Учени блокират вирусната РНК с надеждата да излекуват хепатит B

Вирусът на хепатит B, който убива повече от милион души всяка година, е известен с това, че е „хитър“ вирус, който често се задържа в тялото и се появява отново дори след лечение. Но благодарение на нов клас лекарства, късметът му може би се изчерпва.

В наскоро публикувана статия в списанието Science Translational Medicine, учените съобщават, че клас лекарства, наречени терапии с РНК интерференция (RNAi), представляват значителен напредък в лечението на хронични HBV инфекции. Тези лекарства разширяват стратегиите за лечение, като се насочват към вирусни антигени, потискат вируса и помагат за възстановяване на имунния отговор на организма.

Тези лекарства вероятно ще се дават на пациентите в комбинация с други медикаменти и изследователите се надяват, че включването им в комбинираните терапевтични режими ще ни доближи до функционално излекуване.

Въпреки че има ефективни ваксини и лекарства срещу вируса, който причинява хронична инфекция при около 256 милиона души по света, все още няма лечение. Повечето хора, които се заразяват с HBV като възрастни, се изчистват от инфекцията веднага. Но някои, особено тези, заразени като бебета, остават заразени. Хроничната инфекция може да доведе до увреждане на черния дроб, цироза и рак на черния дроб. HBV се предава най-често чрез кръв, сексуален контакт или от майка на дете.

Учените изчисляват, че 20% до 40% от хората с хронична HBV инфекция ще умрат от нея, ако не се лекуват, обикновено от чернодробна недостатъчност или рак на черния дроб. Хепатит B е прогресиращо заболяване, което продължава десетилетия, причинявайки половината от всички видове рак на черния дроб и намалява качеството на живот, като причинява фиброза и цироза.

„Функционалното излекуване означава елиминиране на вирусната ДНК и вирусен протеин, наречен повърхностен антиген, който се натрупва във високи концентрации в кръвта, в продължение на поне шест месеца след края на терапията“, каза Джон Тавис, доктор, професор по молекулярна микробиология и имунология в Медицинския факултет на Университета Сейнт Луис и един от авторите на статията.

„Ако постигнете това, е много малко вероятно вирусът да се върне. Това е еквивалентно на това вирусът да се самоизчисти по естествен път. И рискът от бъдещи здравословни проблеми за този човек няма да бъде много по-различен от този на някой, който е прекарал остра инфекция и се е възстановил.“

Лекарите и учените биха били развълнувани да могат да предложат на пациентите функционално лечение. Въпреки това, дори тогава те не го наричат лек, по две причини.

„Деветдесет и пет процента от хората, които се заразяват с HBV като възрастни, имат лек хепатит и след това вирусът се изчиства“, обясни Тавис. „Но дори те понякога имат репликиращ се вирус в системата си. И ако имуносупресират, той може да се върне с пълна сила. Това е един аспект, който затруднява мисленето за това като за истинско лечение. Друг е, че когато се заразите с HBV, част от вирусната ДНК се включва трайно във вашата ДНК. Въпреки че тази част не може да се репликира, тя все още може да произвежда вирусни антигени – а те могат да причинят рак.“

Въпреки това, функционално лечение би спасило милиони животи и в крайна сметка би ограничило разпространението на вируса. А изследователите смятат, че може би вече сме близо до стратегия, която ще направи точно това.

Тройна атака

Авторите на статията твърдят, че функционално излекуване вероятно може да се постигне с множество лекарства, използвани в комбинирана терапия. В допълнение към инхибиторите на репликацията, които спират репликацията на вируса, те са особено развълнувани от лекарства, които пречат на производството на вирусни антигени. Третият аспект на тази стратегия са лекарства, които стимулират имунната система да набере защитните сили на организма за борба с вируса.

Чрез анализ на механизмите на действие на вируса и съществуващите класове лекарства, те казват, че става очевидно, че вирусните антигени, бидейки вирусни протеини, не само участват във формирането и репликацията на вируса, но и потискат имунната система.

„Когато потискате имунната система, за тялото става трудно да контролира инфекцията“, каза Тавис. „Все едно тялото се бори с вируса с едната ръка, докато другата е държано зад гърба.“

„Наистина сме развълнувани от някои от тези RNAi лекарства, защото изглежда, че действат по два начина – както чрез потискане на вирусните антигени, така и чрез активиране на имунната система. Има едно конкретно лекарство, което изучаваме – Bepirovirsen от GlaxoSmithKline – което не само потиска HBV в продължение на много месеци, дори след като спрете да го приемате, но и задейства механизъм, който кара имунната система да се намеси и да помогне в борбата с инфекцията.“

„Искаме да премахнем димната завеса, която вирусът създава – всички тези допълнителни вирусни протеини, които се носят в кръвта – като елиминираме антигените. След това искаме да активираме имунната система, като едновременно с това блокираме вирусната репликация“, добави Тавис. „Ако направим и трите неща едновременно, в крайна сметка ще изчистим вируса от тялото.“

След анализ на данни за лекарства в клинични изпитвания, учените смятат, че функционалното изцеление вече не е мит.

„И така, колко близо сме? В клиничните изпитвания най-добрите комбинации от лекарства, включително RNAi, са лечебни при около 30% от пациентите след година до година и половина терапия“, каза Тавис. „Това е много по-добре от стандартната терапия, която работи в около 5% от случаите. Отбелязваме напредък. Въпреки че все още не сме постигнали това, е много окуражаващо, предвид сложността, пред която сме изправени.“