Централни и периферни холинолитици (спазмолитици)

Възбуждането на мускариновите холинергични рецептори на миометриума причинява повишена хидролиза на фосфоинозитиди, активиране на фосфолипаза А2 _, активиране на протеин киназа С и контракция. Повишената хидролиза на фосфоинозитидите се блокира селективно от 4-DAMP, но не и от пирензепин или AF-DX116. Способността на мускариновите антагонисти да намаляват миометриалните контракции, причинени от агонист, и данните за взаимодействието на М-антагонистите с миометриалните М-холинергични рецептори, получени във функционални изследвания и в експерименти за свързване, съвпадат. Смята се, че е трудно да се приеме, че в миометриума съществуват различни подтипове мускаринови холинергични рецептори. Предполага се, че мускариновите холинергични рецептори на миометриума на морското свинче принадлежат към подтип M1. Мускариновите отговори са по-разнообразни по отношение на йонните механизми от никотиновите. Мускариновият холинергичен рецептор очевидно във всички случаи е свързан с йонните канали не директно, а чрез система от биохимични реакции. Има два основни пътя - повишен метаболизъм на фосфоинозитидите и инхибиране на активността на аденилат циклазата. И двете реакционни каскади могат да доведат до повишаване на вътреклетъчната концентрация на Ca2 ⁺, която е необходима за много мускаринови реакции. Това се осъществява чрез повишаване на пропускливостта на мембраната, което позволява на калциевите йони да навлязат в клетката от външната среда, или чрез освобождаване на Ca2 ⁺ от вътреклетъчните резерви.

Използването на антихолинергици, т.е. вещества, които блокират холинергичните реактивни биохимични структури чрез предимно централно или периферно действие, по време на раждане изглежда обещаващо. Чрез използването на определени антихолинергици лекарят има възможността селективно да повлияе на предаването на холинергични импулси в различни части на мозъка или по периферията - в ганглиите. Ако вземем предвид, че по време на раждане холинергичните механизми, участващи в регулирането на родилния акт, са особено силно тонизирани, тогава опасността от превъзбуждане на тази високочувствителна система става очевидна. Задълбоченото проучване на разглежданите въпроси от фармаколозите показа, че централният ефект на някои антихолинергици води до ограничаване на потока на централните импулси и следователно насърчава нормализирането на връзките между висшите центрове на нервната система и вътрешните органи. Това осигурява на последните необходимия физиологичен покой и възстановяване на нарушените функции.

Спазмолитин (цифацил, тразентин) принадлежи към групата на централните антихолинергични вещества, тъй като има изразен ефект върху централните холинергични синапси. Централните антихолинергици усилват ефекта на невротропните и аналгетичните средства и, за разлика от М-антихолинергичните средства, имат улесняващ ефект върху висшата нервна дейност под формата на засилване на възбудителните и инхибиторните процеси, регулирайки висшата нервна дейност.

Спазмолитинът има относително малка атропиноподобна активност (j4) на атропин. В терапевтични дози той не повлиява размера на зеницата, слюнчената секреция или сърдечната честота. За акушерската практика е важно миотропният ефект на лекарството, изразен не по-лошо от този на папаверин, да играе основна роля в неговите спазмолитични ефекти. В тази връзка спазмолитинът се използва в клиниката като универсален спазмолитичен агент. Спазмолитинът има блокиращ ефект върху автономните ганглии, надбъбречната медула и хипофизно-надбъбречната система.

Счита се, че спазмолитин и апрофен са най-обещаващите за клинично приложение. За разлика от М-антихолинергичните средства, N-антихолинергичните средства имат по-малко странични ефекти (разширени зеници, сухи лигавици, интоксикация, сънливост и др.).

Спазмолитин в доза от 100 mg перорално предизвиква подобрение на условно-рефлекторната активност при хора, като повлиява H-холинергичните структури на подкорковите образувания, а също така влияе върху повишената двигателна активност, което е важно при родилки с изразена психомоторна възбуда. По този начин, изразена двигателна възбуда по време на раждане се наблюдава в 54,5% от случаите.

Централните антихолинергици, чрез блокиране на холинергичните реактивни системи на мозъка, предимно ретикуларната формация, както и мозъчната кора, предотвратяват превъзбуждането и изтощението на централната нервна система и по този начин предотвратяват шокови състояния.

Дози спазмолитин по време на бременност и раждане: единична доза - 100 mg перорално; обща доза спазмолитин по време на раждане - 400 mg. Не са наблюдавани странични ефекти или противопоказания за употребата на спазмолитин при бременни жени и родилки.

Апрофен. Лекарството има периферно и централно М- и N-холинолитично действие. По-активен е в периферния холинолитичен ефект от спазмолитина. Също така има спазмолитично действие. Предизвиква повишен тонус и засилени контракции на матката.

В акушерството и гинекологията се използва за стимулиране на раждането: наред със засилените маточни контракции, апрофенът намалява спазма на фаринкса и насърчава по-бързото отваряне на шийката на матката в първия етап на раждането.

Предписва се перорално след хранене в доза от 0,025 g 2-4 пъти дневно; 0,5-1 ml от 1% разтвор се прилага подкожно или интрамускулно.

Метацин. Лекарството е много активен М-холинолитичен агент. Той е селективно действащ периферен холинолитик. Метацинът действа върху периферните холинергични рецептори по-силно от атропина и спазмолитина. Метацинът се използва като холинолитик и спазмолитик при заболявания, съпроводени със спазми на гладката мускулатура. Метацинът може да се използва за облекчаване на повишената възбудимост на матката при заплаха от преждевременно раждане и късни спонтанни аборти, за премедикация по време на цезарово сечение. Употребата на лекарството намалява амплитудата, продължителността и честотата на маточните контракции.

Метацин се предписва перорално преди хранене по 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 пъти дневно. 0,5-2 ml от 1% разтвор се инжектира подкожно, в мускулите и във вена.

Халидор (бензциклан) е лекарство, което е многократно по-ефективно от папаверин по отношение на периферно, спазмолитично и вазодилататорно действие. Освен това, лекарството има транквилизиращ и локален анестетичен ефект. Халидор е нискотоксично съединение и причинява само незначителни странични ефекти.

Доказано е, че халидорът е по-малко токсичен от папаверина при всички пътища на приложение. Тератогенният ефект е изследван върху голям брой животни - мишки, зайци, плъхове (100-300). Според данни от изследвания, при прилагане на халидор в доза 10-50-100 mg/kg на плъхове и мишки и в доза 5-10 mg/kg на зайци от самото начало на бременността, въпреки изключително високите дози, не е установен тератогенен ефект.

Халидор има изразен директен миотропен ефект: в концентрация 2-6 пъти по-ниска от папаверин, той облекчава спастичните контракции на миометриума, причинени от окситоцин. Лекарството има и изразен локален анестетичен ефект.

При изследване на ефекта на халидорин върху кръвообращението в експеримент с анестезирани котки и кучета, интравенозното приложение в доза от 1-10 mg/kg телесно тегло е причинило временно понижение на артериалното налягане, но в по-малка степен и по-малко трайно от папаверин. Лекарството увеличава коронарното кръвообращение и намалява съпротивлението на коронарните артерии, а интракаротидното приложение на лекарството причинява значително, но краткотрайно увеличение на кръвоснабдяването на мозъка (в експеримент с котки).

По силата и продължителността на ефекта си върху мозъчното кръвообращение, халидорът превъзхожда но-шпа и папаверин, без да създава диспропорция между кръвоснабдяването на мозъка и консумацията на кислород от мозъчната тъкан.

В клинични условия е разкрит значителен периферен вазодилататорен ефект на халидорин. Лекарството се използва и за облекчаване на периферни спазми под анестезия и хирургическа намеса. Халидорин се използва широко при лечението на нарушения на коронарното кръвообращение, тъй като рязко увеличава усвояването на кислород от миокарда и измества съотношението на концентрацията на окислени и редуцирани форми към натрупване на последните в миокарда.

Наскоро бяха получени нови данни за ефекта на халидорина върху сърцето. Неговият „класически“ ефект, който разширява коронарните съдове, е благоприятен при различни форми на ангинозна болка, тъй като лекарството не е много силен вазодилататор - то има антисеротонинов ефект. Разкрит е ваголитичен ефект върху сърцето, както и специфично инхибиране на определени метаболитни процеси, което влияе върху метаболизма на сърцето.

Висцералният спазмолитичен ефект на халидорин е най-характерен за акушерската практика. Отбелязва се прекратяване на болките при дисменорея. Благодарение на транквилизиращия си ефект, лекарството намалява психическия стрес в предменструалния период. В експеримент някои автори са разработили in vivo метод за оценка на спазмолитичната активност на лекарствата при плъхове чрез измерване на контракциите на гладката мускулатура в отговор на локално приложение на ацетилхолин. Предложеният експериментален дизайн позволява бърза оценка на потенциалната селективност на действието на спазмолитиците върху отделни вътрешни органи - определя се относителната активност на спазмолитиците по отношение на потискането на контракциите на кух орган (матка, пикочен мехур, дебело черво и ректум), причинени от локално приложение на ацетилхолин.

Халидор се предписва успешно в периода на разкриване на шийката на матката и изхвърляне на плода. В случаи на спастично състояние на маточния отвор, под влияние на лекарството, продължителността на първия и втория етап на раждането намалява. Проучвания са изследвали спазмолитичния ефект на халидора при координирано раждане, дистокия на шийката на матката. Отбелязано е скъсяване на периода на разкриване и по-плавно движение на главата по родовия канал.

В сравнение с но-шпа и папаверин, халидор има по-изразен спазмолитичен ефект, без да променя пулса и кръвното налягане. Лекарството се понася добре от родилки в доза от 50-100 mg перорално, интрамускулно и интравенозно в смес с 20 ml 40% разтвор на глюкоза.

Няма абсолютни противопоказания за употребата на халидорин. Страничните ефекти са изключително редки и безопасни. Има съобщения за гадене, замаяност, главоболие, сухота в устата, гърлото, сънливост и алергични кожни обриви.

Когато лекарството се прилага парентерално, локалните реакции се появяват в изключително редки случаи.

Форми на освобождаване: таблетки (дражета) от 0,1 g (100 mg); 2,5% разтвор в ампули от 2 ml (0,05 g или 50 mg от лекарството).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]