Фенобарбитал

Фенобарбиталът принадлежи към категорията на сънотворните и антиконвулсантите.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Показания Фенобарбитал

Използва се за лечение на тетанус, епилепсия, хемолитична невралгия (ХНН), а също и когато е необходимо незабавно елиминиране на остри конвулсивни припадъци и за лечение на хипербилирубинемия (понякога се използва за нейното предотвратяване).

Освен това, лекарството може да бъде предписано като успокоително (например, като част от комбинирано лечение) за облекчаване на чувството на страх, тревожност и напрежение.

[ 9 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарственият продукт се произвежда под формата на 0,2% разтвор или таблетки, а освен това може да се произвежда и под формата на лиофилизат.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакодинамика

Фенобарбиталът е барбитурат с дълго действие. Лекарството има седативен, антиконвулсивен и хипнотичен ефект.

Освен това, той повишава чувствителността на ГАМК окончанията към медиатора, удължава периода на отваряне на нервните канали, през които преминават хлоридните йонни токове, и им помага да се движат вътре в клетките. В резултат на това започва хиперполяризация на клетъчните стени, което води до отслабване на тяхната активност. След това забавящият ефект на ГАМК се увеличава и междуневроналният транспорт вътре в невралгията се инхибира.

Когато се използва в медицински дози, лекарството увеличава GABAergic транспорта и пречи на глутаматергичните невротрансмисионни процеси. Във високи концентрации лекарственият елемент предотвратява потока на калциеви йони през клетъчните стени.

Фенобарбиталът има потискащ ефект върху нервната система. Той отслабва възбудимостта на двигателните центрове на мозъчната подкора и кората, намалява двигателната активност и насърчава развитието на седативен ефект с последващ сън на пациента.

Лекарството може да се използва за спиране на гърчове с различна етиология. Антиконвулсивният ефект се развива в резултат на инхибиране на глутаматната активност, активиране на функциите на GABAергичната система и в допълнение към това, ефектът на лекарството върху потенциал-зависимите Na канали. Също така намалява възбудимостта на невроните, разположени в епилептогенната зона, и блокира развитието и движението на импулсите. Лекарството забавя високочестотните повтарящи се невронни разряди.

Фенобарбиталът, когато се използва в малки дози, има успокояващ ефект. Големите дози от него обаче могат да причинят потискане на активността на центровете в продълговатия мозък. В същото време той потиска работата на дихателния център и намалява чувствителността му към CO2, като същевременно намалява обема на дишането.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Фармакокинетика

Приетото перорално вещество се абсорбира напълно в тънките черва. Пикови стойности се наблюдават след 60-120 минути. Нивото на бионаличност е 80%. Приблизително половината от единична доза от лекарството се синтезира с интраплазмен протеин (20-45%).

Лекарственият елемент се разпределя в равни количества в тъканите и органите; малка част от него се наблюдава и в мозъчните тъкани. Плазменият полуживот на компонента е 2-4 дни (възрастен). Веществото прониква през плацентата и е способно да се разпредели във всички тъкани на плода; екскретира се с майчиното мляко.

Екскрецията на лекарството от организма е бавна. Разграждането се осъществява с помощта на микрозомни чернодробни ензими. По време на тези процеси се образуват неактивни метаболитни продукти. Екскрецията под формата на глюкуронид се осъществява през бъбреците. Приблизително 25-50% от лекарството се екскретира непроменено.

При проблеми с бъбречната функция се наблюдава значително удължаване на действието на лекарството.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Дозиране и администриране

За малки деца (до 7 години) се предписва 0,2% разтвор 30-40 минути преди лягане. Възможно е също така да се използва режим с прием на лекарството два пъти дневно (преди дневна дрямка и през нощта). Фенобарбитал може да се използва независимо от храненето.

1 чаена лъжичка съдържа около 10 мг от лекарственото вещество; 1 десертна лъжичка – около 20 мг; 1 супена лъжица – приблизително 30 мг.

Максимални размери на единична порция:

• кърмачета до 6-месечна възраст – 0,005 g от лекарството;
• деца на възраст 0,5-1 година – прием на 0,01 g от лекарството;
• деца под 2-годишна възраст – употреба на 0,02 g лекарство;
• деца на възраст 3-4 години - употреба на 0,03 g от лекарството;
• деца от 5-6-годишната група – прием на 0,04 g фенобарбитал;
• деца на възраст 7-9 години – 0,05 g вещество;
• Деца на възраст 10-14 години - прием на 0,075 g от лекарството.

За да се осигури спазмолитичен и седативен ефект, лекарството трябва да се приема 2-3 пъти на ден.

Размерите на единичните порции за възрастен се избират от лекуващия лекар индивидуално. Лекарството се приема 1-3 пъти дневно, като порцията обикновено е в рамките на 10-200 мг. Таблетките трябва да се приемат перорално.

Ако лекарството се приема като хапче за сън, то трябва да се приема преди лягане в количество от 100-200 mg. Ако е необходим антиконвулсивен ефект, трябва да се приемат 50-100 mg на ден (два пъти). За да се осигури седативен ефект, е необходимо да се приемат 30-50 mg от лекарството 2-3 пъти на ден. За да се предизвика спазмолитичен ефект, е необходимо да се приемат 10-50 mg от лекарството на ден (2-3 пъти).

За интравенозно приложение на единична доза от лекарството (за възрастен) са необходими 0,1-0,14 g от веществото, а за интрамускулно инжектиране - 0,01-02 g. На деца е необходимо да се прилагат 1-20 mg/kg интравенозно и 1-10 mg/kg от лекарството интрамускулно. Честотата на процедурите се избира от лекуващия лекар, за всеки пациент поотделно. При интравенозно инжектиране са необходими поне 30 минути, за да започне лекарството да действа.

Максимално допустимата единична доза за възрастен е 0,2 g. Може да се прилага максимум 0,5 g от лекарството на ден.

След около 14 дни употреба, лекарството обикновено започва да предизвиква пристрастяване. Може да се развие психическа или физическа зависимост от лекарството. Наблюдава се и синдром на отнемане.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Употреба Фенобарбитал по време на бременност

Не трябва да се предписва през първия триместър.

Ако бременна жена приема лекарството през 3-тия триместър, новороденото може да развие физическа зависимост от него, както и синдром на отнемане (възможно дори в остра форма), чиито симптоми са епилептични припадъци и повишена възбудимост, наблюдавани веднага след раждането или през първите няколко седмици от живота.

В случай на прием на лекарства по време на раждане, понякога дихателната функция на бебето започва да се потиска, особено ако бебето е родено преждевременно.

Когато използвате лекарството като антиконвулсант по време на бременност, бебето може да получи кървене в първите дни от живота си.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• порфирия, която има смесена, остра или интермитентна форма (също и ако има анамнеза за това заболяване);
• миастения;
• нарушения, засягащи функцията на бъбреците или черния дроб и протичащи в тежка форма;
• наркотична или алкохолна зависимост;
• наличието на непоносимост към лекарството;
• кърмене.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Странични ефекти Фенобарбитал

Развитието на негативни симптоми обикновено се наблюдава при продължителна употреба на лекарството. Сред тях често се наблюдават алергични симптоми, потискане на централната нервна система и значително понижаване на кръвното налягане.

Освен това могат да се появят тромбоцитопения, агранулоцитоза, нарушение на калциевия метаболизъм, главоболие и съдов колапс.

Възможните реакции включват също гадене, остеомалация, запек, брадикардия, мегалобластна анемия и повръщане.

Съобщава се също за хипокалцемия, фолатен дефицит, нарушения на либидото и импотентност.

[ 32 ]

Свръх доза

В случай на лекарствена интоксикация, симптомите на разстройството може да не се появят в продължение на няколко часа. Възрастен може да получи тежко отравяне, ако приеме 1000 mg от лекарството през устата. Ако го приеме в доза от 2-10 g, това ще доведе до смърт на пациента.

Острата интоксикация причинява чувство на възбуда или силно объркване, както и атаксия, олигурия и цианоза. Освен това се появяват главоболие, спадане на кръвното налягане, странни движения на очите, хипотермия, чувство на силна сънливост и слабост, замаяност и неясен говор. Развиват се също тахикардия, кома и периодично дишане. Наред с това могат да се появят потискане на дихателната функция, свиване на зеницата и нистагъм, кръвоизливи (в местата на натиск), отслабване на пулса и намаляване или пълно изчезване на рефлексните реакции.

В тежки случаи на отравяне се наблюдават апнея, белодробен оток, съдов колапс (при който тонусът на периферните съдове намалява), спиране на сърдечната и дихателната дейност и смърт.

При прием на лекарства в доза, която е животозастрашаваща, може да се наблюдава потискане на електрическата мозъчна активност, но това не трябва да се счита за клинична смърт, защото този ефект е напълно обратим (при условие че няма увреждане, причинено от хипоксия).

Хроничното предозиране на лекарството причинява безсъние, чувство на апатия, замаяност, постоянна раздразнителност, влошаване на умствената дейност и чувство на объркване. Освен това се появяват сънливост, чувство на обща слабост, объркване на говора и проблеми с поддържането на равновесие. Едновременно с това могат да се появят конвулсии с халюцинации, тежка възбуда и бъбречна дисфункция или дисфункция на стомашно-чревния тракт със сърдечно-съдовата система.

Интоксикацията може да провокира застойна сърдечна недостатъчност, пневмония, бъбречна недостатъчност и аритмия.

В случай на остро отравяне е необходимо да се ускори процесът на отделяне на активния компонент на лекарството и да се подпомогне функционирането на жизненоважни системи на тялото.

За да се намали абсорбцията на лекарството, може да се предизвика повръщане и след това на пострадалия да се даде активен въглен. Освен това се извършват процедури за предотвратяване на аспирация на повърнато. Ако повръщането не може да се предизвика, се извършва стомашна промивка.

За да се увеличи скоростта на екскреция на фенобарбитал, се предписва употребата на алкални разтвори и солеви лаксативи, както и форсирана диуреза.

В същото време е необходимо да се следи функционирането на важни за организма системи и да се поддържа водният баланс.

Възможните поддържащи процедури включват:

• поддържане на стабилни стойности на кръвното налягане;
• осигуряване на свободно преминаване на въздуха в дихателните пътища;
• ако е необходимо – противошокови мерки;
• прием на антибиотици (при съмнение за пневмония);
• снабдяване с кислород и използване на изкуствена вентилация;
• употреба на вазоконстриктори (ако се наблюдава понижение на кръвното налягане);
• предотвратяване на развитието на аспирация, застойна пневмония, декубитални рани и други усложнения.

Препоръчително е да се избягва употребата на аналептици, както и да се избягва претоварване на организма с натрий или течности.

В тежки случаи на отравяне, анурия или шок се извършват хемодиализа или перитонеална диализа. Едновременно с това е необходимо да се следят нивата на лекарството в кръвта.

При лечение на хронично отравяне е необходимо постепенно намаляване на дозата на лекарството до пълното му спиране. Провеждат се и симптоматични процедури. Понякога може да са необходими сеанси на психотерапия.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Взаимодействия с други лекарства

Когато се комбинира с лекарства, които потискат нервната система, както и с лекарства, съдържащи етилов алкохол и самия етанол, е възможно да се увеличи потискащият ефект върху централната нервна система.

Наблюдава се отслабване на хипнотичния ефект на лекарството, когато се приема заедно с кофеин.

Комбинацията с МАО-инхибитори и метилфенидат води до повишаване на плазмените нива на фенобарбитал, така че неговата токсичност и потискащ ефект върху нервната система също се засилват.

Наблюдава се намаляване на ефективността и продължителността на действието на такива лекарства, когато се използват с фенобарбитал: хлорамфеникол, карбамазепин с GCS, а освен това дакарбазин с антиконвулсанти от категорията сукцинимиди, метронидазол с доксициклин и кортикотропин. Този списък включва също антикоагуланти (кумаринови производни с индандион), циклоспорин с хлорпромазин, хинидин, калциферол с трициклични антикоагуланти, дигиталисови гликозиди, фенилбутазон, перорални контрацептиви, съдържащи естроген, както и ксантини и фенопрофен.

При комбиниране с веществото ацетазоламид може да се развие рахит или остеомалация.

Употребата на валпроева киселина води до повишаване на стойностите на лекарството в плазмата, което може да провокира силен седативен ефект и състояние на летаргия. Плазменият индекс на валпроевата киселина леко намалява.

Комбинацията с нимодипин, верапамил, а също и фелодипин, намалява стойностите на тези лекарства в плазмата.

Едновременната употреба с енфлуран, халотан и флуоротан или метоксифлуран може да доведе до повишен метаболизъм на анестетиците, увеличавайки риска от чернодробна токсичност (и бъбречна токсичност, ако се използва метоксифлуран).

Комбинацията с веществото гризеофулвин намалява степента на чревната му абсорбция.

Употребата заедно с големи дози мапротилин води до намаляване на гърчовия праг и антиконвулсивния ефект на барбитуратите.

Комбинацията с лекарството води до намаляване на ефективността на парацетамол. Може да се появи хепатотоксичност.

Приемът на 0,2 g пиридоксин на ден намалява плазмените нива на фенобарбитал. Едновременната употреба с фелбамат или примидон, напротив, ги повишава.

При дефицит на фолиева киселина, приемът на лекарства, които я съдържат, води до отслабване на ефекта на лекарството.

Комбинацията с други седативни лекарства може да причини силно потискане на дихателните процеси.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Условия за съхранение

Фенобарбиталът трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при обичайните условия за всяко лекарство.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Срок на годност

Фенобарбитал е разрешен за употреба в рамките на 5 години от датата на освобождаването му.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Заявление за деца

Предписването на лекарството на новородени е разрешено само за лечение на хемолитична нефропатия (ХНН). Фенобарбиталът засилва детоксикиращата активност на черния дроб и намалява нивата на серумния билирубин.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Отзиви

Фенобарбиталът често се използва при различни отравяния, тъй като засилва детоксикационната активност на черния дроб. В същото време много отзиви показват, че лекарството има добър седативен ефект (често в комбинация с други лекарства) и работи добре при лечението на невровегетативни разстройства.

Недостатъците на лекарството включват факта, че то причинява някои негативни ефекти. Децата или отслабените възрастни често развиват тежка възбуда. Наред с това има информация за появата на астения, повръщане, замаяност, запек, чувство на обща слабост и гадене. Понякога се съобщава за атаксия, депресия, алергии, припадъци, халюцинации и хемолитични нарушения. Някои хора, приемали лекарството за дълъг период, отбелязват появата на рахит.