Alotendine

Алотендин е комплексно антихипертензивно лекарство (β-блокер и антагонист на калциевите йони). Той блокира процеса на преминаване на калциевите йони през мембранните L-канали в клетките на гладкомускулните сърдечно-съдови влакна.

В резултат на това се развива директен релаксиращ ефект върху гладките съдови мускули, което води до понижаване на кръвното налягане. Едновременно с това, лекарството намалява исхемията, свързана с ангина, намалявайки консумацията на енергия и кислородните нужди на тъканите. Освен това, лекарството блокира β-адренергичните рецептори, намалявайки сърдечната функция и кислородните нужди на сърцето. [ 1 ]

Показания Alotendine

Използва се за лечение на стабилни форми на хронична ангина, както и на повишено кръвно налягане.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на таблетки - 7 броя вътре в клетъчна плака (4 или 8 плаки вътре в кутия) или 10 броя вътре в блистерна опаковка (3 или 9 опаковки вътре в опаковка).

Фармакодинамика

Амлодипин е калциев антагонист. Принципът на неговия хипотензивен ефект е свързан с директен релаксиращ ефект върху гладките съдови мускули. Антиангиналният ефект се развива съгласно следните принципи:

• разширяване на периферните артериоли, което намалява системното периферно съпротивление (обем след натоварване). В този случай сърдечната честота не се променя; сърдечното натоварване е отслабено, което намалява консумацията на енергия на миокарда и кислородните му нужди;
• разширяване на главните коронарни артерии с артериоли в здрави и исхемични области на миокарда. Поради това обемите на кислород, постъпващ в миокарда, се увеличават при хора с вариантна ангина.

При хора с повишено кръвно налягане, еднократна дневна доза амлодипин води до клинично значимо понижение на кръвното налягане за период от 24 часа. Бавното начало на действие на веществото предотвратява рязко понижаване на кръвното налягане. [ 2 ]

При хора с ангина пекторис, веществото удължава общия период на физическа активност преди развитието на ангинозен пристъп, а също така удължава периода преди появата на значителна депресия на ST-сегмента. Освен това, амлодипин намалява честотата на ангинозените пристъпи и нуждата от нитроглицерин.

Компонентът не води до появата на негативни метаболитни симптоми или промени в плазмените липидни индекси, което позволява лекарството да се използва при хора с подагра и бронхиална астма, както и при диабетици.

Бизопролол е селективен β1-адренергичен рецепторен блокер без ICA. Освен това, той няма значителна мембраностабилизираща активност.

Блокира активността на β1-адренорецепторите и намалява влиянието върху тях на катехоламините. Има антиангинален и антихипертензивен ефект.

Хипотензивният ефект се развива с намаляване на сърдечния дебит, отслабване на симпатиковата стимулация на периферните съдове и потискане на процесите на освобождаване на ренин от бъбреците.

Антиангиналният ефект се проявява, когато действието на β1-адренорецепторите е блокирано, което намалява кислородните нужди на миокарда - поради отрицателния инотропен и хронотропен ефект. По този начин бизопролол отслабва или елиминира проявите на исхемия.

Лекарството постига максималния си терапевтичен ефект след 3-4 часа от момента на перорално приложение. Често максималният хипертоничен ефект се развива след 2 седмици прием на Алотендин.

Фармакокинетика

Амлодипин.

След приложение на терапевтични дози, веществото се абсорбира добре, достигайки Cmax в кръвта след 6-12 часа. Приемът на храна не променя стойностите на бионаличността на амлодипин – тя е в рамките на 64-80%. Обемът на разпределение е около 21 l/kg. In vitro тестове показват, че приблизително 93-98% от циркулиращия амлодипин претърпява протеинов синтез.

Вътречернодробните метаболитни процеси водят до образуването на метаболити, които нямат терапевтична активност. Непромененият амлодипин се екскретира с урината (10%) и изпражненията (20-25%); 60% се екскретира под формата на метаболити.

Плазменият полуживот е в рамките на 35-50 часа, което означава, че лекарството може да се използва веднъж дневно.

Бизопролол.

До 90% от веществото се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Експресията на първия интрахепатален пасаж е доста ниска (около 10%), индексът на бионаличност е 90%. Плазменият полуживот е в рамките на 10-12 часа, което осигурява лекарствения ефект в продължение на 24 часа при еднократно приложение на лекарството дневно.

Обемът на разпределение е 3,5 l/kg. Синтезът на протеини е 30%.

Бизопролол се екскретира по 2 начина. 50% от лекарството се превръща в неактивни метаболити по време на интрахепаталните метаболитни процеси, които след това се екскретират през бъбреците. Останалите 50% (непроменено вещество) се екскретират през бъбреците.

Дозиране и администриране

Алотендин трябва да се приема перорално. Стандартната доза за повишено кръвно налягане е 1 таблетка дневно. Ако желаният ефект не се постигне, дозата може да се увеличи до прием на таблетка от 10/10 mg веднъж дневно.

• Заявление за деца

Лекарството не се използва в педиатрията.

Употреба Alotendine по време на бременност

Няма информация относно безопасността на употребата на Алотендин по време на бременност и кърмене. Той трябва да се предписва само в ситуации, когато не е възможно да се използва по-безопасен аналог.

Тестове върху животни показват, че лекарството има отрицателен ефект върху репродуктивната функция.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост към амлодипин и дихидропиридини;
• изключително ниско кръвно налягане;
• шоково състояние (също кардиогенен шок);
• обструкция, засягаща изходния тракт на лявата камера (например, тежка аортна стеноза);
• нестабилна ангина;
• в рамките на 8 дни от момента на развитие на острата фаза на миокарден инфаркт;
• активна форма на сърдечна недостатъчност или прояви на декомпенсация;
• AV блок 2-3 степен;
• СССУ;
• синоатриален блок;
• тежък стадий на астма;
• наличие на тежка форма на запушване на периферните артерии;
• нелекуван феохромоцитом;
• метаболитен тип ацидоза.

Странични ефекти Alotendine

Основни странични ефекти:

• нарушения на кръвната и лимфната система: тромбоцитопения или левкопения;
• проблеми с метаболитните процеси: хипергликемия;
• психични разстройства: лабилност на настроението, безсъние, депресия, тревожност и объркване;
• неврологични лезии: сънливост, дисгеузия, замаяност, синкоп, хипертония и тремор, както и парестезия, цефалгия, хипоестезия, екстрапирамидни симптоми и полиневропатия;
• нарушения, свързани с органите на възприятието: зрителни нарушения, включително диплопия;
• проблеми със слуха и лабиринтната функция: развитие на шум в ушите (тинитус);
• Кардиологични нарушения: миокарден инфаркт, учестена сърдечна честота и аритмия (също брадикардия, тахикардия и предсърдно трептене);
• съдови лезии: понижено кръвно налягане, горещи вълни и васкулит;
• респираторни нарушения: кашлица, диспнея и хрема;
• Храносмилателни проблеми: повръщане, нарушена чревна перисталтика, коремна болка, ксеростомия, гадене и запек/диария. Освен това, хепатит, жълтеница, панкреатит, гастрит, холестаза, гингивална хиперплазия и повишени чернодробни ензими;
• Епидермални симптоми: обрив, уртикария, пурпура, оток на Куинке, алопеция, сърбеж, промени в тена на кожата и екзантем. Освен това, фоточувствителност, хиперхидроза, синдром на Синдрома на Стивънс-Джонсън, ексфолиативен дерматит и еритема мултиформе;
• лезии, засягащи опорно-двигателния апарат: артралгия, болка в гърба и мускулите, подуване на краката и мускулни крампи;
• нарушения на урогениталната система: никтурия, често уриниране и нарушения на уринирането;
• проблеми с репродуктивната функция: импотентност, гинекомастия и псориазис;
• Други: умора, покачване/загуба на тегло, подуване и болка в областта на гърдите.

Свръх доза

Признаци на предозиране: тахикардия, замаяност, продължително понижаване на кръвното налягане, брадикардия и атриовентрикуларен блок.

Необходимо е да се извършват процедури, които поддържат дейността на сърдечно-съдовата система, да се следят показателите за кръвния обем, диурезата, белодробната и сърдечната функция, както и да се провеждат симптоматични мерки. Ефективността на диализата е много ниска.

Взаимодействия с други лекарства

Амлодипин.

Веществото трябва да се комбинира с повишено внимание с нитрати с удължено освобождаване, НСПВС, диуретици, блокери на β-адренергичните рецептори, сублингвален нитроглицерин, антибиотици и перорално прилагани хипогликемични лекарства.

Ефекти на други лекарства върху амлодипин.

Средства, които инхибират активността на CYP 3A4.

Употребата на лекарството заедно с умерени или силни инхибитори (азолови противогъбични средства, протеазни инхибитори, дилтиазем или верапамил и макролиди (напр. кларитромицин или еритромицин)) може да провокира значително повишаване на експозицията на амлодипин, което увеличава вероятността от хипотония. Клиничният ефект от тези промени може да бъде по-изразен при хора в напреднала възраст. Може да се наложи клинично наблюдение на състоянието на пациента и коригиране на дозата.

Забранено е консумацията на сок от грейпфрут или грейпфрут по време на терапия с амлодипин, тъй като при някои хора това може да доведе до повишаване на бионаличността на веществото, което потенцира антихипертензивния ефект.

Лекарства, които индуцират действието на CYP 3A4.

Няма данни за ефекта на индукторите на CYP 3A4 върху амлодипин. При комбиниране на лекарството с жълт кантарион или рифампицин е възможно понижаване на плазмените нива на амлодипин, поради което подобни комбинации трябва да се използват с голямо внимание.

Инфузии с дантролен.

След интравенозно приложение на дантролен и верапамил, при животни са наблюдавани фатално камерно мъждене и сърдечно-съдов колапс, свързани с хиперкалиемия.

Поради риска от хиперкалиемия, лица със склонност към злокачествена хипертермия, както и по време на лечение на това заболяване, трябва да избягват употребата на блокери на калциевите канали (амлодипин).

Ефектът на амлодипин върху други лекарства.

Антихипертензивният ефект на амлодипин усилва хипотензивния ефект на други антихипертензивни средства.

Такролимус.

Когато се комбинира с амлодипин, съществува потенциал за повишени нива на такролимус в кръвта, но фармакокинетиката на това взаимодействие не е напълно определена.

За да се избегне развитието на токсични ефекти на такролимус, нивата му в кръвта трябва постоянно да се следят и дозата да се коригира, ако е необходимо.

Циклоспорин.

При реципиенти на бъбречна трансплантация, използващи амлодипин, трябва да се обмисли проследяване на нивата на циклоспорин и намаляване на дозата, ако е необходимо.

Симвастатин.

Комбинирането на многократни дози амлодипин (10 mg) с 80 mg симвастатин води до 77% увеличение на експозицията на симвастатин (в сравнение със самостоятелното приложение на симвастатин). Хората, приемащи амлодипин, трябва да ограничат дневната си доза симвастатин до 20 mg.

Бизопролол.

Забранено е да се използва в комбинация.

Калциевите антагонисти (верапамил, както и дилтиазем (по-малко активен)) повлияват отрицателно кръвното налягане, AV проводимостта и контракциите. При употреба на верапамил при хора, приемащи β-адренергични рецепторни блокери, може да се наблюдава значително понижение на кръвното налягане и развитие на AV блок.

Хипертензивните средства с централен тип действие (метилдопа, рилменидин с клонидин и моксонидин) в комбинация с бизопролол забавят сърдечната честота, вазодилатацията и намаляват сърдечния дебит. При рязко спиране на лекарството се увеличава вероятността от синдром на отнемане под формата на повишено кръвно налягане.

Вещества, които трябва да се комбинират с повишено внимание с бизопролол.

Дихидропиридиновите калциеви антагонисти (напр. нифедипин) могат да увеличат вероятността от развитие на сърдечна недостатъчност и да понижат кръвното налягане.

Антиаритмичните лекарства от клас I (напр. хинидин, пропафенон с дизопирамид, флекаинид и фенитоин с лидокаин) увеличават отрицателния ефект върху миокардната инотропна активност и AV проводимостта.

Антиаритмичните лекарства от клас III (напр. амиодарон) могат да увеличат ефектите си върху AV проводимостта.

В комбинация с парасимпатикомиметици, периодът на AV проводимост може да се удължи, което увеличава вероятността от брадикардия.

Локалните вещества, съдържащи елементи, които блокират β-адренергичните рецептори (капки за очи, използвани за лечение на глаукома), са способни да допълнят системната активност на бизопролол.

Перорално прилаганите хипогликемични лекарства и инсулин потенцират антидиабетния ефект. Поради блокадата на β-ареноцепторите, признаците на хипогликемия могат да бъдат маскирани.

Употребата заедно с SG удължава AV проводимостта и намалява сърдечната честота.

Приемът в комбинация с НСПВС отслабва хипотензивния ефект.

Употребата с β-симпатикомиметици (добутамин или изопреналин) може да отслаби ефекта и на двете лекарства.

Симпатикомиметиците, които активират активността на α- и β-адренорецепторите (включително норепинефрин и епинефрин), повишават кръвното налягане. Този ефект е по-вероятен при прилагане на неселективни β-адренорецепторни блокери.

Ерготаминовите производни причиняват обостряне на нарушенията на периферния кръвоток.

Барбитуратите, трицикличните антихипертензивни антидепресанти, фенотиазините и други антихипертензивни средства увеличават вероятността от понижаване на стойностите на кръвното налягане.

Въглехидратните производни и инхалаторните анестетици (халотан, хлороформ, метоксифлуран и циклопропан), когато се комбинират с бета-адренергични блокери, увеличават вероятността от миокардна супресия и развитие на антихипертензивни симптоми.

Ефектът на недеполяризиращите блокери на невромускулната трансмисия се потенцира и удължава от агенти, които блокират активността на β-адренергичните рецептори.

Мефлоквинът увеличава вероятността от брадикардия.

МАО-инхибиторите (с изключение на МАО-И-Б) потенцират антихипертензивния ефект на лекарства, които блокират β-адренергичните рецептори и увеличават вероятността от хипертонична криза.

Условия за съхранение

Алотендин трябва да се съхранява при температури между 15-30°C.

Срок на годност

Алотендин може да се използва в рамките на 5 години от датата на производство на терапевтичното средство.

Аналози

Аналог на лекарството е Sobicombi.