Avix

Авикс се предписва, когато е необходимо да се предотвратят атеротромботични прояви.

Показания Avixa

Авикс се предписва, когато е необходимо да се предотвратят атеротромботични прояви:

• пациенти, прекарали миокарден инфаркт (Avix се предписва незабавно за няколко дни и за тридесет и пет дни), исхемичен инсулт (лечението се предписва за седмица и за шест месеца), а също и ако диагностиката е показала, че периферните артерии имат заболяване;
• пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST-сегмента (нестабилна ангина или миокарден инфаркт без Q вълна). Това включва и пациенти, на които е поставен стент по време на процедура като перкутанна коронарна ангиопластика, в комбинация с ацетилсалицилова киселина;
• пациенти, преживели остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента (ацетилсалицилова киселина в комбинация) по време на стандартно лекарствено лечение, ако е показана тромболитична терапия.

Формуляр за освобождаване

Лекарството Avix се предлага под формата на филмирани таблетки.

Фармакодинамика

Клопидогрел селективно инхибира свързването на аденозин дифосфат (АДФ) с неговия тромбоцитен рецептор и последващото АДФ-медиирано активиране на GPIIb/IIIa комплекса, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация. Биотрансформацията на клопидогрел е необходима за инхибиране на тромбоцитната агрегация.

Клопидогрел също инхибира тромбоцитната агрегация, която се повлиява от други агонисти, като блокира усилването на активирането на тромбоцитите от освободения АДФ.

Клопидогрел необратимо модифицира ADP рецепторите на тромбоцитите. Поради това тромбоцитите се променят трайно (докато променената партида тромбоцити продължава да съществува). Нормалната функция на тромбоцитите се възстановява, когато те се обновят напълно. При многократно приложение на доза от 75 mg дневно, значително инхибиране на тромбоцитната агрегация, причинена от ADP, се наблюдава още от първия ден. Резултатите постоянно се увеличават и се стабилизират между три дни и седмица. Стационарното състояние се характеризира със средно ниво на инхибиране, което се наблюдава при приложение на доза от 75 mg дневно и варира от 40% до 60%. Състоянието на тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходните си стойности, най-често в рамките на пет дни след прекратяване на лечението.

Фармакокинетика

Клопидогрел се абсорбира бързо след многократни перорални дози до 75 mg. Въпреки това, изходното съединение остава в плазмата в много ниски концентрации, под прага на количествено определяне (0,00025 mg/L) след 2 часа. Както показват резултатите от екскрецията на клопидогрел в урината, поне половината от него се абсорбира от организма. Черният дроб метаболизира клопидогрел екстензивно. Основният метаболит, представляващ 85% от съединението, циркулира в плазмата. Този метаболит е производно на карбоксилната киселина и е неактивен. Пиковите плазмени нива на този метаболит се достигат в рамките на един час след приложение. Пиковото ниво е приблизително 3 mg/L след приложение на перорална доза от 75 mg. Активният метаболит, тиолов производен, се получава след окисление на клопидогрел до 2-оксо-клопидогрел, последвано от хидролиза. Етапът на окисление се регулира главно от изоензимите 2B6 и 3A4 на цитохром P450 и в по-малка степен от 1A1, 1A2 и 2C19.

[ 1 ]

Дозиране и администриране

Стандартната доза Avix е 75 mg веднъж дневно. При остър коронарен синдром без елевация на ST-сегмента (наличие на нестабилна ангина или миокарден инфаркт без Q вълна на ЕКГ), първите единични натоварващи дози са 300 mg, след което се приемат 75 mg веднъж дневно (в допълнение, ацетилсалицилова киселина 75 - 325 mg на ден). Високите дози ацетилсалицилова киселина могат да доведат до кървене, така че не се препоръчва приемът ѝ в обеми, по-големи от 100 mg. Продължителността на лечението варира във всеки конкретен случай; оптималният вариант не е установен до момента. В медицинската практика има чести случаи, когато лечението с Avix продължава една година, а максималният ефект се постига три месеца след първата доза на лекарството. Пациентите с остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента трябва да приемат Avix 75 mg дневно, първоначално единична натоварваща доза от 300 mg с ацетилсалицилова киселина (със или без тромболитици). Когато пациентът е над седемдесет и пет години, натоварващата доза клопидогрел не се използва. Комбинираната терапия трябва да започне възможно най-скоро след установяване на симптомите, а продължителността ѝ трябва да бъде поне един месец. Ако клопидогрел се комбинира с ацетилсалицилова киселина за повече от месец при това заболяване, ефектът все още не е проучен в медицинската практика.

[ 5 ], [ 6 ]

Употреба Avixa по време на бременност

Днес ефектът на Авикс върху протичането на бременността не е проучен от съвременната наука, така че лекарите не препоръчват приема на това лекарство по време на бременност. Тънкостите на попадането на лекарството в майчиното мляко не са проучени, така че Авикс не трябва да се приема и по време на кърмене.

Противопоказания

Противопоказания за употребата на лекарството Avix са наличието на:

• свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• тежка чернодробна недостатъчност;
• остро кървене (пептична язва, вътречерепен кръвоизлив);
• наследствена галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• периодът на раждане и кърмене;
• Лекарството е противопоказано за деца.

[ 2 ]

Странични ефекти Avixa

Най-честият страничен ефект от лекарството е кървене.

За класифициране на страничните ефекти са въведени следните категории: често (от веднъж на 100 приложения до веднъж на десет), понякога (от веднъж на хиляда приложения до веднъж на сто), рядко (веднъж на десет хиляди приложения – веднъж на хиляда), много рядко (веднъж на повече от десет хиляди приложения).

Странични ефекти на Avix, класифицирани по различни органни системи.

Странични ефекти на Avix върху кръвната и лимфната система:

• рядко могат да се наблюдават тромбоцитопения, левкопения и еозинофилия;
• неутропенията е рядка, както и тежката неутропения;
• много редки - наличие на тромботична тромбоцитопенична пурпура, апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоза, тежка тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Странични ефекти на Avix върху имунната система:

• Случаите на серумна болест и анафилактоидни реакции са много редки.

Страничните ефекти на Avix могат да включват психиатрични разстройства:

• много рядко могат да се появят халюцинации и объркване.

Странични ефекти на Авикс върху нервната система:

• рядко, в резултат на приема на лекарството, пациентът може да получи вътречерепен кръвоизлив (в изключително редки случаи е възможен фатален изход), главоболие, парестезия, замаяност;
• Много рядко страничните ефекти на лекарството могат да се проявят в промени във вкусовите усещания.

Страничните ефекти на лекарството Avix могат да се проявят при очни патологии:

• Не е често срещано да се наблюдава кървене в областта на очните ябълки (наличие на конюнктива, окуларни, ретинални).

Странични ефекти на Avix при патологии на ухото и лабиринта:

• замаяността е рядкост.

Странични ефекти на Avix, които водят до съдови нарушения:

• в резултат на приема на лекарството, хематоми са чести;
• Много рядко се наблюдават значителни кръвоизливи, кървене от рани, васкулит и артериална хипотония.

Странични ефекти на лекарството Avix - респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

• кървенето от носа е често срещано;
• В много редки случаи са възможни кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив), бронхоспазъм и интерстициален пневмонит.

Странични ефекти на лекарството Avix, проявени в нарушения на стомашно-чревния тракт:

• Стомашно-чревно кървене, диария, коремна болка и диспепсия са чести
• в категорията „рядко“ се отбелязват стомашни и дуоденални язви, гастрит, повръщане, гадене, запек, газове и др.;
• рядко - ретроперитонеални кръвоизливи;
• Много рядко могат да се появят стомашно-чревно и ретроперитонеално кървене (дори фатално), панкреатит, колит (улцерозен или лимфоцитен) и стоматит.

Странични ефекти на лекарството Avix, които засягат хепатобилиарната система:

• много редки - прояви на остра чернодробна недостатъчност, хепатит, отклонения в резултатите от чернодробните функционални тестове

Странични ефекти на лекарството Avix, засягащи кожата и подкожната тъкан:

• подкожните кръвоизливи са чести;
• Редки прояви на обрив, сърбеж, интрадермални кръвоизливи (пурпура);
• Много редки случаи включват булозен дерматит (токсична епидермална некролиза, синдром на Стивънс-Джонсън, еритема мултиформе), ангиоедем, кожен обрив, уртикария, екзема и лихен планус.

Странични ефекти на лекарството Avix, които засягат опорно-двигателния апарат, съединителната и костната тъкан:

• Много рядко е възможно наличието на мускулно-скелетни кръвоизливи (хемартроза), артрит, артралгия и миалгия.

Странични ефекти на лекарството Avix, които засягат функцията на бъбреците и пикочната система:

• хематурията е рядкост;
• Проявите на гломерулонефрит и повишените нива на креатинин в кръвоносната система са много редки.

Странични ефекти на лекарството Avix, проявяващи се в общото състояние и реакциите по време на приложение:

• Кървенето на мястото на инжектиране е често срещано;
• Много рядко се наблюдава треска при пациенти, приемащи Avix.

Странични ефекти на лекарството Avix, които са повлияли на лабораторните изследвания:

• В редки случаи времето, през което се появява кървене, може да се увеличи, а броят на неутрофилите и тромбоцитите в тялото на пациента може да намалее.

[ 3 ], [ 4 ]

Свръх доза

Тъй като основният страничен ефект на Avix е кървенето, предозирането на лекарството, а следователно и на основното му активно вещество - клопидогрел - може да доведе до увеличаване на продължителността на кървенето, както и до появата на последващи усложнения. Ако приемът на лекарството е причинил кървене, е необходимо да се предприемат подходящи мерки за неговото елиминиране. Към днешна дата на съвременната медицинска наука не е известен антидот на клопидогрел. В тези ситуации, ако е необходимо спешно елиминиране на продължителното кървене, може да се извърши трансфузия на тромбоцити, което ще доведе до намаляване на ефекта на клопидогрел.

Взаимодействия с други лекарства

Клопидогрел има свойството да се трансформира в активния си метаболит под влиянието на CYP2C19. Следователно, ако се използват лекарства, които намаляват активността на този ензим, концентрацията на активния метаболит на клопидогрел в плазмата ще намалее и съответно клиничната ефикасност на Avix ще намалее.

Ако лекарството води до потискане на активността на CYP2C19, то не трябва да се приема заедно с Avix.

Инхибиторите на протонната помпа също не трябва да се използват едновременно с Avix, освен в изключителни ситуации.

Към днешна дата няма доказателства, че лекарства, които намаляват производството на киселина в стомашно-чревния тракт, като H2-блокери или антиациди, влияят на антитромбоцитната активност на клопидогрел.

Омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол действат чрез инхибиране на активността на CYP2C19.

Що се отнася до варфарин, не се препоръчва употребата на клопидогрел с него, тъй като може да причини по-интензивно кървене.

В случай на IIb/IIIa инхибитори, ако пациентите ги приемат, рисковете от кървене поради травма, операция или други патологични състояния се увеличават.

Ацетилсалициловата киселина не променя клопидогрел-медиираното инхибиране на тромбоцитната агрегация, но клопидогрел увеличава ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Въпреки това, когато петстотин милиграма ацетилсалицилова киселина са били използвани едновременно два пъти дневно, не е наблюдавано значително увеличение на продължителността на кървенето, дължащо се на клопидогрел. Клопидогрел и ацетилсалицилова киселина могат да взаимодействат фармакодинамично, като в този случай ацетилсалициловата киселина може да повлияе на повишения риск от кървене. Следователно, тези две лекарства трябва да се приемат едновременно с изключително внимание.

Ако клопидогрел се използва заедно с хепарин, не е необходимо да се променя дозата на последния, тъй като не се наблюдава промяна в ефекта на хепарина върху съсирването на кръвта. Клопидогрел и хепарин могат да взаимодействат фармакодинамиката си, поради което рискът от кървене се увеличава. Следователно, тези две лекарства трябва да се приемат едновременно с повишено внимание.

Когато пациентът претърпи остър миокарден инфаркт, когато клопидогрел и фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични средства и хепарин се използват едновременно, клинично значимо кървене се появява толкова често, колкото когато тромболитични активни средства и хепарин се използват заедно с ацетилсалицилова киселина.

Когато клопидогрел и напроксен се използват едновременно, окултното стомашно-чревно кървене може да се засили. Взаимодействието на клопидогрел с други нестероидни противовъзпалителни средства обаче не е достатъчно проучено, така че понастоящем не е ясно дали вероятността от стомашно-чревно възпаление се увеличава при употреба на нестероидни противовъзпалителни средства. Следователно, употребата на нестероидни противовъзпалителни средства, включително COX-2 инхибитори, заедно с клопидогрел трябва да се извършва с повишено внимание.

Не са наблюдавани клинично значими фармакодинамични взаимодействия при едновременно приложение на клопидогрел с атенолол, нифедипин или и двете. Освен това, фармакодинамиката на клопидогрел е до голяма степен непроменена, дори при едновременно приложение на фенобарбитал, циметидин или естрогени. Няма промени във фармакокинетиката на клопидогрел при едновременно приложение с дигоксин и теофилин. Няма ефект на антиацидите върху абсорбцията на клопидогрел. Инхибирането на активността на цитохром P4502C9 може да бъде причинено от карбоксилните метаболити на клопидогрел. Съществува потенциал за повишени плазмени нива на фенитоин и толбутамид, както и на нестероидни противовъзпалителни лекарства, метаболизирани от P4502C9. Клопидогрел е безопасно комбиниран с фенитоин и толбутамид.

Описахме специфични взаимодействия на клопидогрел, който е част от Avix. Понастоящем липсват други данни за взаимодействието на клопидогрел с някои други лекарства, които обикновено се предписват за лечение на пациенти с атеротромботично заболяване.

Има много случаи, в които на пациенти са предписвани различни подходящи лекарствени терапии с диуретици, бета-блокери, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, калциеви антагонисти, лекарства за понижаване на холестерола, коронарни вазодилататори, антидиабетни лекарства (включително инсулин), антиепилептични лекарства, хормонозаместителна терапия и антагонисти на гликопротеин IIb/IIIa, като не са наблюдавани клинично значими нежелани взаимодействия.

[ 7 ]

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура на съхранение от 15 до 30 градуса.

Срок на годност

Срокът на годност на лекарството Avix е две години.