Enthal

Ентал съдържа веществото капецитабин, което е производно на флуоропиримидин карбамат. Това е перорално прилаган цитостатик, който се активира в туморната тъкан и проявява селективен цитотоксичен ефект върху нея. Самият капецитабин няма цитотоксична активност, а се трансформира в цитотоксичния елемент флуороурацил (5-FU).

Образуването на 5-FU компонента в туморната тъкан се осъществява под влиянието на ангиогенния елемент тимидин фосфорилаза на неоплазмата, поради което общият ефект на 5-FU върху здравите тъкани е сведен до минимум.

Показания Entala

Използва се в следните ситуации:

• карцином на гърдата: метастатичен или локално напреднал карцином (в комбинация с доцетаксел, ако химиотерапията с таксани и антрациклини е била неефективна или ако пациентът има противопоказания за тяхната употреба);
• колоректален карцином или карцином на дебелото черво: адювантно лечение или средство от първа линия при лечение на метастатичен колоректален карцином;
• карцином на стомаха и хранопровода: лекарство от първа линия за широко разпространен карцином.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава в таблетки - с обем 0,15 g, 10 броя в блистерна опаковка, 6 опаковки в опаковка; с обем 0,5 g - 10 броя в опаковъчна плоча, 12 пластини в кутия.

Фармакодинамика

Последователното ензимно превръщане на капецитабин в 5-FU компонента образува по-високи стойности в туморните клетки, отколкото в здравите тъкани. При употреба на лекарството от хора с карцином на дебелото черво, нивото на 5-FU в туморната тъкан е 3,2 пъти по-високо от стойностите в здравите тъкани. Съотношението на стойностите на 5-FU в туморните тъкани и плазмата е 21,4, а съотношението на стойностите в здравите тъкани и плазмата е 8,9.

Активността на тимидин фосфорилазата в първичните колоректални неоплазми е четири пъти по-голяма от активността ѝ в здравите тъкани.

В клетките на неоплазми при индивиди с карцином на гърдата, дебелото черво, стомаха, яйчниците и шийката на матката се определя по-голям обем тимидин фосфорилаза, способна да трансформира 5'-DFUR в компонент на 5-FU, отколкото в здравите тъкани.

[ 8 ]

Фармакокинетика

Лекарството се абсорбира напълно в стомашно-чревния тракт с висока скорост (консумацията на храна намалява скоростта на абсорбция). В черния дроб лекарството се трансформира заедно с карбоксилестеразите, образувайки елемента 5-DFCT, който се дезаминира под въздействието на цитидин деаминаза (вътре в тъканите на тумора и черния дроб), след което се превръща в компонента 5-DFUR. Скоростта на синтез с протеина капецитабин, както и с компонентите 5-DFCT, 5-FU и 5-DFUR е съответно 54%, 10%, 10% и 62%.

Cmax стойностите на капецитабин се определят след 90 минути, а на 5-DFCT с 5-DFUR - след 2 часа; техният полуживот е 0,7-1,14 часа. Показателят Cmax на α-флуоро-β-аланин, който е метаболитен елемент на 5-FU, се определя след 3 часа; неговият полуживот е в диапазона от 3-4 часа.

Екскрецията се осъществява главно с урината (95,5% от дозата), като 57% се екскретира под формата на α-флуоро-β-аланин.

При лица с бъбречна недостатъчност, с 50% намаление на стойностите на CC, се наблюдава повишаване на нивото на α-флуоро-β-аланин със 114%.

[ 9 ], [ 10 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално, максимум половин час след хранене.

При монотерапия обикновено се използват следните дози: в случай на карцином на гърдата или дебелото черво, както и колоректален карцином - въвеждане на 2,5 g/m2 ^на ден (в 2 дози, сутрин и след това вечер). Терапията се провежда в седмични курсове - ежедневен прием на лекарства за период от 14 дни, а след това 7-дневна почивка.

В случай на комплексно лечение на карцином на гърдата, лекарството обикновено се използва заедно с доцетаксел - в доза от 1,25 g/m³ ² пъти дневно, за период от 2 седмици, след което е необходимо да се направи 7-дневна почивка. За хора с карцином на стомаха, дебелото черво или хранопровода, както и с колоректален карцином при комбинирана терапия, дозата на капецитабин първо се намалява до 0,8-1 g/m² ^, 2 пъти дневно (за период от 14 дни, след което се прави 7-дневна почивка) или до 625 mg/m² ² пъти дневно при непрекъснато приложение.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Употреба Entala по време на бременност

Ентал не трябва да се използва по време на бременност или кърмене, тъй като лекарството се счита за тератоген.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• силна чувствителност към лекарствените компоненти;
• диагностициран дефицит на DPD елемента;
• тежък стадий на тромбоцито-, левко- или неутропения;
• тежка чернодробна дисфункция;
• бъбречна дисфункция с тежък характер (стойностите на креатининов хлорид са под 30 ml в минута);
• употреба в комбинация със соривудин или негови аналози.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Странични ефекти Entala

Страничните ефекти включват:

• неврологични нарушения: умора, астения, очно дразнене, парестезия, полиневропатия и слабост, както и нарушения на вкуса, замаяност, повишено сълзене, главоболие и объркване. Възможни са също сънливост, церебеларни признаци (атаксия с дизартрия, както и проблеми с координацията и равновесието), безсъние, енцефалопатия и конюнктивит;
• сърдечно-съдови проблеми: ангина пекторис, миокарден инфаркт или исхемия, анемия, сърдечна недостатъчност, кардиалгия, тахикардия и кардиомиопатия, както и флебит, панцитопения, суправентрикуларна аритмия, камерна екстрасистолия, тромбофлебит, повишено или понижено кръвно налягане, потискане на функцията на костния мозък и внезапна смърт;
• респираторни нарушения: кашлица, диспнея, синдром на RDS, болки в гърлото, емболия, засягаща белодробните съдове, и бронхиален спазъм;
• храносмилателни нарушения: диария, подуване на корема, стоматит, загуба на апетит, анорексия, запек, ксеростомия, гадене, коремна болка и промени в консистенцията на изпражненията. Освен това могат да се наблюдават чернодробна недостатъчност, хипербилирубинемия, орална кандидоза, холестатичен хепатит и улцерозно-възпалителни лезии (дуоденит, колит с гастрит, кървене в стомашно-чревния тракт и езофагит);
• мускулно-скелетни нарушения: болка в крайниците или долната част на гърба, артралгия, подуване на краката или миалгия;
• Епидермални симптоми: алопеция, епидермална сухота, зачервяване, лющене (лющене, изтръпване, образуване на мехури, мравучкане, остра болка, парестезия и подуване), както и дерматит, хиперпигментация и епидермални пукнатини. Освен това се отбелязват еритематозни обриви, инфекции на ноктите, сърбеж, фокално лющене, фоточувствителност, онихолиза, както и промяна в цвета, дистрофия и чупливост на ноктите;
• други: хипергликемия, сепсис, епистаксис, инфекции, свързани с миелосупресия, загуба на тегло, стеноза, засягаща назолакрималния тракт, болка в гърдите, промени в нивата на AST или ALT и дехидратация.

[ 16 ], [ 17 ]

Свръх доза

Признаци на отравяне: мукозит, кървене, повръщане, потискане на функцията на костния мозък, дразнене в стомашно-чревния тракт и диария.

Извършват се симптоматични действия.

[ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Употребата с кумаринови антикоагуланти (напр. фенпрокумон или варфарин) води до нарушение на процесите на кървене и кръвосъсирване. Такива признаци се появяват в рамките на няколко дни/месеца от началото на лечението; веднъж такова нарушение се развива след 1 месец след края на терапията.

Антиацидите, съдържащи магнезий или алуминий, водят до леко повишаване на плазмените нива на капецитабин и един от метаболитните елементи (5'-DPCR).

Приложението в комбинация със соривудин или негови аналози може да доведе до клинично значимо взаимодействие (с 5-FU компонента), което се развива поради потискане на DPD под влиянието на соривудин. В резултат на това токсичните свойства на флуоропиримидините се потенцират, което може да бъде дори фатално. Поради тази причина Enthal не се използва заедно със соривудин или химични аналози на това вещество (например с бривудин).

Комбинирана терапия с капецитабин-доцетаксел или капецитабин-цисплатин не трябва да се използва в ситуации, когато пациентът е противопоказан за последните лекарства.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Условия за съхранение

Ентал трябва да се съхранява при температури в диапазона 15-25°C.

Срок на годност

Ентал може да се използва в рамките на 36 месеца от датата на продажба на терапевтичното вещество.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Заявление за деца

Няма информация относно безопасността и лекарствената ефикасност на лекарството при лица под 18-годишна възраст.

Аналози

Аналози на лекарството са Xeloda, Capecibex с Apsibin, Cytin и Capetero с Capecitabine, както и Newcapibine и Kaponco.