Vesicar

Везикар се използва в урологичната практика. Това е лекарство за лечение на инконтиненция и често уриниране.

Показания Vezikara

Използва се в процеса на симптоматична терапия на спешна инконтиненция или често уриниране, а освен това и за елиминиране на спешното желание за изпразване на пикочния мехур, което често се среща при хора с OAB заболяване.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва в таблетки, 10 броя в блистерна опаковка. Вътре в отделна опаковка от лекарството - 1 или 3 блистерни пластини.

Фармакодинамика

Солифенацинът е конкурентен антагонист на ацетилхолиновите рецептори със специфично действие. Уретерът се инервира от парасимпатикови нервни окончания на ацетилхолин. Веществото ацетилхолин насърчава контракцията на гладките мускули на детрузора, освен това засяга мускариновите окончания, които са включени главно в подтип М3.

Тестове in vitro и in vivo показват, че веществото солифенацин засяга главно окончанията на подтип M3. Освен това е установено, че веществото има слаб афинитет или никакъв афинитет с други окончания, както и с тестваните йонни канали.

Ефектите на лекарството са изследвани в няколко двойно-слепи клинично контролирани проучвания при жени и мъже с остър абсцес на гърдата (ОАБ). Ефектът е бил очевиден още през първата седмица от лечението и се е стабилизирал през следващите 12 седмици лечение. В открити проучвания с по-продължителна употреба е установено, че ефектите на Везикер могат да се поддържат поне 12 месеца.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Фармакокинетика

След перорално приложение на лекарството, пиковото плазмено ниво се наблюдава след 3-8 часа. Времето, необходимо за достигане на пиковото ниво, не зависи от размера на дозата. Пиковото ниво и стойността на AUC се увеличават в съответствие с дозата в диапазона от 5-40 mg. Нивото на бионаличност е приблизително 90%. Приемът на храна не повлиява стойностите на AUC и пиковата концентрация на веществото.

Почти целият солифенацин (около 98%) се синтезира с плазмените протеини, главно с α1-кисел гликопротеин.

По-голямата част от веществото се метаболизира в черния дроб, главно с помощта на хемопротеин P450 ZA4 (елемент CYP3A4). Системната скорост на клирънс на компонента е приблизително 9,5 l/час, а терминалният му полуживот достига 45-68 часа. При вътрешно приложение на лекарството, освен активния компонент, в плазмата се открива 1 фармакоактивен продукт на разпад (елемент 4R-хидроксисолифенацин), както и още 3 неактивни (елементи N-глюкуронид с N-оксид, както и 4R-хидрокси-N-оксид на веществото солифенацин).

При еднократна доза от 10 mg от лекарството (маркирано с 14C), около 70% от радиоактивното вещество се открива в урината, а други 23% - във фекалиите. Около 11% от радиоактивния елемент в урината се екскретира под формата на непроменено активно вещество. Други приблизително 18% се екскретират под формата на N-оксиден продукт от разпадането, а 9% - като 4R-хидрокси-N-оксиден продукт от разпадането, и заедно с това 8% се екскретират като активен продукт от разпадането 4R-хидрокси метаболит.

В интервалите между дозите на лекарството, неговата фармакокинетика остава линейна.

[ 4 ], [ 5 ]

Дозиране и администриране

Стандартната дневна доза за възрастни е единична доза от 5 mg Везикер. Ако е необходимо, тя може да се увеличи до единична доза от 10 mg дневно.

Хората с тежка бъбречна недостатъчност (с ниво на креатинин ≤30 ml/минута) трябва да използват лекарството с повишено внимание - приемайте максимум 5 mg на ден.

Хората с умерена чернодробна недостатъчност (оценка по Child-Pugh 7-9) също трябва да приемат не повече от 5 mg от лекарството на ден.

В случай на едновременна употреба с мощни лекарства-инхибитори на хемопротеин P450 3A4 (сред които кетоконазол, както и други мощни инхибитори на изоформата на хемопротеин CYP3A4 - итраконазол с нелфинавир и ритонавир), максималната доза на лекарството трябва да бъде 5 mg.

Везикер се приема перорално. Таблетките трябва да се поглъщат цели с вода. Не зависи от приема на храна.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Употреба Vezikara по време на бременност

Няма информация относно забременяване при жени, докато използват солифенацин. Тестове върху животни не показват директни отрицателни ефекти върху фертилитета, развитието на плода или процеса на раждане. Няма информация за потенциалния риск от нарушения. Везикер трябва да се използва с повишено внимание при бременни жени.

Няма информация относно проникването на веществото в майчиното мляко. Активният компонент и продуктите от неговото разграждане са преминали в млякото по време на тестове върху мишки и са провокирали дозозависимо изоставане в растежа при новородени мишки. В резултат на това употребата на лекарството по време на кърмене е забранена.

Противопоказания

Сред основните противопоказания:

• наличието на повишена чувствителност към активния компонент на лекарството или други негови допълнителни елементи;
• хора със задържане на урина, както и с тежки стомашно-чревни патологии (това включва токсичен мегаколон), миастения гравис или глаукома със затворен ъгъл, както и хора с предразположеност към развитие на такива заболявания;
• период на хемодиализни процедури;
• тежка чернодробна недостатъчност;
• лица с умерена чернодробна недостатъчност или тежка бъбречна недостатъчност, лекувани с чернодробни инхибитори на CYP3A4, като кетоконазол.

Не са провеждани проучвания за ефикасността и безопасността на Везикер при деца, така че не се препоръчва употребата му при тази група пациенти.

[ 6 ]

Странични ефекти Vezikara

Употребата на лекарства може да причини следните странични ефекти:

• инвазивни и инфекциозни патологии: понякога се развива цистит или инфекции в пикочните пътища;
• имунни реакции: могат да се появят анафилактични реакции;
• нарушения на храносмилателната функция и метаболитните процеси: може да се появи хиперкалиемия или загуба на апетит;
• психични заболявания: халюцинации се появяват спорадично и възниква чувство на объркване. Може да се развие делириум;
• НЗ реакции: понякога се развиват нарушения на вкусовите рецептори, както и чувство на сънливост. От време на време се появяват замаяност или главоболие;
• Зрително увреждане: често се наблюдава замъгляване на зрението. Понякога може да се развие сухота на лигавиците на окото. Може да се развие глаукома;
• нарушения във функцията на сърцето: развитие на torsades de pointes, предсърдно мъждене, тахикардия или палпитации, както и удължаване на QT интервала на ЕКГ;
• прояви от страна на дихателната система и медиастинума със стернума: понякога се развива сухота на носната лигавица. Може да се появи дисфония;
• реакции от страна на стомашно-чревния тракт: най-често се наблюдава сухота на устната лигавица. Често се появяват и гадене, запек, коремна болка и диспептични симптоми. Понякога се появяват сухота в гърлото и ГЕРБ. Понякога се развиват повръщане, фекално задръстване и запушване в дебелото черво. Може да се появи дискомфорт в коремната област и чревна непроходимост;
• дисфункция на хепатобилиарната система: възможно функционално чернодробно нарушение и промени в резултатите от лабораторните изследвания на чернодробни проби;
• подкожен слой и кожа: понякога се наблюдава суха кожа. Рядко се появява обрив или сърбеж. Понякога се появяват уртикария, еритема мултиформе или ангиоедем. Може да се развие ексфолиативен дерматит;
• нарушения във функционирането на опорно-двигателния апарат и съединителните тъкани: може да се появи мускулна слабост;
• Нарушения на пикочните и бъбречните функции: понякога има проблеми с уринирането. Понякога има забавяне на процеса на уриниране. Може да се развие бъбречна недостатъчност;
• системни нарушения: понякога се наблюдава повишена умора и периферен оток.

[ 7 ], [ 8 ]

Свръх доза

Предозирането на веществото сукцинат солифенацин сукцинат може да причини тежки антихолинергични ефекти. Най-високата доза от компонента, приета неволно от един пациент, е била 280 mg за период от 5 часа. В същото време са се развили промени в психичното му състояние, но той не е имал нужда от хоспитализация.

В случай на лекарствена интоксикация трябва да се приеме активен въглен. Стомашната промивка може да бъде полезна (при условие че се извърши поне 1 час след приема на лекарството), но не се препоръчва предизвикване на повръщане.

Що се отнася до други антихолинергични прояви, техните симптоми могат да бъдат елиминирани по следните начини:

• при тежки случаи на нарушения на ЦНС (например повишена възбудимост или халюцинации) е необходимо да се използва лекарството Карбахол, както и физостигмин;
• В случай на силна възбудимост или гърчове се използват бензодиазепини;
• ако възникне дихателна недостатъчност, трябва да се извърши изкуствено дишане;
• ако се развие тахикардия, се използват β-блокери;
• ако има забавяне на уринирането, се предписва катетеризация;
• В случай на мидриаза се използват капки за очи, като пилокарпин. Преместването на пострадалия в тъмна стая също може да помогне.

Както при отравяне с други антихолинергични лекарства, особено важно е внимателно да се наблюдават лица, при които е диагностициран риск от удължаване на QT интервала (в случай на брадикардия или хипокалиемия, а също и при комбиниране на лекарството с агенти, които провокират удължаване), както и хора със сърдечни патологии (като аритмия, сърдечна недостатъчност и миокардна исхемия).

[ 14 ], [ 15 ]

Взаимодействия с други лекарства

Поради комбинираната употреба с други антихолинергични лекарства е възможно развитието на тежки лекарствени реакции и странични ефекти. След спиране на употребата на Везикер е необходимо да се изчака известен период (около 1 седмица), преди да се използват следните лекарства за антихолинергично лечение.

Лечебният ефект на солифенацин може да бъде отслабен, когато се комбинира с агонисти на ацетилхолинови рецептори. Веществото може да отслаби свойствата на лекарства, които стимулират стомашно-чревната подвижност (например цизаприд или метоклопрамид).

Солифенацин се метаболизира от ензима CYP3A4. Когато се комбинира с кетоконазол (200 mg дневно), който е мощен инхибитор на CYP3A4 елемента, нивото на AUC на веществото се удвоява. Когато се комбинира с кетоконазол в дневна доза от 400 mg, този показател се утроява. В резултат на това максималната доза на лекарството в случай на комбинация с кетоконазол и лекарствени дози на други силни инхибитори на ензима CYP3A4 е ограничена до 5 mg.

Комбинацията на Везикер с мощни инхибитори на CYP3A4 е противопоказана при лица с умерена чернодробна или тежка бъбречна недостатъчност.

Няма данни за проучвания на ефекта на индукционните ензими върху фармакокинетичните параметри на солифенацин с неговите разпадни продукти, а освен това и върху активността на субстрати с повишен афинитет към CYP3A4 елемента и неговите разпадни продукти с параметъра на експозиция на солифенациновата съставка.

Тъй като солифенацин се метаболизира от ензима CYP3A4, могат да се наблюдават лекарствени взаимодействия с други субстрати на този ензим, които имат повишен афинитет (включително дилтиазем с верапамил), както и с индуктори на ензима CYP3A4 (включително фенитоин с рифампицин и карбамазепин).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Условия за съхранение

Везикер трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 25°C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Срок на годност

Везикер е одобрен за употреба за период от 3 години от датата на производство на лекарството.