Бета-адреномиметици

Изадрин (изопреналин, изопротеренол, новодрин). Поради характерния стимулиращ ефект върху бета-адренергичните рецептори, изадринът предизвиква силен бронходилататорен ефект, ускорява сърдечната честота и контракциите, увеличава сърдечния дебит. Едновременно с това намалява общото периферно съдово съпротивление, дължащо се на артериална вазоплегия, понижава артериалното налягане и намалява пълненето на камерите на сърцето. Лекарството повишава нуждата на миокарда от кислород. Изадрин не е противопоказан по време на бременност. Не са установени вредни ефекти на лекарството върху плода или организма на майката.

Проведена е експериментална и клинична обосновка за употребата на бета-адренергични агонисти, по-специално изадрин, в комбинираната терапия на спонтанен аборт. На бременни жени е предписван или изадрин самостоятелно, или изадрин в комбинация със спазмолитин или но-шпа. Изадрин е прилаган под формата на таблетки по 0,5-0,25 mg 4 пъти дневно. Ефективността на консервативната терапия е най-голяма, ако бременните жени са получавали изадрин в комбинация със спазмолитин в доза 0,1 mg 3 пъти дневно или но-шпа в доза 0,4 mg 2-3 пъти дневно [90 и 85%]. По-малък ефект е наблюдаван при бременни жени, които са получавали изадрин самостоятелно (75%). В случай на лека заплаха от спонтанен аборт може да се използва комбинация от изадрин с антихолинергичния спазмолитин или комбинация от изадрин и но-шпа. Увеличаването на токолитичния ефект се обяснява със синергичния ефект на комбинацията от две различни лекарства.

Намаляването на страничните ефекти, причинени от изадрин, когато се комбинира с но-шпа, може да се обясни с факта, че но-шпа селективно действа върху бета-адренорецепторите на сърцето, което води до намаляване на тахикардията. Спазмолитинът също така намалява страничните ефекти на изадрин, тъй като причинява брадикардия и хипокалиемия и по този начин нивелира тахикардията и хиперкалиемията, причинени от изадрин.

Форма на освобождаване: 0,5% и 1% разтвори във флакони от 25 и 100 ml (за инхалация) и таблетки или прахове, съдържащи 0,5 mg от лекарството.

Орципренадиев сулфат (алупент, астмопент). Лекарството е подобно на изадрин по химическа структура и фармакологични свойства, но не причинява изразена тахикардия или понижено кръвно налягане.

Орципреналин сулфатът не е противопоказан по време на бременност. Най-широко се използва за лечение на заплашващо преждевременно раждане и хипертонус на матката по време на раждане. Преминава през плацентарната бариера и може да причини тахикардия у плода, когато дозата надвишава 10 мкг/мин. При майката, в терапевтични дози, не причинява значителни странични ефекти; напротив, подобрява плацентарната перфузия. Отбелязани са положителни резултати, когато се използва по време на раждане за лечение на фетален дистрес, особено поради абнормно раждане или компресия на пъпната връв. Лекарството няма тератогенен ефект.

В случай на изразена заплаха от прекъсване на бременността, орципреналин сулфат (алупент) се прилага първо интравенозно чрез капково в доза от 2-4 ml 0,05% разтвор в 5% разтвор на глюкоза със скорост 20 капки за 1 минута. След постигане на токолитичен ефект се провежда поддържаща терапия чрез прилагане на 1 ml 4 пъти дневно интрамускулно.

Отделна група се състои от бременни жени, които получават Алупент по горната схема в комбинация с 25% разтвор на магнезиев сулфат, 10-20 мл интрамускулно 2-3 пъти дневно. Тази комбинация е най-ефективна при 75% от бременните жени.

Състоянието на централната хемодинамика е оценено с различни методи за приложение на алупент по време на раждане при лечение на дискоординирано раждане. Приложението на алупент в доза от 0,5 mg интрамускулно е сравнено с метода на микроперфузия в доза от 0,06 mg/h. При интрамускулно приложение на лекарството са наблюдавани резки промени в хемодинамиката при родилките, а приложението на алупент чрез микроперфузия дава по-слабо изразени промени в основните показатели на централната хемодинамика, което води до нормализиране на контрактилната активност на матката, намалявайки основния ѝ тонус 2 пъти.

Дългосрочната употреба на лекарството по време на бременност е възможна чрез предписване на таблетки от 0,02 g 3-4 пъти дневно. Ефектът обикновено настъпва след 1 час и продължава 4-6 часа.

Форма на освобождаване: аерозолни инхалатори, съдържащи 400 единични дози (по 0,75 mg) от лекарството; ампули от 1 ml 0,05% разтвор (0,5 mg); таблетки от 0,02 g.

Тербуталин (тербуталин сулфат, бриканил). Също принадлежи към броя на адреномиметици със селективно действие върху бета-адренергичните рецептори. Ефектът му върху контракциите и тонуса на матката е проучен подробно и е установено, че лекарството е препоръчително да се използва при изразени симптоми на заплашващ спонтанен аборт и дори при наличие на дилатация на шийката на матката или начало на преждевременно раждане.

Според подробни токсикологични изследвания, бриканилът е леко токсичен. Експерименти показват, че в дози от 0,02-0,4 мкг/мл той намалява честотата и амплитудата, а в много случаи напълно спира маточните контракции. Въз основа на инхибиращия ефект на бриканила върху маточната контрактилност е предположено, че той влияе върху нивото на простагландините, което е потвърдено експериментално.

При физиологично раждане, интравенозното приложение на бриканил в доза 10-20 мкг/мин за 20-45 мин ефективно блокира спонтанното или предизвикано от окситоцин раждане. Интензитетът на контракциите в тези случаи намалява в по-голяма степен от тяхната честота.

В случаи на заплашващо или започнало преждевременно раждане, лекарството обикновено се прилага интравенозно, като 5 mg бриканил се разтварят в 1000 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или глюкоза. Трябва да се има предвид, че 20 капки от разтвора съдържат 5 mcg бриканил и след това дозировката на лекарството се определя индивидуално, като се вземат предвид тежестта на неговия ефект и поносимостта на организма.

Обикновено се препоръчва приложението да започне със скорост 40 капки/мин, т.е. 10 мкг/мин, след което на всеки 10 минути скоростта на приложение се увеличава с 20 капки, достигайки 100 капки, т.е. 25 мкг/мин. Тази дозировка се поддържа в продължение на 1 час, а след това на всеки 30 минути се намалява с 20 капки, като се установява минималната ефективна поддържаща доза. Обикновено на 2-ри-4-ти ден лекарството се прилага в доза от 250 мкг 4 пъти дневно.

Според нашите изследвания, ефективен е и друг метод за приложение на лекарството при заплашващо преждевременно раждане, при който 0,5 mg бриканин, съдържащ се в 1 ml воден разтвор, се разреждат в 500 ml 5% разтвор на глюкоза и се прилагат бавно интравенозно в дози от 1,5 до 5 mcg/min. Допълнителна терапия се провежда чрез предписване на таблетки бриканин в доза 2,5 mg 4-6 пъти дневно. Освен това, с намаляване на симптомите на заплашващо преждевременно раждане, е препоръчително да се предпише бриканин 1 ml интрамускулно, последвано от приложение под формата на таблетки. Продължителността на действие на парентерално приложения бриканин е 6-8 часа.

Едновременната употреба на Бриканил и МАО-инхибитори не е разрешена (!), тъй като може да причини хипертонична криза. Не се препоръчва едновременната му употреба с инхалаторни анестетици от флуор-съдържащата група (флуоротан и др.), както и с бета-адренергични рецепторни блокери, тъй като в този случай веществата неутрализират действието си взаимно.

Форма на освобождаване: Таблетката Бриканил съдържа 2,5 mg тербуталин сулфат, опаковката съдържа 20 таблетки; Ампулите Бриканил съдържат 0,5 mg тербуталин сулфат, опаковката съдържа 10 ампули.

Ритодрин (Утопар). Лекарството няма противопоказания за употреба по време на бременност. По отношение на продължителността на действието е най-ефективно и има най-слабо изразени странични ефекти върху сърдечно-съдовата система.

Ритодрин ефективно инхибира маточните контракции и се използва успешно при лечение на заплашващ спонтанен аборт, хипертонус на матката по време на раждане и фетална ацидоза. След приложението му, интензивността, честотата и базалният тонус на матката намаляват. Освен това, лекарството подобрява състоянието на плода, съдейки по средната стойност на сърдечния ритод на плода и pH стойността. Интравенозното приложение на ритодрин в доза 100-600 mcg/min няма отрицателен ефект върху плода при лечение на заплашващ преждевременен труд. Също така няма тератогенен ефект.

Препоръчва се ритодрин да се използва в дози от 5 до 10 mg 4-6 пъти дневно при лечение на заплашващо преждевременно раждане. Доказана е ефективността на ритодрин при късна токсикоза с цел регулиране на раждането.

Употребата на лекарството в доза от 1,5-3 мкг/мин има изразен терапевтичен ефект при тази група родилки, особено при наличие на прекомерно интензивни или чести контракции, както и при повишен базален тонус на матката и некоординирано раждане.

При лечение на преждевременно раждане лекарството се прилага интравенозно с начална доза от 0,05 mg/min, като дозата постепенно се увеличава с 0,05 mg/min на всеки 10 минути. Клинично ефективната доза обикновено е между 0,15 и 0,3 mg/min. Лекарството се прилага в продължение на 12 до 48 часа след прекратяване на маточните контракции.

За интрамускулно приложение началната доза е 10 mg, а ако не се прояви ефект от 10 mg ритодрин, тогава се прилагат отново 10 mg в рамките на 1 час, а след това, ако съществува риск от прекъсване на бременността, се прилагат 10-20 mg от лекарството на всеки 2-6 часа в продължение на 12-48 часа. Дозата се увеличава или намалява в зависимост от клиничния ефект на ритодрин и възможните странични ефекти.

Приемът на таблетки ритодрин през устата за консолидиране на терапевтичния ефект обикновено се извършва веднага след парентерално приложение на лекарството по 10 mg на всеки 2-6 часа; дозата може също да бъде увеличена или намалена в зависимост от ефекта и страничните ефекти.

В случай на тежки нарушения на феталната активност, причинени от хиперактивност на матката, лекарството се прилага, като се започне с доза от 0,05 mg/min, като постепенно се увеличава на всеки 15 минути, докато маточната активност намалее. Ефективната доза обикновено е между 0,15 и 0,3 mg/kg телесно тегло. Ако плодът има тежка ацидоза (с pH по-малко от 7,10), употребата на ритодрин не се препоръчва.

Противопоказания за употребата на лекарството са масивно кървене по време на раждане, заболявания при майката или плода, изискващи прекъсване на бременността, както и сърдечно-съдови заболявания при майката. Страничните ефекти при прием на ритодрин в подходящи дози са незначителни. Не се наблюдават неприятни субективни усещания, когато лекарството се прилага много бавно и при жена, легнала настрани. Понякога се наблюдава само прогресивно ускоряване на пулса, а в някои случаи - лицева хиперемия, изпотяване и тремор, както и гадене и повръщане.

Форма на освобождаване: таблетки от 10 mg, 20 таблетки в опаковка; ампули, 10 mg/ml или 50 mg/ml, 6 ампули в опаковка.

Партусистен (фенотерол). Лекарството има изразен релаксиращ ефект върху матката. То има особено благоприятно съотношение между високата си спазмолитична активност и относително ограничен ефект върху сърдечно-съдовата система. Използва се под формата на интравенозни инфузии, както и перорално с цел по-нататъшно затвърждаване на терапевтичния ефект от парентералното приложение. Таблетките се използват и за интермитентно лечение според съответните показания. Редица съвременни изследвания използват непрекъснато подкожно приложение на бета-адренергични агонисти или при тежка непоносимост - интравагиналното им приложение.

Показания за употребата на партусистен са заплаха от преждевременно раждане, заплаха от спонтанен аборт след 16-та седмица от бременността, както и повишен маточен тонус след операция на Широдкар и други хирургични интервенции, извършени на матката по време на бременност.

По време на раждане лекарството се използва най-често при аномалии на раждането, особено при хиперактивност на матката, повишен базален тонус, при подготовка за оперативно раждане (цезарово сечение, акушерски форцепс) и със симптоми на начална фетална асфиксия.

Лекарството е противопоказано при тиреотоксикоза, различни сърдечни заболявания, особено нарушения на сърдечния ритъм, тахикардия, аортна стеноза и вътрематочна инфекция.

Като правило, токолитичното лечение се провежда чрез интравенозна непрекъсната капкова инфузия. В повечето случаи оптималната парентерална доза партусистен е 1-3 мкг/мин. В някои случаи обаче е необходимо дозата да се намали съответно до 0,5 или да се увеличи до 4 мкг/мин.

За приготвяне на интравенозни инфузии се препоръчва разреждане на 1 ампула (10 ml) партусистен в 250 ml стерилен изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза или лавулоза.

При лечение на заплаха от преждевременно раждане или заплаха от късен спонтанен аборт се препоръчва перорално приложение на лекарството в края на инфузионната терапия, за да се предотвратят последващи маточни контракции.

В случаите, когато е предписано само едно перорално лечение, се препоръчва употребата на паргусистен по 1 таблетка (5 mg) на всеки 3-4 часа, т.е. 6-8 таблетки дневно.

По време на употребата на Партусистен, пулсът и кръвното налягане, както и сърдечната честота на плода, трябва редовно да се следят.

Бременните жени с диабет трябва внимателно и непрекъснато да следят въглехидратния метаболизъм, тъй като употребата на лекарството може да доведе до значително повишаване на нивата на кръвната захар. В такива случаи, по време на употребата на партусистен, е необходимо да се увеличи дозата на антидиабетните лекарства, за да се предотвратят подобни усложнения. Фетоплацентарната недостатъчност също е показание за употребата на партусистен, тъй като паргусистенът подобрява маточно-плацентарното кръвообращение. Паргусистен, дори в малки дози, има изразен спазмолитичен ефект и, независимо от дозата, води до намаляване на родовата активност и намаляване на базалния тонус, като предимно намалява амплитудата на маточните контракции, а по-късно - тяхната продължителност и честота.

Когато партусистен се прилага интравенозно, ефектът настъпва в рамките на 10 минути, при перорално приложение - в рамките на 30 минути и спира в рамките на 3-4 часа след приложението.

При наличие на странични ефекти от сърдечно-съдовата система може допълнително да се предпише изоптин, който намалява или предотвратява тези странични ефекти, а също така е синергист в ефекта на партусистен върху матката. Изоптин заедно с партусистен може да се прилага интравенозно в доза 30-150 mg/min или да се използва перорално в доза 40-120 mg.

Форма на освобождаване: ампула (10 ml) съдържа 0,5 mg партусистен, 1 таблетка - 5 mg (в опаковка има 100 таблетки, а ампулите са опаковани по 5 и 25 броя).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]