Витамин К (филохинон): недостиг на витамин К

Витамин К (филохинон) е хранителен витамин К. Хранителните мазнини подобряват усвояването му. Добавките с витамин К се добавят към адаптираните млека за кърмачета. Витамин К е група съединения (менахинони), синтезирани от чревни бактерии; синтезираното количество не задоволява нуждата от витамин К.

Витамин К контролира образуването на коагулационни фактори II (протромбин), VII, IX и X в черния дроб. Други витамин К-зависими коагулационни фактори са протеините C, S и Z; протеините C и S са антикоагуланти. Метаболитните превръщания спомагат за запазването на витамин К; след като витамин К е участвал в образуването на коагулационни фактори, реакционният продукт, витамин К епоксид, се ензимно превръща в активната форма, витамин К хидрохинон.

Действието на витамин К-зависимите протеини изисква Ca. Витамин К-зависимите протеини, остеокалцинът и матричният блок, съдържащ γ-карбоксиглутаминов протеин, играят важна роля в костите и други тъкани.

Хиповитаминоза на витамин К

Дефицитът на витамин К е резултат от изключително недостатъчен хранителен прием, липидна малабсорбция или употреба на кумаринови антикоагуланти. Дефицитът е особено често срещан при кърмачета. Хиповитаминозата К допринася за нарушено кръвосъсирване. Диагнозата може да се подозира въз основа на стандартни тестове за кръвосъсирване и се потвърждава от ефекта на добавките с витамин К. Лечението се състои от перорален прием на витамин К. Когато причината за дефицита е липидна малабсорбция или има висок риск от кървене, витамин К се прилага парентерално.

Дефицитът на витамин К намалява нивата на протромбин и други витамин К-зависими фактори на кръвосъсирването, причинявайки нарушения на коагулацията и потенциално кървене.

Причини за дефицит на витамин К

Дефицитът на витамин К може да причини повишена детска заболеваемост и смъртност в световен мащаб. Дефицитът на витамин К причинява хеморагична болест на новороденото, която обикновено се появява 1-7 дни след раждането. При тези новородени родовата травма може да причини вътречерепен кръвоизлив и кървене. Новородените са предразположени към дефицит на витамин К, защото:

1. Плацентата е сравнително слабо пропускаща липиди и витамин К;
2. синтезът на протромбин в все още незрелия черен дроб е несъвършен;
3. Кърмата има ниско съдържание на витамин К - приблизително 2,5 мкг/л (кравето мляко съдържа 5000 мкг/л) и
4. Червата на новородените са стерилни през първите няколко дни от живота.

Късната хеморагична болест (3-8 седмици след раждането) обикновено е свързана с кърмене, малабсорбция или чернодробно заболяване. Ако майката е приемала фенитоинови антиконвулсанти, кумаринови антикоагуланти или цефалоспоринови антибиотици, рискът от развитие и на двата вида хеморагична болест е повишен.

При здрави възрастни, дефицитът на витамин К в храната е рядко срещан, тъй като витамин К е широко разпространен в зелените зеленчуци, а бактериите в непокътнатите черва синтезират менахинони. Билиарната обструкция, малабсорбцията, кистозната фиброза и резекцията на тънките черва допринасят за дефицита на витамин К.

Кумариновите антикоагуланти пречат на синтеза на витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX и X) в черния дроб. Някои антибиотици (особено някои цефалоспорини и други широкоспектърни антибиотици), салицилати, предозиране с витамин Е и чернодробна недостатъчност повишават риска от кървене при пациенти с дефицит на витамин К.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Симптоми на дефицит на витамин К

Кървенето е най-честата проява. Характерни са лекота на образуване на синини и кървене на лигавиците (особено кървене от носа, стомашно-чревно кървене, менорагия и хематурия). Кръв може да изтича от разрези или места на пункции.

При кърмачета хеморагичната болест на новороденото и късната хеморагична болест могат да доведат до кожни, стомашно-чревни, интраторакални и в най-лошите случаи до вътремозъчни кръвоизливи. При обструктивна жълтеница кървенето - ако се появи - обикновено започва след 4-5 дни. Кървенето може да започне като бавно отделяне на секрет от хирургическа рана, венците, носа, стомашно-чревната лигавица или като масивно стомашно-чревно кървене.

Хипервитаминоза (интоксикация) с витамин К

Витамин К1 ₍ филохинон) е нетоксичен, когато се приема перорално, дори в големи количества. Въпреки това, менадионът, синтетичен водоразтворим прекурсор на витамин К, може да причини токсичност и не трябва да се използва за лечение на дефицит на витамин К.

Диагностика на дефицит на витамин К

Дефицит или антагонизъм на витамин К (причинен от кумаринови антикоагуланти) може да се подозира, когато се появи абнормно кървене при пациенти в риск. Изследванията на фазите на коагулация могат да предоставят предварителна подкрепа за диагнозата. Протромбиновото време (PT), сега INR (международно нормализирано съотношение), е удължено, но парциалното тромбопластиново време (PTT), тромбиновото време, броят на тромбоцитите, времето на кървене, фибриногенът, продуктите от разграждане на фибрина и нивата на D-димер са нормални. Ако PT е значително намалено в рамките на 2-6 часа след интравенозно приложение на 1 mg фитонадион (аналогично наименование на витамин К), е малко вероятно чернодробното заболяване да е причината и диагнозата дефицит на витамин К се потвърждава. Някои центрове могат да определят дефицита на витамин К по-точно чрез измерване на плазмените нива на витамина. Плазмените нива на витамин К варират от 0,2 до 1,0 ng/mL при здрави индивиди, консумиращи адекватни количества витамин К (50–150 mcg/ден). Познаването на количеството консумиран витамин К може да помогне за интерпретирането на плазмените нива; скорошният прием влияе върху плазмените, но не и върху тъканните нива.

В момента се изучават по-чувствителни индикатори за статуса на витамин К - PIVKA (Protein Induced in Vitamin K Absence or Antagonism - Протеин, индуциран при липса или антагонизъм на витамин К) или незрял (некарбоксилиран) остеокалцин.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Лечение на дефицит на витамин К

Винаги, когато е възможно, фитонадионът трябва да се прилага перорално или подкожно. Обичайната доза за възрастни е 5-20 mg. (Рядко, дори когато фитонадионът е правилно разреден и се прилага бавно, заместването с интравенозно приложение може да доведе до анафилактичен шок или анафилактични реакции.) INR обикновено намалява в рамките на 6-12 часа. Дозата може да се повтори след 6-8 часа, ако INR не е намаляло достатъчно. Фитонадион 2,5-10 mg перорално се прилага за (неспешна) корекция на удължено INR при пациенти, приемащи антикоагуланти. Корекцията обикновено настъпва в рамките на 6-8 часа. Когато е желателна само частична корекция на INR (напр. когато INR трябва да остане леко повишен поради протезна сърдечна клапа), могат да се приложат по-ниски дози (1-2,5 mg) фитонадион.

На кърмачета, които имат кървене поради дефицит, се прилага фитонадион в еднократна доза от 1 mg подкожно или интрамускулно, за да се коригира кървенето. Дозата се повтаря, ако INR остане повишен. Дозите могат да бъдат по-високи, ако майката е приемала перорални антикоагуланти.

Превенция на дефицита на витамин К

Интрамускулно приложение на фитонадион 0,5-1 mg се препоръчва за всички новородени в рамките на първия час след раждането, за да се намали честотата на вътречерепен кръвоизлив, свързан с родова травма. Този метод се използва и профилактично преди хирургични интервенции. Някои клиницисти препоръчват бременни жени, приемащи антиконвулсанти, да приемат и фитонадион 10 mg перорално веднъж дневно в продължение на 1 месец или 20 mg перорално веднъж дневно в продължение на 2 седмици преди раждането. Поради ниското съдържание на витамин К в кърмата, това може да се увеличи, като се препоръча прием на филохинон в храната до 5 mg/ден.