серум;
• Системни нарушения: най-често са наблюдавани грипоподобни симптоми - главоболие, треска, миалгия, втрисане, загуба на апетит и астения. Освен това са съобщавани хиперхидроза, чувство на неразположение, хрема с кашлица и проблеми със съня;
• усложнения, интоксикация и увреждания, възникващи по време на процедурата: радиационно отравяне (с едновременна лъчетерапия), развитие на „радиационна памет“;
• признаци на алергия: понякога се появяват анафилактични симптоми.

На мястото на инжектиране могат да се появят умерени кожни прояви. Развиват се и отоци (понякога периферни), в някои случаи по лицето; те изчезват след края на терапията.

[ 12 ]

Свръх доза

Гемцитабин няма антидот, който може да се използва в случай на предозиране.

Клинично приемлив индекс на токсичност се наблюдава при използване на дози не повече от 5,7 g/ ^m2, които се прилагат чрез инфузии в продължение на половин час с честота 1 път/2 седмици.

При съмнение за интоксикация е необходимо да се следи здравословното състояние на пациента и да се проведат необходимите лабораторни кръвни изследвания. Освен това, ако е необходимо, могат да се предпишат симптоматични мерки.

[ 14 ], [ 15 ]

Взаимодействия с други лекарства

Не са провеждани специфични тестове за лекарствени взаимодействия.

Лъчетерапия.

При прилагане с лъчетерапия (или по-малко от седмица след това) се появява токсичност, която се причинява от лечение с различни методи. Развитието на това нарушение се определя от наличието на много фактори, включително честотата на инфузиите, размера на дозата Hematix, схемата, по която се провежда лъчетерапията, както и използваните апарати, обемът и площта на облъчване.

Тестове показват, че гемцитабин има радиочувствителна активност. Когато е прилаган в доза от 1 g/m2 ^{в продължение на} 1,5 месеца в комбинация с терапевтично облъчване на гръдната кост при пациенти с недребноклетъчен бронхогенен карцином, е наблюдавана много тежка токсичност под формата на тежък пневмонит, езофагит и потенциално животозастрашаващ мукозит (особено при пациенти, които са получили лъчетерапия в значителни обеми - със среден терапевтичен обем от 4,795 cm3 ⁾.

При недребноклетъчен бронхогенен карцином е приемливо лекарството да се използва в по-малки дози, като се вземе предвид токсичността, осигурена от лъчетерапевтичните процедури. Облъчване на гръдната кост в доза от 66 Gy е проведено едновременно с употребата на лекарството (доза 0,6 g/m2 ^, 4 инфузии), както и цисплатин (доза 80 mg/m2 ^, 2 инфузии) в продължение на 1,5 месеца. Оптимално подходящ и безопасен режим за употреба на лекарства с лекарствени дози радиация за всякакъв вид тумори все още не е избран.

Когато не се комбинира с лъчетерапия (повече от 7 дни преди или след процедурите), по време на анализа на информацията не е установено повишаване на токсичните свойства след употребата на гемцитабин (с изключение на ситуации с развитие на „радиационна памет“). Тези данни показват, че предписването на лекарството е разрешено след изчезване на симптомите на остри усложнения от лъчетерапия - поне 1 седмица след провеждане на лъчетерапията.

Има данни за увреждане на някои тъкани в облъчените зони след лъчетерапия (развитие на колит, езофагит или пневмонит), когато се използва със или без Хематикс.

Други.

Комбинацията на лекарството с атенуирани живи ваксини (включително ваксини срещу амарилоза) е забранена поради риска от развитие на обща патология, която може да бъде фатална - това важи особено за хора с имуносупресия.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Условия за съхранение

Хематикс трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Забранено е замразяването на лекарството. Температурни стойности - не повече от 25°C.

[ 19 ]

Срок на годност

Хематикс може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на терапевтичното средство.

[ 20 ]

Заявление за деца

Не се препоръчва предписването на лекарството на деца, тъй като няма достатъчно информация за неговата безопасност и ефективност при тази категория пациенти.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Аналози

Хематикс има следните лекарствени аналози - Визгем и Гемзар с Гембицин, а освен това Гемцитабин-Ебеве, Гемцитабин-Виста с Гембицин Медак и Гембицин-Фармекс с Гембицин-Тева. Това включва още Онкогем и Херцизар със Стригем, а освен това Дерцин с Цитогем, Гемцитера с Толгецит и Онгецин с Гемцитабин-Актавис.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]