Cycloral

Циклорал е цикличен полипептид, състоящ се от 11 аминокиселини. Той има имуносупресивен ефект.

Лекарството инхибира развитието на клетъчни реакции, включително имунна защита срещу алографта и забавена епидермална непоносимост, както и развитието на патология на GVHD, алергичен енцефаломиелит, артрит, свързан с адювант на Фройнд, и заедно с това, образуването на антитела, което зависи от активността на Т-лимфоцитите. [ 1 ]

Показания Cycloral

Използва се в трансплантологията за предотвратяване на евентуално отхвърляне след трансплантация на солидни органи (включително сърце, бели дробове, бъбреци, панкреас с черен дроб или сложна трансплантация сърце-бял дроб), както и след трансплантация на костен мозък. Освен това се предписва за лечение на отхвърляне на трансплантат при лица, които преди това са използвали други имуносупресори.

Приложение при заболявания, несвързани с трансплантация на органи:

• ендогенен увеит (опасен вид активен увеит, засягащ задната или средната област на окото, с неинфекциозен произход, когато стандартното лечение е неефективно или причинява тежки странични ефекти; болест на Бехчет, засягаща ретината, при която се наблюдават рецидиви на възпаление);
• нефротичен синдром, който възниква под въздействието на кортикостероиди и е резистентен към тях, свързан с увреждане на гломерулите на кръвоносните съдове (при следните патологии - сегментна и фокална гломерулосклероза, миокарден инфаркт и мембранозен гломерулонефрит), - за индуциране и поддържане на ремисия, както и за поддържане на ремисия, причинена от кортикостероиди, с последващото им отменяне;
• ревматоиден артрит в активна форма и в тежка степен (в ситуации, когато стандартните бавнодействащи антиревматични лекарства нямат ефект или употребата им е невъзможна);
• псориазис (в тежка степен, когато стандартното лечение не дава резултати или е невъзможно да се извърши);
• атопичен дерматит с тежък характер, когато е необходимо системно лечение.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на лекарственото вещество се осъществява под формата на капсули с обем 25, 50, 100 мг - 10 броя в клетъчна опаковка (5 такива опаковки в кутия). Произвежда се и в полиетиленови бутилки - 50 или 100 броя в бутилка.

Фармакодинамика

Лекарството блокира лимфоцитите, разположени в Go или G1 стадий на клетъчния цикъл на клетъчно ниво, и инхибира индуцираното от антигена производство и освобождаване на лимфокини (включително IL-2, които са растежни фактори на Т-лимфоцитите), които се активират от Т-лимфоцитите.

Смята се, че ефектът на Циклорал върху лимфоцитите е обратим. Лекарството не инхибира хематопоезата и не повлиява активността на фагоцитните клетки, което го отличава от цитостатиците. [ 2 ]

Фармакокинетика

При перорално приложение, плазмената Cmax се наблюдава след 17±0,3 часа. Наблюдава се стабилна абсорбция и ниска зависимост от приема с храна и дневния ритъм. Поради тези свойства се намалява тежестта на междуличностните различия във фармакокинетичните параметри и се наблюдава по-равномерна експозиция спрямо лекарството през дневния период и в различните дни.

Разпределението се осъществява главно извън кръвния поток; 33-47% от лекарството се открива в плазмата, 4-9% в лимфоцитите, 5-12% в гранулоцитите и 41-58% в еритроцитите. [ 3 ]

В кръвната плазма около 90% от лекарството участва в синтеза на протеини (главно с липопротеини). Участва в биотрансформацията, която включва различни реакции, водещи до образуването на около 15 метаболитни елемента.

Екскрецията е главно под формата на метаболитни компоненти, заедно с жлъчка; 6% от частта се екскретира през бъбреците. Полуживотът е 7-19 часа (при лица с тежки форми на чернодробни патологии).

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага перорално, дозировката се избира и коригира индивидуално (взимат се предвид лабораторните и клиничните показания). Капсулите се поглъщат цели, без да се дъвчат.

В случай на трансплантация на солидни органи при възрастни, терапията започва 12 часа преди операцията: в доза от 10-15 mg/kg, разделена на 2 приема. В периода от 1-2 седмици след операцията лекарството се използва ежедневно в определената доза, след което постепенно се намалява с 5% на седмица до поддържаща доза от 2-6 mg/kg на ден в 2 приема (като е необходимо да се следят нивата на циклоспорин в кръвта).

В комбинация с кортикостероиди и други имуносупресори, може да се използва в по-ниски дози (3-6 mg/kg на ден в началния терапевтичен етап).

Трансплантация на костен мозък.

В деня преди трансплантацията, както и по време на периода след трансплантацията (до 14 дни), циклоспорин трябва да се прилага интравенозно. След това пациентът преминава към поддържаща терапия с Циклорал в доза от 12,5 mg/kg на ден, прилагана в 2 приложения. Поддържащият период продължава най-малко 3-6 месеца (препоръчва се шест месеца), след което дозата постепенно се намалява, за да се спре терапията 1 година след трансплантацията.

Ако се развие GVHD, терапията се възобновява; при леки случаи на хронични заболявания се използват ниски дози от лекарството.

За деца над 2-годишна възраст лекарството се предписва в дози за възрастни. Могат да се използват и дози, надвишаващи дозите за възрастни.

По време на поддържащото лечение дозата се намалява постепенно, докато се достигне минималната ефективна доза (по време на ремисия не трябва да надвишава 5 mg/kg на ден).

Ендогенна форма на увеит.

За индуциране на ремисия, лекарството първоначално се използва в дневна доза от 5 mg/kg в 2 приема - докато се подобри зрителната острота и изчезнат симптомите на активно възпаление. В трудни за лечение случаи дозата може да се увеличи до 7 mg/kg на ден за кратък период.

Нефротичен синдром.

За индуциране на ремисия е необходимо да се използват 5 mg/kg на ден (за възрастен) и 6 mg/kg в 2 дози (за дете). Порциите са изчислени за хора със здрава бъбречна функция, без да се отчита протеинурията. Хората с бъбречна дисфункция трябва да използват лекарството в доза не повече от 2,5 mg/kg на ден.

Порциите се избират индивидуално, като се вземат предвид стойностите на ефективност (протеинурия) и безопасност (серумен креатинин), но е забранено да се превишава дневната доза от 5 mg/kg (възрастен) и 6 mg/kg (дете).

По време на поддържащото лечение дозата се намалява постепенно до най-ниската ефективна доза.

Ревматоиден артрит.

През първите 1,5 месеца от терапията е необходимо да се използват 3 mg/kg дневно в 2 дози. Ако ефектът от лекарството е недостатъчен (при добра поносимост), дозата може постепенно да се увеличи до максимум 5 mg/kg.

Лечението продължава до 3 месеца. По време на поддържащото лечение дозата се избира индивидуално, като се взема предвид поносимостта към лекарството.

Псориазис.

Размерът на порцията се определя индивидуално. За индуциране на ремисия обикновено се изисква употреба на 2,5 mg/kg дневно, разделени на 2 приема. Ако не се наблюдава подобрение след 1 месец лечение, дневната доза се увеличава постепенно (но не по-високо от 5 mg/kg). Ако след 1,5 месеца терапия с дневна доза от 5 mg/kg няма положителни промени (или ако подходящата дозировка не отговаря на установените ограничения за безопасност), тя се прекратява.

Поддържащите дози се избират индивидуално (най-ниската ефективна доза) и не трябва да надвишават 5 mg/kg на ден.

Атопична форма на дерматит.

Дозировката се избира индивидуално. В началото се препоръчва употребата на 2,5-5 mg/kg дневно (в 2 дози). Ако няма положителни промени при използване на началната доза от 2,5 mg/kg, тя може да се увеличи до максималното ниво (5 mg/kg) за период от 2 седмици. Ако случаят на пациента е изключително тежък, адекватен и бърз контрол на патологията може да се постигне с еднократно приложение на доза от 5 mg/kg дневно. След постигане на желания ефект, дозата се намалява постепенно, след което, ако е възможно, Циклорал трябва да се прекрати. При рецидив може да се предпише повторен цикъл.

Въпреки че двумесечен курс на лечение е достатъчен за почистване на епидермиса, установено е, че лечение с продължителност до 1 година се понася без усложнения и показва добра ефективност (при условия на постоянно наблюдение на важни жизнени показатели).

Употреба Cycloral по време на бременност

Забранено е предписването на Циклорал по време на бременност (поради липса на клинични данни). Необходимо е да се спре кърменето по време на периода на терапия.

Противопоказания

Противопоказан за употреба при тежка чувствителност към лекарството.

Странични ефекти Cycloral

Основни странични ефекти:

• урогенитални нарушения: понякога се наблюдава бъбречна дисфункция, с повишаване на серумните нива на урея и креатинин (в зависимост от дозата и наблюдавано през първите седмици от терапията). Дългосрочната употреба може да причини интерстициална фиброза (трябва да се разграничава от промените, свързани с хронично отхвърляне);
• увреждане на черния дроб и стомашно-чревния тракт: гадене, коремна болка, анорексия, диария, панкреатит и повръщане; могат да се наблюдават лечими чернодробни дисфункции - повишаване на нивата на билирубина и трансаминазите (в зависимост от дозата);
• проблеми с функционирането на сърдечно-съдовата система и кръвоносната система (хемостаза и хематопоеза): кръвното налягане често се повишава (особено при хора след сърдечна трансплантация). Рядко се наблюдават анемия и тромбоцитопения, които се появяват поради бъбречна недостатъчност и хемолитична анемия от микроангиопатичен тип (ХУС);
• нарушения на сетивните органи и нервната система: могат да се появят парестезия, главоболие и конвулсии. Понякога се развиват мускулни спазми и слабост, тремор и миопатия. При хора след чернодробна трансплантация се появяват симптоми на зрително увреждане, нарушена двигателна активност и съзнание, както и енцефалопатия;
• метаболитни нарушения: аменорея и лечима дисменорея; хиперурикемия и -калиемия, както и хипомагнезиемия. Рядко се наблюдава слабо обратимо повишаване на серумните липидни стойности;
• признаци на алергия: епидермални обриви;
• други: умора, подуване, хипертрихоза, хипертрофия на венците и наддаване на тегло. Могат да се появят лимфни пролиферативни и злокачествени патологии (също при хора с нефротичен синдром). Злокачествени неоплазми (напр. епидермални) могат да се появят при псориазис.

Свръх доза

Признаците на предозиране включват: бъбречна дисфункция.

Извършват се симптоматични и неспецифични действия (започвайки със стомашна промивка). Хемоперфузията и хемодиализните процедури не дават желания ефект.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството намалява скоростта на елиминиране на преднизолон.

При едновременно приложение на Циклорал с калий-съдържащи вещества и калий-съхраняващи диуретици, вероятността от хиперкалиемия се увеличава.

Комбинацията с аминогликозиди, триметоприм, НСПВС, както и ципрофлоксацин, амфотерицин B и колхицин повишава риска от развитие на нефротоксичност.

Комбинацията с ловастатин (или колхицин) увеличава вероятността от развитие на слабост и миалгия.

Плазмените нива на лекарството се повишават от доксициклин, някои макролиди (включително йозамицин и еритромицин), кетоконазол, пропафенон, перорални контрацептиви, някои блокери на калциевите канали (включително дилтиазем, верапамил и никардипин) и високи дози метилпреднизолон.

Плазмените стойности на лекарството се намаляват при комбиниране с фенитоин, барбитурати, метамизол Na, рифампицин и карбамазепин. Триметоприм със сулфадимезин (при интравенозно приложение) имат подобен ефект.

Условия за съхранение

Циклорал трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за деца. Лекарството не трябва да се съхранява в хладилник. Температурни индикатори – не повече от 25°C.

Срок на годност

Циклорал може да се използва в продължение на 24 месеца от датата на продажба на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналозите на лекарството са Imusporin, Cellcept, Arava и Ekvoral с Panimun, както и Myfortic и Lifemun.