Diloxol

Дилоксол е лекарство с антитромботичен ефект.

Лекарството разрушава процесите на тромбоцитна агрегация, като блокира синтеза на аденозин дифосфат и окончанията, разположени върху тромбоцитната мембрана, и едновременно с това активира гликопротеиновите окончания IIb/IIIa. [ 1 ]

Терапевтичното средство помага за намаляване на тромбоцитната агрегация, свързана с активността на други агонисти, а също така забавя тяхното активиране, което се случва под влиянието на освободения аденозин дифосфат.

Показания Diloxol

Използва се за предотвратяване на симптоми на атеротромбоза:

• при лица, прекарали преди това миокарден инфаркт или исхемичен инсулт с установено артериално периферно нарушение (съдова атеротромбоза и артериални лезии на краката);
• при хора с активен коронарен синдром: без ST елевация (нестабилна ангина и инфаркт без Q вълна), включително тези, които са претърпели байпасна операция по време на коронарна ангиопластика; с ST елевация (заедно с аспирин).

Освен това, се предписва за предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични нарушения при предсърдно мъждене.

Формуляр за освобождаване

Лекарственият продукт се освобождава под формата на таблетки - 14 броя в блистерна опаковка; вътре в опаковка - 1 или 2 такива опаковки.

Фармакодинамика

Клопидогрел действа чрез необратима промяна на ефекта на АДФ окончанията върху тромбоцитите. Тромбоцитите се увреждат от клопидогрел и остават в това състояние през целия си жизнен цикъл; възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите става в съответствие със скоростта на обновяване на тромбоцитите (около 7 дни). [ 2 ]

Статистически значимо, дозозависимо инхибиране на тромбоцитната агрегация се развива в рамките на 2 часа след прилагане на единична перорална доза клопидогрел. Многократните дози от 75 mg от лекарството значително инхибират АДФ-свързаната тромбоцитна агрегация още на първия ден. Това инхибиране прогресивно се увеличава, достигайки равновесни стойности след 3-7 дни. В равновесие средното инхибиране на тромбоцитната агрегация, наблюдавано при дневна доза от 75 mg, е 40-60%.

След прекратяване на терапията, тромбоцитната агрегация и времето на кървене се връщат към предишните си нива, често в рамките на приблизително 1 седмица.

Фармакокинетика

Клопидогрел се абсорбира бързо, когато се прилага перорално в дози от 75 mg/дневно. Въз основа на екскрецията на метаболитните компоненти на клопидогрел с урината, абсорбцията е по-малка от 50%.

Основният циркулиращ разпаден продукт има линейна фармакокинетика (плазмените нива се увеличават с размера на дозата на лекарството) в дозовия диапазон от 0,05–0,15 g клопидогрел.

По-голямата част от клопидогрел участва в интрахепаталните метаболитни процеси. Основният му метаболитен продукт, производно на карбоксилната киселина, не променя тромбоцитната агрегация. Той включва около 85% от съединенията, подобни на активния елемент, циркулиращ в плазмата. Интраплазменото ниво на Cmax на метаболитния елемент се отбелязва приблизително 1 час след прилагане на Дилоксол.

Горните компоненти обратимо участват в синтеза на протеини in vitro (с 98 и 94%). Установено е, че този синтез не е наситен в големи обеми in vitro.

Около 50% от лекарството се екскретира с урината, а други 46% с изпражненията. Полуживотът на метаболита е 8 часа при еднократно и многократно приложение.

Дозиране и администриране

Дилоксол се приема перорално, независимо от приема на храна. Обикновено се приема 75 mg от лекарството веднъж дневно.

В случай на ACS (със или без уголемяване на ST елемента), терапията започва с единична натоварваща доза от 0,3 g, след което се приемат 75 mg веднъж дневно. При комбиниране с аспирин рискът от кървене се увеличава, поради което не трябва да се използват дози по-големи от 0,1 g. Максималният терапевтичен ефект обикновено се наблюдава след 3 месеца терапия.

Хората над 75-годишна възраст трябва да започнат лечението без да приемат натоварваща доза.

При предсърдно мъждене се приемат 75 mg от лекарството еднократно.

• Заявление за деца

Забранено е предписването му в педиатрията.

Употреба Diloxol по време на бременност

Дилоксол не се използва по време на кърмене и бременност.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• чернодробна недостатъчност;
• алергия към клопидогрел;
• свръхчувствителност към допълнителни компоненти на лекарството;
• активна форма на кървене.

Необходимо е повишено внимание при употреба при лица с хронична бъбречна дисфункция, наследствено отслабване на активността на CYP2C19 изоензима или риск от кървене. Освен това, при хора, използващи НСПВС, хепарин, аспирин и вещества, които инхибират гликопротеин IIb/IIIa.

Странични ефекти Diloxol

Страничните ефекти включват:

• промени в кръвната картина: левкопения, гранулоцито-, неутро-, панцито- и тежка тромбоцитопения, еозинофилия, анемия (също апластична), тромбоцитопенична пурпура и агранулоцитоза;
• имунни нарушения: кръстосана непоносимост с тиенопиридини (тиклопидин или празугрел), серумна болест и анафилактоидни симптоми;
• психични проблеми: халюцинации и объркване;
• неврологични нарушения: цефалгия, парестезия, промени във вкуса, вътречерепен кръвоизлив и замаяност;
• офталмологични нарушения: кръвоизлив в ретината, конюнктивата или очите;
• отоларингологични лезии: световъртеж;
• сърдечно-съдови нарушения: васкулит, понижено кръвно налягане, хематом, кървене от раната след операция и тежък кръвоизлив;
• респираторни нарушения: кървене от носа или кървене от белите дробове, бронхоспазъм, интерстициален пневмонит, еозинофилна пневмония и хемоптиза;
• Храносмилателни проблеми: коремна болка, подуване на корема, стомашно-чревно кървене, гастрит, диария, гадене, язви и запек. Кървене (стомашно-чревно или ретроперитонеално), хепатит, активна чернодробна недостатъчност, ретроперитонеален кръвоизлив, панкреатит, абнормни чернодробни функционални тестове, колит (лимфоцитен или улцерозен тип) и стоматит;
• дерматологични лезии: сърбеж, оток на Куинке, подкожен кръвоизлив, обриви (включително ексфолиативни), екзема, булозен дерматит, лихен планус, пурпура, уртикария, синдром на лекарствена непоносимост и DRESS синдром;
• дисфункция на опорно-двигателния апарат: миалгия, артрит, артралгия и хемартроза;
• нарушения на пикочните пътища: хематурия, гломерулонефрит и повишени нива на креатинин в кръвта;
• системни прояви: треска.

Свръх доза

Симптоми на отравяне: поява на хеморагични усложнения и удължаване на периода на кървене.

Необходимо е да се спре възникналото кървене и да се извърши процедура за трансфузия на тромбоцити.

Взаимодействия с други лекарства

Дилоксол трябва да се комбинира с НСПВС с повишено внимание, тъй като това може да увеличи вероятността от кървене в стомашно-чревния тракт.

Тестове, проведени с човешки чернодробни микрозоми, показват, че лекарството инхибира активността на изоензима CYP 2C9, който е част от хемопротеиновия ензим P450 (2C9). В резултат на това плазменото ниво на лекарства като толбутамид или фенитоин може да се повиши, тъй като техните метаболитни процеси включват CYP 2C9.

Необходимо е да се избягва комбинирането на лекарството с билкови вещества (гинко билоба, зелен чай, чесън, джинджифил, женшен, анациклус лекарствен, ескулус, пуберска ункария, ангелика, вечерна иглика и червена детелина), тъй като те имат антитромботичен ефект.

Условия за съхранение

Дилоксол трябва да се съхранява при температури между 15-25°C.

Срок на годност

Дилоксол може да се използва в продължение на 24 месеца от датата на продажба на лекарството.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Artrogrel, Avix и Areplex с Gridokline, както и Agrele и Aterocard.