Дексмедетомидин

Дексмедетомидинът е концентриран препарат за производство на инфузионен разтвор, използван за интравенозна анестезия. Дексмедетомидинът е класифициран като успокоително средство за медицинска употреба.

[ 1 ]

Показания Дексмедетомидин

Дексмедетомидин се използва като успокоително средство при хора над 18-годишна възраст, които се лекуват в отделения за интензивно лечение.

Препоръчителната дълбочина на седация не трябва да надвишава възбудата до вербална стимулация, която обикновено се определя като диапазон от нула до -3 по скалата за възбуда и седация на Ричмънд (RASS).

[ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Дексмедетомидин е концентрирано вещество за приготвяне на инфузионен разтвор, с активна съставка дексмедетомидин хидрохлорид.

Дексмедетомидин може да се предписва и използва само от лекар в болнична обстановка, така че лекарството може да бъде закупено от аптека само ако имате рецепта.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Активната съставка дексмедетомидин е селективен агонист на алфа2-адренергичните рецептори с широк спектър от фармацевтични ефекти.

Дексмедетомидинът има симпатолитично свойство, което се проявява чрез намаляване на освобождаването на норепинефрин от симпатиковите окончания на невроните.

Седативното свойство се обяснява с намаляване на възбудимостта в locus coeruleus, с доминиране на норадренергични нервни клетки, разположени в мозъчния ствол.

В допълнение, дексмедетомидин има аналгетичен ефект и може да повлияе на намаляването на дозата на анестетиците и аналгетиците. Свойствата, свързани със сърдечно-съдовата система, зависят от приложената доза на лекарството:

• при малка доза може да се наблюдава предимно централен ефект, който води до брадикардия и хипотония;
• При по-високи дози от лекарството се наблюдава предимно вазоконстрикторен ефект, който провокира развитието на общо съдово съпротивление и повишаване на кръвното налягане (докато брадикардията само се засилва).

Не се наблюдава потискане на дихателната функция при прилагане на дексмедетомидин.

[ 6 ]

Фармакокинетика

Кинетичните свойства на дексмедетомидин са изследвани чрез еднократна краткосрочна инфузия при здрави индивиди и чрез дългосрочна инфузия при пациенти в интензивно отделение.

Лекарството се разпределя двукамерно. В първата група хора етапът на разпределение е бърз: периодът на полуразпределение е 6 минути.

Средният терминален полуживот е бил приблизително 1,35-3,68 часа. Средното разпределение в стационарно състояние е било приблизително 90 до 151 L/kg. Плазменият клирънс е варирал от 35,7 до 51,1 L/h.

Средното тегло на пациентите с горните показания е било равно на 69 кг.

Изчислен параметричен кинетичен диапазон:

• полуживотът е един час и половина;
• равновесно разпределение ~ 93 л;
• скорости на почистване ~ 43 л на килограм.

Не се наблюдава кумулиране при инфузионно приложение за период до 2 седмици.

Свързването на активната съставка с плазмените протеини е приблизително 94%.

Качеството на свързване с протеините се счита за постоянно в концентрационния диапазон от 0,85-85 ng/ml.

Активната съставка дексмедетомидин може да се свърже със серумния албумин и алфа1-киселия гликопротеин.

Метаболизмът на лекарството се осъществява в черния дроб и се състои от директно n-глюкурониране, n-метилиране и окисление, медиирано от цитохром Р450.

Основните метаболитни продукти се считат за двойка изомерни n-глюкурониди.

След интравенозно вливане на маркираното лекарство, след 9 дни, приблизително 95% от маркираното вещество е открито в урината и приблизително 4% във фекалиите.

Основните метаболитни продукти в уринарната течност са изомерни n-глюкурониди (34%) и o-глюкуронид (14,5%). Незначителните метаболитни продукти могат да представляват от 1,11 до 7,66% от дозата.

До 1% от непроменената активна съставка дексмедетомидин е открита в урината. Приблизително 28% от метаболитните продукти в урината са счетени за незначителни: техният характер е неизвестен.

Има сравнително малко информация за кинетичните свойства на дексмедетомидин, използван при деца. Полуживотът вероятно е подобен на стойностите при възрастни. Плазменият клирънс при деца под 2-месечна възраст вероятно е подценен.

Дозиране и администриране

Дексмедетомидин може да се използва само от квалифицирани специалисти с адекватни познания в съответната област.

Интубираните пациенти се прехвърлят на дексмедетомидин с начална скорост на инфузия от 0,7 мкг/кг/час, с последващи корекции на дозата в диапазона от 0,2-1,4 мкг/кг/час, като се взема предвид отговорът на пациента. При първоначално изтощени слаби пациенти началната скорост често се намалява.

Счита се за силно лекарство - приложението му се извършва не в рамките на минути, а в рамките на часове. Обикновено един час инфузия не е достатъчен, за да се постигне необходимото качество на седация.

Не използвайте повече от максималната доза от 1,4 мкг/кг/час. Ако желаната седация не се постигне, пациентът трябва да бъде прехвърлен на друг седатив.

Няма информация относно продължителна употреба – повече от 2 седмици.

За възрастни хора няма нужда да се променя дозата.

Употребата при деца е малко проучена.

[ 11 ], [ 12 ]

Употреба Дексмедетомидин по време на бременност

Няма надеждна информация относно употребата на дексмедетомидин по време на бременност.

Репродуктивна токсичност е установена при тестове върху животни, но степента на токсичност за хората не е определена. Поради тази причина медицинските специалисти съветват да се избягва употребата на дексмедетомидин по време на бременност, освен ако не е жизненоважно.

Проучвания показват, че дексмедетомидин и неговата активна съставка проникват в кърмата на животните. Следователно, не може да се изключи известна степен на риск за кърмените деца. Ако е необходимо да се използва дексмедетомидин при кърмеща жена, се препоръчва кърменето да се спре.

Противопоказания

Дексмедетомидин не се използва при пациенти:

• с възможност за развитие на реакции на свръхчувствителност;
• със съществуващ атриовентрикуларен блок от втора или трета степен (ако няма IVR);
• с неконтролирана хипотония;
• с остри мозъчно-съдови нарушения;
• под 18-годишна възраст;
• по време на бременност и кърмене.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Странични ефекти Дексмедетомидин

Най-честите странични ефекти на дексмедетомидин са колебания на кръвното налягане и брадикардия. В някои случаи обаче са съобщени и други, по-рядко срещани нежелани реакции:

• хипо- и хипергликемия;
• признаци на метаболитна ацидоза;
• силно емоционално възбуждане (възбуда);
• халюцинации;
• повишена сърдечна честота;
• увреждане на миокарда;
• намален сърдечен дебит;
• затруднено дишане;
• пристъпи на гадене и повръщане, жажда;
• газове;
• делириум;
• повишаване на телесната температура.

Свръх доза

Специалистите съобщават за няколко случая на предозиране с дексмедетомидин. Според наличната информация, скоростта на инфузия при пациентите е била 60 mcg на kg телесно тегло на час в продължение на 36 минути или 30 mcg на kg телесно тегло на час в продължение на 15 минути (съответно при 20-месечно кърмаче и възрастен пациент).

В повечето случаи признаците на предозиране включват брадикардия, хипотония, дълбока седация, прекомерна сънливост и сърдечен арест.

Ако има съмнение за предозиране на дексмедетомидин, инфузията трябва да се намали или спре. Ако е необходимо, осигурете помощ за реанимация.

Заслужава да се отбележи, че към момента не е регистриран нито един случай на смърт на пациент от предозиране с дексмедетомидин.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Взаимодействия с други лекарства

Взаимодействията на дексмедетомидин с други лекарства са проучени при възрастни пациенти.

Комбинацията с анестетици, успокоителни, барбитурати и наркотици може да доведе до засилване на техния ефект. Подобно проучване е проведено с инфузия на изофлуран, мидазолам, пропофол, алфентанил. Като се вземат предвид получените данни, е възможно коригиране на дозите.

Проведени са чернодробни микрозомни изследвания, за да се изследва способността на активния компонент дексмедетомидин да инхибира цитохром P450, включително изоензима CYP2B6. In vitro изследвания показват възможността за лекарствени взаимодействия със субстрати in vivo.

Не може да се изключи възможността за индуциране на изоензимите CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 от активната съставка на лекарството.

При лица, подложени на лечение с лекарства, които понижават кръвното налягане или провокират брадикардия (напр. бета-блокери), трябва да се обърне внимание на възможното засилване на тези ефекти.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури от +8°C до +25°C, в помещение с ограничен достъп за деца.

Разреденият инфузионен разтвор се съхранява само в хладилник при температура от +2°C до +8°C.

[ 19 ]

Срок на годност

Ампули и флакони с лекарството Дексмедетомидин могат да се съхраняват до 3 години.

Разреденият препарат се съхранява не повече от 24 часа, при спазване на условията за съхранение, описани по-горе.

[ 20 ], [ 21 ]