Deprivox

Депривокс е антидепресант. Той принадлежи към категорията на селективните SSRIs от невронален тип.

Показания Deprivoxa

Използва се за лечение на депресия, както и на обсесивно-компулсивно разстройство.

Формуляр за освобождаване

Освобождаване в таблетки - 10 броя в блистер. В отделна опаковка - 2, 5 или 10 блистерни пластини с таблетки.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинамика

Тестовете за краен синтез показват, че флувоксаминът е мощен SSRI както in vitro, така и in vivo. Той има минимален афинитет към подтиповете на серотониновите рецептори.

Лекарството има слаба способност да се синтезира с α- и ß-адренергични рецептори, както и с мускаринови, хистаминергични, ацетилхолинови или допаминергични окончания.

Фармакокинетика

Флувоксамин се абсорбира напълно след перорално приложение на таблетката. Пикови плазмени нива се наблюдават приблизително 3-8 часа след прием на лекарството. Поради факта, че лекарството е подложено на ефекта на първо преминаване, нивото на бионаличност достига само 53%. Фармакокинетичните параметри на веществото не се променят, когато се приема с храна.

In vitro, флувоксаминът се синтезира в 80% от плазмените протеини. Обемът на разпределение е 25 l/kg.

Веществото претърпява интензивен чернодробен метаболизъм. Въпреки че при in vitro тестове основният изоензим (участник в процесите на метаболизма на активния компонент на лекарството) е CYP2D6 елементът, плазмените стойности при хора с намалено ниво на активност на CYP2D6 елемента са само малко по-високи от подобни стойности при хора с интензивен метаболитен процес.

Полуживотът от плазмата е приблизително 13-15 часа след еднократна употреба на лекарството и е леко удължен (до 17-22 часа) в случай на многократна употреба. В същото време, веществото достига равновесни плазмени концентрации след многократна употреба за период от 10-14 дни.

Интензивна трансформация на компонента се наблюдава в черния дроб - главно чрез процеса на окислително деметилиране. В този случай се образуват най-малко 9 продукта от разпадането, които се екскретират през бъбреците. 2 основни продукта от разпадането на веществото са неактивни. Флувоксаминът е силен инхибитор на CYP1A2 елемента. Освен това, той умерено забавя действието на CYP2C компонентите с CYP3A4 и има само незначителен забавящ ефект върху CYP2D6 елемента.

Фармакокинетиката на активния компонент на Deprivox е линейна (в случай на прием на еднократна доза от лекарството).

Плазмените стойности в стационарно състояние са по-високи от тези, изчислени от информация за единична доза, и също така са непропорционално по-високи, когато се използват по-големи дневни дози.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се поглъща без дъвчене, измито с вода.

За депресия (при възрастни).

Необходимата начална доза е 50 или 100 mg на ден. Трябва да се приема веднъж дневно, за предпочитане преди лягане. Дозата може да се увеличава постепенно, както е предписано от лекар, докато се постигне клиничен резултат. Най-ефективната дневна доза е 100 mg. Дневната доза трябва да се избира индивидуално, като се вземе предвид отговорът на пациента към лекарството. Не се допускат повече от 300 mg на ден. В случай на дози, надвишаващи 150 mg, е необходимо употребата да се раздели на няколко приема дневно (2-3 пъти). Според изискванията на СЗО, след като признаците на депресия при пациента изчезнат, терапията трябва да продължи поне още 6 месеца.

За да се предотврати рецидив, е необходимо да се приемат 100 mg Deprivox на ден.

За лечение на обсесивно-компулсивно разстройство (при деца над 8-годишна възраст и възрастни).

Началната дневна доза е 50 mg през първите 3-4 дни от курса, след което постепенно се увеличава, докато се достигне максимално възможната ефективна доза (обикновено 100-300 mg на ден). Максималната дневна доза за възрастни е 300 mg, а дозата за деца (деца над 8 години) е 200 mg. Дози, които не надвишават 150 mg, се приемат веднъж дневно (препоръчително преди лягане). Ако са предписани дози, по-големи от 150 mg, порцията трябва да се раздели на 2-3 приема на ден. След постигане на лечебен ефект, курсът трябва да продължи, в дозировка, избрана с оглед на терапевтичния резултат. Ако няма симптоми на подобрение след 10 седмици от курса, е необходимо да се преразгледа целесъобразността на по-нататъшното приложение на лекарството.

Въпреки че няма информация за систематично тестване, което да определи границите на приемливата продължителност на употребата на лекарства, тъй като обсесивно-компулсивното разстройство (ОКР) е хронично заболяване, се счита за целесъобразно терапията да продължи повече от 10 седмици, дори при лица, постигнали терапевтичен резултат. Дозировката се избира внимателно за всеки пациент индивидуално - така че лицето да провежда поддържащо лечение в минималните ефективни дози. Периодично е необходимо да се преразглежда необходимостта от продължаване на курса. На лица, които са се повлияли добре от фармакотерапия, може да бъде предписана и поведенческа психотерапия като допълнително лечение.

Лекарството трябва да се спира постепенно, а не рязко. След решението за спиране на лекарството, дозата трябва да се намалява постепенно в продължение на 1-2 седмици, за да се намали вероятността от синдром на абстиненция. Ако в резултат на намаляване на дозата или след спиране на лекарството, признаците на гореспоменатия синдром все още се появяват, е необходимо да се върнете към предишния режим. След това дозата може да се намали допълнително (под наблюдението на лекар), но още по-постепенно.

В случай на бъбречна или чернодробна недостатъчност, както и сърдечни патологии.

Хората с такива нарушения трябва да започнат лечение с Депривокс с най-ниската възможна ефективна доза. Пациентът трябва да бъде постоянно наблюдаван от лекуващия лекар по време на терапията.

[ 4 ]

Употреба Deprivoxa по време на бременност

Епидемиологичните данни показват, че приемът на селективни SSRI (включително флувоксамин) по време на бременност, особено в по-късните етапи, може да увеличи вероятността от развитие на белодробна хипертония (персистиращ тип) при новородени. Случаи на такова разстройство, дължащо се на прием на лекарства, са регистрирани при 5 на 1000 бременности. Като цяло се наблюдават 1-2 такива случая на 1000.

Забранено е предписването на Deprivox на бременни жени. Такава употреба може да бъде оправдана само в ситуации, когато състоянието на пациента изисква употребата на това лекарство.

Съобщава се за изолирани случаи на синдром на отнемане при новородени след употреба на SSRIs в края на бременността. Проблеми с дишането/преглъщането, хипогликемия, гърчове, нарушения на мускулния тонус, цианоза и тремор са съобщени при някои новородени след употреба на SSRIs през третия триместър. Съобщава се също за температурна нестабилност, тремор, сънливост, летаргия, раздразнителност, упорит плач, нарушения на съня и повръщане. Всички тези прояви може да изискват продължителна хоспитализация.

Малки количества от лекарството преминават в кърмата, поради което е забранено да се предписва на кърмещи майки.

Противопоказания

Противопоказанията включват: комбинирана употреба с рамелтеон, тизанидин или МАО-инхибитори. Терапията може да започне поне 2 седмици след прекратяване на приема на необратими МАО-инхибитори, както и в деня след прекратяване на приема на обратими МАО-инхибитори (като линезолид или моклобемид). Всяко лекарство от категорията МАО-инхибитори може да се започне поне 1 седмица след прекратяване на приема на Депривокс.

Също така е забранено да се предписва на хора с непоносимост към веществото флувоксамин малеат или други компоненти на лекарството.

Странични ефекти Deprivoxa

Приемът на хапчета може да причини следните странични ефекти:

• реакции на системния кръвен поток и лимфата: възниква кървене (това включва кървене в стомашно-чревния тракт, гинекологичен тип, както и пурпура с екхимоза);
• ендокринни патологии: недостатъчна скорост на секреция на ADH и развитие на хиперпролактинемия;
• хранителни разстройства и метаболитни нарушения: загуба на апетит, придружена от анорексия, загуба или наддаване на тегло и развитие на хипонатриемия;
• психични заболявания: чувство на объркване, поява на суицидни мисли, халюцинации, развитие на мания или суицидно поведение;
• нарушения във функционирането на нервната система: поява на чувство на нервност, сънливост, възбуда и тревожност. Могат да се развият тремор, безсъние, главоболие, атаксия, както и екстрапирамидни нарушения и замаяност. Наблюдават се и конвулсии, симптоми, подобни на невролептичен синдром със злокачествен характер, а освен това серотонинова интоксикация, дисгеузия и парестезия с акатизия/психомоторна възбуда;
• прояви в зрителните органи: развитие на мидриаза или глаукома;
• сърдечна дисфункция: тахикардия и учестен пулс;
• съдови нарушения: ортостатичен колапс;
• реакции от стомашно-чревния тракт: развитие на запек, гадене, коремна болка, диспептични симптоми, повръщане, диария и сухота в устата;
• прояви от хепатобилиарната система: нарушения в чернодробната функция;
• дерматологични нарушения и реакции на подкожния слой: поява на хиперхидроза, признаци на фоточувствителност, както и прояви на алергии (като сърбеж, обриви и оток на Куинке);
• дисфункция на опорно-двигателния апарат, костите и съединителната тъкан: развитие на миалгия или артралгия, както и костни фрактури. Епидемиологични тестове, проведени главно с пациенти над 50-годишна възраст, демонстрират повишена вероятност от костни фрактури при хора, приемащи трициклични антидепресанти или SSRIs. Не беше възможно да се определи механизмът, причиняващ такова разстройство;
• дисфункция на бъбречната и пикочната система: проблеми с уринирането (това включва инконтиненция и задържане на урина, както и енуреза и никтурия с полакиурия);
• прояви от млечните жлези и репродуктивните органи: развитие на аноргазмия или галакторея, както и забавена еякулация и менструални нарушения (включително хипоменорея с аменорея, както и маточно кървене и хиперменорея);

Системни нарушения: развитие на астения или общо неразположение, както и синдром на отнемане.

[ 3 ]

Свръх доза

Признаците на предозиране включват повръщане, диария и гадене, както и замаяност и сънливост. Освен това има съобщения за бъбречна дисфункция, брадикардия с тахикардия и понижено кръвно налягане, както и кома и конвулсии.

Флувоксаминът има широк спектър на безопасност в случай на интоксикация. Има изолирани съобщения за смъртни случаи, дължащи се на отравяне с флувоксамин. Най-високата регистрирана доза при предозиране е 12 g. Пациентът, приел тази доза, впоследствие се е възстановил напълно. Има случаи на тежки усложнения при умишлено предозиране на Депривокс в комбинация с други лекарства.

Флувоксаминът няма антидот. В случай на отравяне с лекарството е необходимо да се извърши стомашна промивка възможно най-бързо и след това да се проведат процедури, насочени към елиминиране на признаци на нарушения, както и поддържане на състоянието на пострадалия. Наред с това е необходимо да се приеме активен въглен и, ако е необходимо, осмотично слабително. Хемодиализата или процедурите за форсирана диуреза ще бъдат неефективни.

Взаимодействия с други лекарства

Забранено е комбинирането на лекарството с МАО-инхибитори (включително линезолид), тъй като съществува риск от развитие на серотонинова интоксикация.

Ефектът на флувоксамин върху процесите на оксидативен метаболизъм на други лекарства.

Флувоксамин е способен да инхибира процеса на метаболизъм на лекарства, които се метаболизират от отделни хемопротеинови изоензими (CYP). In vitro и in vivo тестове показват силен инхибиращ ефект на лекарството върху CYP1A2 с 2C19, но инхибирането на CYP2C9 с CYP2D6, както и на CYP3A4, е по-слабо забележимо. Лекарствата, които се метаболизират главно с участието на тези изоензими, се екскретират по-бавно и могат да имат повишени плазмени стойности в случай на комбинация с флувоксамин.

Лечението с Deprivox в комбинация с подобни лекарства трябва да се регулира до най-ниската и едновременно ефективна доза. Плазмените параметри, ефектите или страничните ефекти на съпътстващите лекарства трябва да се следят внимателно с последващо намаляване на дозите им, ако е необходимо. Това е особено важно при лекарства с тесен лекарствен индекс.

Веществото е рамелтеон.

Прилагането на 100 mg флувоксамин два пъти дневно в продължение на 3 дни, последвано от единична доза рамелтеон (16 mg) плюс флувоксамин, води до приблизително 190-кратно увеличение на AUC на рамелтеон в сравнение с монотерапията и 70-кратно увеличение на пиковите лекарствени нива.

Комбинации с лекарства, които имат тесен лекарствен индекс.

Необходимо е внимателно наблюдение на състоянието на лица, приемащи флувоксамин заедно с лекарства от горната категория (включително теофилин с фенитоин, такрин и циклоспорин с метадон и карбамазепин, и мексилетин). Метаболизмът им се осъществява изключително от CYP системата или с участието на CYP, които се забавят от флувоксамин. Ако е необходимо, дозата на това лекарство трябва да се промени.

Невролептици и трициклични антидепресанти.

Има информация за повишаване на плазмените стойности на трицикличните антидепресанти (като амитриптилин с кломипрамин, както и имипрамин), както и на невролептиците (включително оланзапин с клозепин и кветиапин), които се метаболизират главно с участието на хемопротеин P450 1A2 в комбинация с флувоксамин. Необходимо е да се обмисли възможността за намаляване на дозата на тези лекарства в случай на комбинирането им с Депривокс.

Бензодиазепини.

В случай на комбинация с Депривокс може да се наблюдава повишаване на плазмените нива на бензодиазепини, метаболизирани чрез окисление (включително мидазолам с диазепам, както и триазолам с алпразолам). Необходимо е да се намали дозата на тези лекарства, когато се комбинират с флувоксамин.

Ситуации с повишени показатели в плазмата.

В резултат на едновременната употреба с ропинирол, плазменото ниво на това лекарство може да се повиши, което увеличава вероятността от интоксикация. Следователно, по време на терапията е необходимо да се следи състоянието на пациента и да се намали дозата на ропинирол, ако е необходимо (когато се използва в комбинация с флувоксамин, както и след прекратяване на приема на последния).

Тъй като плазмените нива на пропранолол се повишават при комбиниране с Депривокс, може да се очаква намаляване на дозата.

Комбинацията с варфарин води до значително повишаване на плазменото му ниво, както и до повишаване на PT индексите.

Ситуации с повишен риск от развитие на странични ефекти.

Има изолирани данни за развитието на кардиотоксични ефекти в случай на комбинация от лекарството с тиоридазин.

Плазмените нива на кофеин могат да се повишат, когато се комбинира с флувоксамин. Могат да се появят странични ефекти на кофеина (като учестен пулс, безсъние, тремор, гадене и тревожност). Поради това хората, които често консумират кофеинови напитки, трябва да намалят консумацията си, докато използват флувоксамин.

Лекарствени взаимодействия.

Потенциране на серотонинергичните ефекти е възможно, когато лекарството се комбинира с други серотонинергични лекарства (включително жълт кантарион, триптани, SSRIs и трамадол).

Едновременната употреба на лекарства с литий (при пациенти, страдащи от тежки форми на патология) трябва да се извършва с повишено внимание, тъй като литият (и евентуално веществото триптофан) е способен да потенцира серотонинергичните свойства на флувоксамин. Поради това комбинацията от тези лекарства трябва да се ограничи до употреба само при хора с тежка депресия, резистентна на терапия.

Необходимо е внимателно наблюдение при хора, които комбинират Депривокс с перорални антикоагуланти, тъй като това може да увеличи риска от кървене.

Необходимо е да се въздържате от пиене на алкохолни напитки, докато използвате флувоксамин.

[ 5 ]

Условия за съхранение

Депривокс трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурен режим – не повече от 25°C.

[ 6 ]

Срок на годност

Депривокс може да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.