Синдром на Уилямс

Синдромът на Уилямс (Williams-Beuren, WS) е генетично заболяване, характеризиращо се с отличителни черти на лицето, леки до умерени когнитивни нарушения, обучителни затруднения, сърдечно-съдови аномалии (фокална или дифузна стеноза на артерии със среден до голям калибър) и идиопатична хиперкалцемия.

Често децата с тази диагноза имат невероятни ораторски умения, голям успех в музикалното изкуство и се отличават с високо ниво на емпатия.

Епидемиология

Синдромът на Уилямс се среща с честота 1:10 000, еднакво при мъжете и жените. В повечето случаи е спорадичен.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Причини Синдром на Уилямс

Причините за синдрома на Уилямс все още не са напълно изяснени, но е известно със сигурност, че при това заболяване сдвоеният набор от хромозоми се запазва в пълна форма.

Разстройството се проявява на генетично ниво – част от хромозомата от 7-ма двойка се губи, поради което този липсващ участък не се предава в момента на зачеването. В резултат на това детето развива симптоми, характерни за синдрома на Уилямс – всеки ген има своя собствена „специализация“, следователно, при липса на някой от тях, настъпват специфични външни и вътрешни промени.

Тъй като патологията обикновено възниква спонтанно (поради хромозомна мутация при зачеване), може да се заключи, че естеството на заболяването е вродено, а не наследствено. Само в редки случаи заболяването е наследствено - когато поне единият от родителите има синдром на Уилямс.

Такива генетични аномалии обикновено възникват в резултат на негативно въздействие върху организма на родителите на детето - „вредна“ професия, лоша екология в мястото на пребиваване на бъдещите баща и майка и др. Но подобни генни мутации могат да се появят и спонтанно, без видима причина.

[ 4 ]

Патогенеза

Почти всички случаи на синдром на Уилямс включват хаплонедостатъчност (т.е. загуба на 1 от 2 копия) поради делеция в хромозома 7, в диапазона 7q11.23, с отсъствието на гена ELN, отговорен за синтеза на еластин. Размерът на делецията може да варира.

Синдромът на Уилямс се причинява не само от хаплонедостатъчност на еластин, но и от делеция на регион, който обхваща повече от 28 гена и следователно се счита за синдром на съседна делеция на гени. Хаплонедостатъчността на еластин води до развитие на сърдечно-съдови патологии (включително суправентрикуларна аортна стеноза), патология на съединителната тъкан и лицева дисморфология.

Други гени в делеционния регион, като LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 и редица други, влияят върху когнитивния профил, развитието на хиперкалцемия, нарушения на въглехидратния метаболизъм и хипертония.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми Синдром на Уилямс

Децата с този синдром имат специални черти на лицето, наподобяващи елф. Заболяването е описано за първи път през 1961 г. от новозеландския детски кардиолог Дж. Уилямс, който е изследвал сърдечно-съдовата система на пациенти с умствена изостаналост и характерни прояви във външния вид.

За разлика от други генетични заболявания, децата със синдром на Уилямс обикновено са социални, дружелюбни и мили. Родителите често съобщават, че не забелязват никакви аномалии в психическото развитие на децата си.

Но има и друга страна на монетата. Много деца имат животозастрашаващи сърдечно-съдови заболявания. Децата със синдром на Виктория често се нуждаят от скъпи и продължителни медицински грижи и ранна психологическа корекция (като например логопедично обучение или трудова терапия), които може да не бъдат покрити от здравноосигурителната каса или държавното финансиране.

Много възрастни с тази диагноза работят като доброволци или служители.

В училищните години децата често изпитват тежка изолация, което може да доведе до депресия. Те са изключително общителни и имат нормална нужда да общуват с другите, но често не успяват да разберат нюансите на социалното взаимодействие.

Необичайно изглеждащо лице, умствена изостаналост и сериозни физически увреждания са основните признаци на синдрома на Уилямс. Те включват сърдечни дефекти, плоскостъпие или кривостъпие, силно еластични стави и проблеми с опорно-двигателния апарат. Често се образува малоклузия (тъй като зъбите на такива деца никнат доста късно). Освен това зъбите са малки, широко разположени, с неправилна форма и често засегнати от кариес.

През първите 2 години от живота си болните деца са много слаби - хранят се лошо, имат силна постоянна жажда, често страдат от запек, който се заменя с диария, както и от повръщане. С порастването си децата придобиват нови отличителни черти във външния вид - удължена шия, тесен гръден кош, ниска талия.

Ако в ранна детска възраст тези деца значително изостават от връстниците си по ръст и тегло, то с напредване на възрастта те, напротив, започват да страдат от наднормено тегло. Често синдромът на Уилямс е свързан с метаболитни проблеми - повишени нива на калций и холестерол в кръвта.

Заболявания на сърцето и кръвоносните съдове

Повечето хора със синдром на Уилямс имат сърдечно заболяване (стеноза на аортната клапа) и заболяване на кръвоносните съдове (стеноза на белодробната артерия, низходяща аорта и вътречерепни артерии) с различна тежест. Стенозата на бъбречната артерия води до хипертония в 50% от случаите.

[ 11 ], [ 12 ]

Хиперкалцемия (високо ниво на калций в кръвта)

Някои деца с Викториански синдром (WS) имат повишени нива на калций в кръвта. Честотата и причината за тази аномалия са неизвестни. Хиперкалцемията е честа причина за раздразнителност и „колики“ в детска възраст.

В повечето случаи хиперкалцемията отшумява сама в детството без никакво лечение, но понякога тя продължава през целия живот.

Ниско тегло при раждане/бавно наддаване на тегло

Повечето деца със синдром на Уилямс имат по-ниско тегло при раждане от здравите си връстници. Бавното наддаване на тегло също е често срещано явление, особено през първите няколко години от живота.

Проблеми с храненето

Много малки деца имат проблеми с кърменето. Те включват нисък мускулен тонус, силен повръщащ рефлекс, лошо сукане/преглъщане и др.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Стомашно-чревни заболявания

Често се откриват рефлуксен гастрит, хроничен запек и дивертикулит на сигмоидното дебело черво.

Ендокринна патология

Възрастните със синдром на Уилямс са по-склонни към затлъстяване, нарушен глюкозен толеранс и захарен диабет, отколкото здравите индивиди. Те също така са по-склонни да имат недоразвита щитовидна жлеза със субклиничен хипотиреоидизъм.

[ 16 ]

Бъбречни аномалии

Понякога се наблюдават аномалии в структурата на бъбреците с нарушение на функционалния им капацитет. Често се развиват бъбречнокаменна болест и дивертикули на пикочния мехур.

Хернии

Ингвиналните и пъпните хернии са по-чести при синдрома на Уилямс, отколкото в общата популация.

Хиперакузия (чувствителен слух)

Децата с тази диагноза имат по-чувствителен слух от други здрави деца.

Мускулно-скелетна система

Малките деца често имат нисък мускулен тонус и ставна нестабилност. С напредване на възрастта може да се развие скованост на ставите (контрактури).

Прекомерна дружелюбност (социалност)

Хората със синдром на Уилямс са много мили. Те имат отлични умения за публично говорене и са много учтиви. Те са склонни да се страхуват от непознати и предпочитат да общуват с възрастни.

[ 17 ], [ 18 ]

Умствена изостаналост, обучителни затруднения и разстройство с дефицит на вниманието

Повечето хора с WS имат обучителни затруднения и когнитивни нарушения.

Повече от 50% от децата със синдром на Уилямс имат разстройство с дефицит на вниманието (ADD или ADHD), а около 50% имат фобии, като например страх от силни шумове.

До 30-годишна възраст повечето хора с WS имат диабет или преддиабет, лека до умерена сензорно-неврална загуба на слуха (форма на глухота поради проблем със слуховия нерв).

[ 19 ], [ 20 ]

Първи признаци

Когато разпознават симптомите на синдрома на Уилямс при дете, родителите трябва да обърнат внимание на това как се развива детето, освен външните прояви, още от ранна възраст. Болните деца имат отслабен организъм и също така изостават от връстниците си в развитието, както психически, така и физически.

Физическото развитие на болните деца се нормализира до 3-годишна възраст, но започват отклонения в речта. Но родителите не винаги са в състояние да идентифицират проблема, тъй като бебето е много общително и активно. Също така сред признаците, показващи синдром на Уилямс, е тембърът на гласа, дрезгав и нисък.

Децата с това разстройство започват да говорят доста късно – оказа се, че казват първите си думи едва на 2-3 години, а могат да произнасят цели фрази едва на 4-5 години. Синдромът причинява и проблеми със зрителната координация и двигателните умения.

Движенията на такива деца са резки и доста тромави, трудно им е да овладеят дори най-основните умения, не са в състояние да се грижат за себе си самостоятелно. Но в същото време те се интересуват много от музика и показват добри музикални способности.

[ 21 ]

Елфско лице при синдром на Уилямс

Хората със синдром на Уилямс имат отличителни черти на лицето, които наподобяват лицето на елф:

• Ниско положение на очите, подути клепачи (това е най-забележимо при смях);
• Голяма уста с пълни устни и деформирана захапка;
• Непропорционално широко чело;
• Пълни бузи;
• Задната част на главата е изпъкнала;
• Мостът на носа е плосък, самият нос е малък и обърнат нагоре, върхът на носа е тъп и заоблен;
• Леко заострена брадичка;
• Ушите са поставени доста ниско;
• Очите са сини или зелени и може да имат забележими „звездовидни“ или бели дантелени шарки по ирисите си. Чертите на лицето стават по-изразени с възрастта.

Синдром на Уилямс-Кембъл

Така нареченият синдром на Уилямс-Кембъл е патология, която възниква поради вродено дефектно развитие на еластичните и хрущялните тъкани в дисталната част на бронхите (2-3/6-8 разклоняващи секции). Дефектната структура на бронхиалната стена причинява тяхната хипотонична дискинезия - те се разширяват рязко при вдишване и се свиват при издишване. Уилямс и Кембъл през 1960 г. описват проявата на генерализирана бронхиектазия при 5 деца (нарушението е възникнало поради вродено дефектно развитие на бронхиалната рамка).

Синдромът може да се диагностицира в ранна възраст - заболяването се проявява като хроничен обструктивен бронхит. Сред основните симптоми са стридорно дишане, редовна влажна кашлица, задух при малко физическо натоварване, слаб глас.

Усложнения и последствия

При синдрома на Уилямс детето има повишено ниво на калций в кръвта, което може да доведе до развитие на определени усложнения. Артериалната хипертония често се развива с развитието на хронична сърдечна недостатъчност.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Диагностика Синдром на Уилямс

Диагнозата на синдрома на Уилямс се определя предимно въз основа на данни от хромозомен анализ. Тъй като обаче някои аномалии не могат да бъдат определени чрез прост анализ, по време на диагностичния процес се извършват и специални генетични тестове, които могат да потвърдят, че липсва определена част от една хромозома от 7-ма двойка.

Пренаталният скрининг може да разкрие признаци на поликистозна диспластична бъбречна болест, вродени сърдечни дефекти, повишена нухална транслуценция при плода и ниски нива на алфа-фетопротеин (MSAFP) в кръвта на майката.

[ 29 ], [ 30 ]

Тестове

При диагностициране на синдрома на Уилямс се извършват следните тестове:

• FISH тест на хромозомни части за потвърждаване на диагнозата;
• Вземане на кръвни проби за определяне на нивата на креатинина;
• Тест на урина;
• Анализ на нивата на калций в кръвния серум, както и определяне на съотношението на нивата на креатинин и калций в урината.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Инструментална диагностика

Следните инструментални процедури се извършват при синдром на Уилямс:

• Кардиодиагностиката е пълен клиничен преглед от кардиолог, специализиран в детски болести. Процедурите включват измерване на кръвното налягане в ръцете и краката, както и електрокардиограма.
• Диагностика на пикочно-половата система – ултразвуково изследване на бъбреците и уретера, както и изследване на функционалната активност на бъбреците.

Диференциална диагноза

При синдрома на Уилямс могат да се наблюдават фенотипни прояви на синдрома на Нунан.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Лечение Синдром на Уилямс

Тъй като синдромът на Уилямс е генетично заболяване, съвременната медицина все още не е в състояние да го излекува. Има само общи поддържащи препоръки:

• Премахнете нуждата на детето от допълнителен прием на витамин D и калций;
• Ако има повишено ниво на калций, е необходимо да се опитате да го намалите;
• В случай на стесняване на кръвоносните съдове (тежка форма) може да се предпише хирургично лечение;
• Физиотерапевтични упражнения за подобряване на подвижността на ставите;
• Разширен курс по психологическо и педагогическо развитие;
• Симптоматична терапия.

Хората с тази диагноза се нуждаят от редовно наблюдение на сърдечно-съдовата система, за да се избегне развитието на артериална хипертония и сърдечна недостатъчност.

Предотвратяване

Превантивни методи за лечение на деца със синдром на Уилямс.

Под 1 година:

• Внимателно следете риска от развитие на отит на средното ухо;
• При хранене се справяйте с трудностите при прехода към твърда храна;
• Избягвайте приема на мултивитаминни лекарства, които съдържат витамин D.

Възраст 1-5 години:

• Следете диетата си;
• Ако е необходимо, се завърнете в терапевтични курсове: логопед, лечебна терапия, сензорна интеграция;
• Предотвратете възможността за запек;
• Ако детето има необяснимо повишаване на температурата, то трябва да бъде изследвано за инфекция на пикочните пътища.

Възраст 5-12 години:

• Правилно хранене, заедно с редовна физическа активност (децата със синдром на Уилямс често развиват наднормено тегло в ранна юношеска възраст);
• Терапия, насочена към намаляване на тревожността на детето (техники за релаксация, консултации с психолог, медикаментозно лечение).

Възраст 12-18 години:

• Обсъдете заболяването с тийнейджъра и го насочете към специална група за подкрепа;
• Да се помогне за придобиване на независимост;
• Насърчавайте редовните упражнения, постоянната активност и движението;
• Насърчавайте редовните посещения при лекар за прегледи на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища;
• Следете психичното здраве на тийнейджъра, като проследявате евентуални отклонения.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Прогноза

Въпреки че децата със синдром на Уилямс все повече изостават от връстниците си в интелектуалното развитие с възрастта, благодарение на способността им да слушат, както и на тяхната послушност и общителност, прогнозата за подобряване на психическото им състояние е благоприятна. В процеса на обучение на такива деца е необходимо да се вземе предвид тяхната спонтанност и прекомерен смях, както и глуповатото им настроение - затова часовете трябва да се провеждат в спокойна обстановка. Необходимо е също така да се премахнат от стаята всички ненужни предмети, които могат да разсеят бебето. Децата със синдром на Уилямс трябва да общуват със здрави връстници - това има благоприятен ефект върху по-нататъшното им развитие.

Продължителност на живота

Хората със синдром на Уилямс имат по-кратка продължителност на живота от другите.

Сърдечно-съдовите заболявания (коронарна недостатъчност) са водещата причина за ранна смърт при синдрома на Уилямс.

Повечето експерти го свързват с повишени нива на калций, което причинява калцификация на артериите и сърдечните мускули в ранна възраст. 75% развиват суправалвуларна стеноза на аортата, която понякога изисква операция. Тъй като хората с този синдром са силно податливи на развитие на сърдечно-съдови заболявания, се препоръчва да се подлагат на профилактични прегледи всяка година.

[ 43 ]

Инвалидност

Въпреки че синдромът на Уилямс е вродено генетично заболяване, не генетик насочва такива деца за регистрация на инвалидност, а психиатър. Това се дължи на факта, че дете с генетични отклонения има умствена изостаналост, която може да бъде диагностицирана само от психиатри. Именно забавянето в умственото развитие пречи на такъв човек да функционира нормално, което е основание за определяне на инвалидност.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]