Allesta

Алеста е хиполипидемично монокомпонентно лекарство от подгрупа вещества, които инхибират ефекта, упражняван от HMG-CoA редуктазата.

Симвастатин е неактивен лактон, който лесно се хидролизира и впоследствие се трансформира in vivo в β-хидрокси киселина (която значително инхибира активността на HMG-CoA редуктазата). Хидролизата, която се случва, е предимно интрахепатална; плазмената ѝ скорост е много ниска. [ 1 ]

Установено е, че симвастатин намалява нормалните и едновременно с това повишените нива на LDL-C. LDL елементите се образуват от VLDL; техният катаболизъм протича главно с участието на окончания, които имат значителен афинитет към LDL елементите.

Показания Allesta

Хиперхолестеролемия.

Използва се при първична хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия - като допълнение към диетата, в случаите, когато отговорът на диетата и други нелекарствени терапии (например, загуба на тегло и упражнения) не е достатъчно ефективен.

Може да се използва в случаи на фамилна хиперхолестеролемия (хомозиготна форма) – като допълнение към диета и други терапии за понижаване на липидите (това включва LDL-афереза) или в ситуации, когато тези лечения не помагат.

Предписва се за предотвратяване на проблеми с функционирането на сърдечно-съдовата система.

Позволява намаляване на вероятността от смърт при хора със сърдечно-съдови заболявания, както и на заболеваемостта при хора с тежки атеросклеротични лезии на сърдечно-съдовата система или захарен диабет (със стандартни или повишени стойности на холестерола) - допълнително лечение, което помага за коригиране на други рискови фактори и други кардиопротективни процедури.

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава в таблетки от 10 и 20 mg (10 броя в клетъчна опаковка; 3 опаковки в опаковка), както и 40 mg (15 броя в блистерна опаковка; 2 опаковки в кутия).

Фармакодинамика

Принципът на понижаващия LDL ефект на симвастатин може да включва намаляване на нивата на VLDL-C, както и стимулиране на LDL-терминалната активност, което води до намаляване на производството и увеличаване на катаболизма на LDL-C. Стойностите на аполипопротеин B също са значително намалени по време на употребата на симвастатин.

Симвастатин също така значително повишава нивата на HDL-C и намалява нивата на интраплазмените триглицериди. Такива промени водят до намаляване на съотношението на системния холестерол към HDL-C и, заедно с това, на LDL-C към HDL-C.

Фармакокинетика

Всмукване.

Абсорбцията на симвастатин при хора е доста добра, с първични екстензивни интрахепатални метаболитни процеси. Секрецията на лекарството в черния дроб се определя от интензивността на чернодробното кръвообращение. Основната активност на лекарството се развива вътре в черния дроб. Установено е, че нивото на наличност на β-хидрокси киселина за преминаване в системното кръвообращение след перорално приложение на симвастатин е по-малко от 5% от дозата.

Cmax стойностите на инхибиторите с активност в кръвната плазма се определят приблизително след 1-2 часа от момента на приложение на лекарството. Приемът на храна не променя процесите на абсорбция. Фармакокинетичните характеристики на веществото при приложение в единични и многократни дози показват, че лекарството не се кумулира в случай на многократно приложение.

Процеси на дистрибуция.

В кръвната плазма симвастатин и неговият метаболитен елемент (който има терапевтична активност) се синтезират с протеини с >95%.

Екскреция.

Симвастатин е субстрат на CYP3A4. Основните метаболитни продукти на симвастатин в човешката плазма са β-хидрокси киселината и 4 допълнителни метаболитни продукта с активност.

След перорално приложение на част от радиоактивния активен елемент на лекарството, 60% от маркираното вещество се екскретира с изпражненията, а други 13% - с урината за период от 96 часа. Обемът, открит във изпражненията, е еквивалентен на абсорбираното вещество, отделено с жлъчката, плюс неабсорбирания елемент.

Когато β-хидрокси киселинният метаболит е приложен интравенозно, неговият полуживот е средно 1,9 часа. Средно само 0,3% от дозата се екскретира в урината като инхибитори.

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално, веднъж дневно, вечер; диапазонът на размера на порциите варира между 5-80 mg. Дозировката се избира на минимални интервали от 1 месец, докато се достигне максималната дневна доза от 80 mg (прилага се вечер, веднъж дневно). Дозировката от 80 mg се използва само при хора с тежка хиперхолестеролемия и много висока вероятност за усложнения в работата на сърдечно-съдовата система, които не развиват желания ефект при използване на по-ниски дози (също и в случаите, когато вероятните ползи са по-очаквани от рисковете от негативни последици).

Хиперхолестеролемия.

Провежда се стандартна диета, насочена към намаляване на нивото на холестерола (тя трябва да се спазва през целия период на терапия с въвеждането на симвастатин). По принцип размерът на началната доза е 10-20 mg на ден (веднъж вечер). За хора, които се нуждаят от значително (над 45%) намаление на LDL-C, началната доза може да бъде 20-40 mg с еднократен прием вечер. Ако се налага корекция на дозата, тя се извършва по горната схема.

Фамилна форма на хиперхолестеролемия (хомозиготна).

В началото е необходимо да се използват 40 mg от веществото веднъж дневно (вечер). Симвастатин се използва като допълнение към друга липидопонижаваща терапия (например, провеждане на LDL афереза) или когато такава терапия не може да се проведе.

Превенция на заболявания, свързани с функцията на сърдечно-съдовата система.

Често на хора с висока вероятност за развитие на коронарна болест на сърцето (в комбинация с хиперлипидемия или не) се прилагат 20-40 mg от лекарството веднъж вечер. Лечението с лекарства може да се комбинира с физически упражнения и диета. Ако се налага корекция на дозата, тя се извършва по описаната по-горе схема.

Допълнително лечение.

Симвастатин показва добра ефикасност като монотерапия, както и в комбинация със секвестранти на жлъчните киселини. Лекарството трябва да се приема поне 2 часа преди приложението на секвестранти или поне 4 часа след тяхната употреба.

За хора, приемащи Алеста с фибрати (с изключение на гемфиброзил) или фенофибрат, дозата симвастатин е максимална 10 mg на ден. За хора, приемащи лекарството в комбинация с верапамил, амиодарон, дилтиазем или амлодипин, тази доза на ден не е повече от 20 mg.

Размери на порциите при бъбречно увреждане.

При хора с тежка бъбречна недостатъчност лекарството се използва с изключително внимание - не повече от 10 mg на ден.

Приложение в педиатрията (10-17 години).

За деца на възраст 10-17 години с фамилен тип хиперхолестеролемия (хетерозиготен характер) първоначално се използва доза от 10 mg с веднъж вечерен прием на ден. Преди започване на терапията на детето се предписва стандартна диета, насочена към понижаване на нивото на холестерола (тя трябва да се спазва през целия период на лечение).

Обикновено се използват дневни дози в диапазона от 10-40 mg; 40 mg е най-високата доза на ден. Изборът на доза се извършва индивидуално, като се вземат предвид целта на лечението и препоръките за терапия за педиатричната група. Дозите се избират на интервали от поне 1 месец.

• Заявление за деца

Терапевтичната ефикасност и показатели за безопасност на употребата на симвастатин при лица на възраст 10-17 години с фамилна хиперлипидемия (хетерозиготен характер) са проучени по време на контролирани клинични проучвания, в които са участвали момчета (възраст Танер фаза 2 и нагоре) и момичета, които са имали менструация поне 1 година. Статистиката на нежеланите събития при лица, използвали симвастатин, като цяло не се различава от тази при хора, използвали плацебо. Прилагането на дози по-големи от 40 mg при тази категория пациенти не е тествано. По време на това тестване не е установен ефект на симвастатин върху пубертета и растежа при децата, както и върху продължителността на менструалния цикъл.

Момичетата трябва да бъдат съветвани относно употребата на контрацепция по време на терапия с Алеста. Безопасността и ефикасността на лекарството при пациенти под 18-годишна възраст не са проучени след 48 седмици; няма информация за възможни дългосрочни ефекти, свързани с физическото, сексуалното и психическото развитие.

Ефектите на лекарството не са проучени при лица под 10-годишна възраст, момичета в предменструален период и деца в предпубертетен период.

Употреба Allesta по време на бременност

Симвастатин не трябва да се използва по време на бременност, тъй като няма доказана информация относно неговата безопасност през този период - не са провеждани контролирани клинични проучвания, включващи бременни жени. Има редки съобщения за вродени аномалии в случаи на вътрематочно излагане на инхибитори на HMG-CoA редуктазата. Въпреки това, анализ на информацията, получена по време на наблюдения на приблизително 200 бременни жени, които са използвали симвастатин или други подобни инхибитори на HMG-CoA редуктазата през първия триместър, показва, че честотата на вродените аномалии е приблизително същата като наблюдаваната в общата популация.

Трябва обаче да се има предвид, че при употреба на симвастатин може да се наблюдава намаляване на нивата на мевалонат (предшественик на биосинтеза на холестерол) в плода. Атеросклерозата е хроничен процес, така че често спирането на лекарства за понижаване на липидите по време на бременност има известен ефект върху дългосрочните рискове, свързани с първичната хиперхолестеролемия. Поради тази причина симвастатин е забранен за употреба при бременни жени, при съмнение за бременност, както и при планирането ѝ. Терапията с това вещество трябва да се спре за периода на бременността или докато бременността не бъде напълно изключена.

Няма информация дали лекарството се екскретира в кърмата. Тъй като много лекарства могат да се екскретират в кърмата и поради високата вероятност от тежки странични ефекти при жени, използващи симвастатин, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана със симвастатин или други компоненти на лекарството;
• чернодробни патологии в активна фаза или персистиращо повишаване на стойностите на серумните трансаминази с неизвестен произход;
• приложение заедно с мощни инхибитори на действието на CYP3A4 (лекарства, които увеличават нивото на AUC приблизително пет или повече пъти). Сред тях са кетоконазол и вориконазол с итраконазол и позаконазол, боцепревир и кларитромицин заедно с нефазодон; списъкът включва също еритромицин, телапревир с телитромицин и средства, които инхибират активността на HIV протеазата (сред тях нелфинавир);
• употреба в комбинация с циклоспорин или гемфиброзил, както и с даназол.

Странични ефекти Allesta

Страничните ефекти включват:

• Нарушения, свързани с кръвоносната и лимфната система: понякога се появява анемия;
• проблеми, засягащи психиката: от време на време се появява безсъние. Може да се развие депресия;
• нарушения на нервната система: понякога се наблюдават парестезия, главоболие, полиневропатия и световъртеж. В единични случаи се развиват нарушения на паметта;
• лезии, свързани с органите на медиастинума и гръдната кост или с дихателната система: възможно е развитието на интерстициална белодробна болест;
• стомашно-чревни нарушения: понякога се наблюдава подуване на корема, диария, коремна болка, запек, повръщане, диспепсия, панкреатит и гадене;
• проблеми с хепатобилиарната функция: понякога се появяват жълтеница или хепатит. Изолирани случаи - чернодробна недостатъчност (възможно фатална);
• лезии на епидермиса с подкожния слой: понякога се появяват сърбеж, обрив или алопеция;
• нарушения на функцията на съединителните тъкани и структурата на мускулите със скелета: понякога се наблюдават миопатия (може да включва миозит), миалгия, рабдомиолиза (със или без остра бъбречна недостатъчност) и мускулни спазми. Може да се развие тендинопатия, която понякога се усложнява от руптура;
• проблеми, засягащи млечните жлези и репродуктивната функция: може да се появи импотентност;
• системни прояви: понякога се наблюдава астения;
• синдром на тежка непоносимост: понякога могат да се появят дерматомиозит, еозинофилия, оток на Куинке, полимиалгия с ревматичен произход, тромбоцитопения, лупус-подобен синдром, уртикария, артралгия, горещи вълни, повишена СУЕ, както и артрит, треска, неразположение, фоточувствителност и диспнея;
• промени в резултатите от тестовете: понякога се наблюдава повишаване на стойностите на серумните трансаминази (AST, ALT и GGT), креатин киназата и алкалната фосфатаза.

Употребата на статини, включително симвастатин, може да причини повишаване на нивата на Hba1c, както и на серумната глюкоза, когато се прилага на празен стомах.

Има съобщения за когнитивна дисфункция (напр. забравяне, объркване, загуба или увреждане на паметта), свързани с употребата на статини (включително симвастатин). Тези събития обикновено са леки и обратими, изчезвайки след прекратяване на употребата на статини.

Има изолирани съобщения за развитието на IONM, автоимунна миопатия, причинена от употребата на статини. IONM се характеризира със слабост на проксималните мускули и повишаване на серумните нива на креатин киназа (този процес продължава дори след прекратяване на приема на статини), а освен това, при мускулна биопсия (без тежко възпаление) се развиват симптоми на некротизираща миопатия, които се подобряват при имуносупресивно лечение.

Употребата на някои статини може да причини следните допълнителни нежелани реакции:

• нарушения на съня, включително кошмари;
• сексуална дисфункция;
• захарен диабет: вероятността от развитието му се определя от липсата или наличието на рискови фактори (нива на кръвната захар на гладно ≥5,6 mmol/l, ИТМ >30 kg/m2, анамнеза за високо кръвно налягане и повишени нива на триглицериди).

Свръх доза

В момента има няколко случая на отравяне с Алеста. Най-високата приета доза е била 3600 мг. Всички такива пациенти са се възстановили без никакви негативни последици.

Няма специфична терапия за интоксикация; предприемат се поддържащи и симптоматични мерки.

Взаимодействия с други лекарства

Фармакодинамични параметри на взаимодействие.

Рискът от миопатия (включително рабдомиолиза) се увеличава, когато лекарството се комбинира с фибрати. Освен това, настъпва взаимодействие с гемфиброзил, което води до повишаване на плазмените нива на симвастатин.

В някои случаи се развива рабдомиолиза или миопатия поради комбинацията на лекарството с липидомодифициращи дози (≥1 g на ден) ниацин.

Фармакокинетични характеристики на взаимодействието.

Забранена е употребата в комбинация с вещества, които имат силен инхибиторен ефект върху активността на CYP3A4 (включително вориконазол и итраконазол с позаконазол и кетоконазол, както и кларитромицин и еритромицин с телитромицин), както и с боцепревир, циклоспорин, телапревир и даназол, както и с гемифиброзил, нефазодон и средства, които инхибират HIV протеазата (включително нелфинавир).

Когато се комбинира с други фибрати (с изключение на фенофибрат), не може да се използва повече от 10 mg симвастатин на ден.

Забранено е употребата на лекарството заедно с фузидова киселина.

Когато се предписва в комбинация с амлодипин, дилтиазем, както и с амиодарон и верапамил, дневната доза на лекарството трябва да бъде максимум 20 mg.

По време на лечение с Алеста не трябва да пиете сок от грейпфрут.

Условия за съхранение

Алеста трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температура – максимум 25°C.

Срок на годност

Алеста може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на лекарственото вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са Зокор, Вазилип, Симватин с Васостат, както и Симвастатин и Симвастат.