Теофилин

Теофилинът има бронходилататорен ефект.

Показания Теофилин

Използва се при синдром на бронхообструкция, причинен от различни фактори:

• БА (като лекарство по избор при астма, провокирана от физическо натоварване, а също и като допълнително средство за лечение на други форми на заболяването);
• хроничен обструктивен бронхит;
• белодробен емфизем, хипертония или сърдечно заболяване;
• синдром на оток, развиващ се поради бъбречна патология (комбинирана терапия);
• сънна апнея.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в таблетки с удължено действие. Обемът на таблетките е 0,1, 0,2 или 0,3 g от веществото. Вътре в кутията има 20, 30 или 50 таблетки.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакодинамика

Теофилинът е пуринов дериват и бронходилататор. Лекарството инхибира PDE активността, като по този начин увеличава натрупването на cAMP в тъканите, помага за блокиране на пуриновите окончания и същевременно намалява количеството калциеви йони, пренасяни през каналите на клетъчната стена, и намалява контрактилната активност на гладките мускули.

Чрез насърчаване на релаксацията на мускулите на кръвоносните съдове (особено съдовете в епидермиса и бъбреците с мозъка) и бронхите, лекарството води до периферен вазодилататорен ефект, а освен това потенцира бъбречното кръвообращение и има умерен диуретичен ефект. Лекарството стабилизира лаброцитните клетки, а също така инхибира процесите на освобождаване на проводници на алергични симптоми.

Лекарството потенцира МКК, подобрява дихателните процеси в диафрагмата, повишава функционалния капацитет на дихателните и междуребрените мускули и стимулира работата на дихателния център. В кръвта намалява нивата на въглероден диоксид и стабилизира снабдяването с кислород. При хипокалиемия потенцира белодробната вентилация.

Лекарството също така подобрява коронарното кръвообращение, стимулира активността на сърдечния мускул, увеличава силата и честотата на неговите контракции и освен това намалява нуждата от кислород. Намалява белодробното съдово съпротивление и налягането в белодробното кръвообращение. Лекарството разширява жлъчните пътища (екстрахепатални) и предотвратява агрегацията на тромбоцитите, инхибирайки процеса на активиране на тромбоцитите и PG E2-α. Освен това, то повишава устойчивостта на червените кръвни клетки към деформация, като по този начин влияе положително върху реологичните характеристики на кръвта. Забавя образуването на тромби и стабилизира микроциркулацията.

Удълженото освобождаване на активната съставка води до достигане на терапевтичните ѝ показатели в плазмата след 3-5 часа и позволява поддържането на това ниво в продължение на 10-12 часа. В резултат на това, приемът на лекарството 2 пъти дневно може да осигури постоянен лечебен ефект.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокинетика

Лекарството има добра абсорбция от стомашно-чревния тракт, както и показатели за бионаличност от приблизително 88-100%. Синтезът с протеини е около 60%. Стойностите на Tmax варират около 6 часа. Веществото преминава през плацентата и се екскретира в кърмата.

Лекарството претърпява 90% от метаболитните процеси в черния дроб, в които участват ензими на хемопротеина P450 (най-важният е CYP1A2). В този случай се освобождават основните метаболитни продукти - 3-метилксантин, както и 1,3-диметилпирокова киселина.

Метаболитните продукти на лекарството, а заедно с тях и още 7-13% от непроменения елемент (при деца тази цифра достига 50%), се екскретират през бъбреците. Поради непълни метаболитни процеси при новородени, екскрецията на по-голямата част от лекарството се осъществява под формата на кофеин.

При хора, които не пушат, полуживотът на лекарството е 6-12 часа, а при пушачи намалява до 4-5 часа. При хора с бъбречни или чернодробни заболявания, както и алкохолизъм, показателят T1/2 е удължен.

В случай на чернодробна или дихателна недостатъчност, ХСН, тежка температура, вирусни инфекции и във възрастови групи до 12 месеца или над 55 години, стойностите на общия клирънс са намалени.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Дозиране и администриране

Препоръчително е да се избере дозата на лекарството индивидуално за всеки пациент.

Средният размер на началната дневна доза е 0,4 g. Ако лекарството се понася в тази доза без усложнения, е позволено да се увеличи 1 път с приблизително 25%. Дозите трябва да се увеличават на интервали от 2-3 дни, докато се постигне оптимален терапевтичен резултат.

Максималните дневни дози, които могат да се приемат без проследяване на нивата на теофилин в кръвта, са: 18 mg/kg (юноши на възраст 12-16 години) и 13 mg/kg (възрастова група 16 години и повече).

Ако няма ефект от приема на горните дози (необходимо е увеличаване на порцията) или ако се развият токсични прояви, последващото лечение трябва да се провежда на фона на редовно наблюдение на кръвните стойности на лекарството. Най-оптималните порции се считат за тези в рамките на 10-20 mcg/ml. По-ниските дози нямат необходимата ефективност, а по-високите не водят до значително потенциране на ефекта, но рязко увеличават вероятността от развитие на негативни симптоми.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Употреба Теофилин по време на бременност

Предписването на лекарството по време на кърмене или бременност е разрешено само от време на време и с изключително внимание.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• хиперациден гастрит;
• язви в стомашно-чревния тракт по време на острата фаза, както и кървене в същата област;
• епилептични припадъци;
• понижени или повишени стойности на кръвното налягане с тежка проява;
• хеморагична форма на инсулт;
• тежка тахиаритмия;
• кръвоизлив в областта на ретината;
• наличието на силна чувствителност към теофилин, както и към други ксантинови производни (пентоксифилин с теобромин и кофеин).

Необходимо е повишено внимание при употреба в следните случаи:

• тежка коронарна недостатъчност (това включва острия стадий на миокарден инфаркт и ангина пекторис);
• хипертрофична кардиомиопатия с обструктивна форма;
• съдова атеросклероза;
• ЗСН;
• чернодробна или бъбречна недостатъчност;
• често развиваща се камерна екстрасистола;
• повишена конвулсивна готовност;
• аденом на простатата;
• преди това диагностицирана язва в стомашно-чревния тракт или скорошно кървене в същата област;
• продължителна хипертермия;
• хипотиреоидизъм или хипертиреоидизъм;
• ГЕРБ;
• употреба при възрастни хора.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Странични ефекти Теофилин

Приемът на лекарството може да причини следните странични ефекти:

• Нарушена функция на ЦНС: замаяност, тремор, чувство на раздразнителност, възбуда или тревожност, както и безсъние и главоболие;
• нарушения във функционирането на сърдечно-съдовата система: палпитации, кардиалгия, тахикардия (наблюдавана и при плода в случай на употреба на наркотици през 3-ти триместър), аритмия, понижено кръвно налягане и повишена честота на пристъпите на ангина;
• лезии, засягащи храносмилателните органи: диария, обостряне на язви, киселини, гастралгия, гадене, както и ГЕРБ, повръщане и загуба на апетит (при продължителна употреба);
• симптоми на алергия: сърбеж и обриви по епидермиса, а освен това и трескаво състояние;
• Други: болка в гърдите, хематурия, тахипнея, хиперхидроза, зачервяване на лицето, хипогликемия, повишена диуреза и албуминурия.

Често, когато дозата на лекарството се намали, тежестта на негативните симптоми също намалява.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Свръх доза

Интоксикацията с лекарството води до следните нарушения: диария, кървене в стомашно-чревния тракт, загуба на апетит, гадене, до повръщане (понякога кърваво) и гастралгия. Освен това, лицева хиперемия, камерна аритмия, тахикардия и тахипнея. Наблюдава се и чувство на тревожност, тремор, безсъние, двигателна възбуда, конвулсии и фотофобия.

При тежко отравяне могат да се появят епилептоидни припадъци (особено при деца), объркване, хипоксия, метаболитна ацидоза, хипергликемия, а също и некроза на скелетните мускули, хипокалиемия, понижено кръвно налягане и бъбречна недостатъчност с миоглобинурия.

За да се елиминират нарушенията, е необходимо да се спре лекарството, да се извърши стомашна промивка, да се предпише активен въглен и лаксативи, както и чревна промивка (с полиетиленгликол и електролити). Освен това се извършват плазмена сорбция, форсирана диуреза и хемосорбционни процедури; може да се извърши и хемодиализа, но тя е неефективна. Предписват се и симптоматични мерки.

В случай на силно гадене с повръщане, метоклопрамид или ондансетрон трябва да се прилагат интравенозно.

При поява на конвулсии е необходимо да се осигури и контролира проходимостта на дихателните пътища, като едновременно с това се проведе кислородна терапия. Пристъпът може да се спре с диазепам (0,1-0,3 mg/kg (максимум 10 mg) интравенозно).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Взаимодействия с други лекарства

Скоростта на елиминиране на теофилин намалява, когато лекарството се комбинира с алопуринол, линкомицин и макролиди, както и с циметидин, пропранолол, перорални контрацептиви и изопреналин.

Употребата заедно с β-блокери (особено неселективни) може да причини бронхоконстрикция, което отслабва бронходилататорния ефект на теофилина, а освен това е възможно намаляване на активността на самите β-блокери.

Терапевтичният ефект на теофилина се усилва, когато се използва заедно с кофеин, вещества, които стимулират активността на β2-адренергичните рецептори, а също и с фуроземид.

Аминоглутетимидът увеличава екскрецията на теофилин, което може да отслаби лечебния му ефект.

Комбинацията с дисулфирам или ацикловир повишава нивата на лекарството в кръвта, което увеличава вероятността от странични ефекти.

Едновременната употреба с дилтиазем, нифедипин, както и с фелодипин или верапамил, често има слаб или умерен ефект върху кръвните нива на лекарството, но не променя тежестта на бронходилататорния му ефект (има съобщения за потенциране на негативните прояви при комбиниране с верапамил или нифедипин).

Употребата на лекарството заедно с литиеви соли може да отслаби лечебните им свойства.

Комбинацията от лекарството с фенитоин води до взаимно отслабване на терапевтичната ефективност и намаляване на показателите на техните активни елементи.

Лечебният ефект на лекарството се отслабва, когато се комбинира с изониазид, карбамазепин, както и със сулфинпиразон, фенобарбитал или рифампицин.

Значително повишаване на нивата на лекарството в кръвта се развива, когато се използва заедно с еноксацин или други флуорохинолони.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Условия за съхранение

Теофилинът трябва да се съхранява при температура не по-висока от 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Срок на годност

Теофилин може да се използва в рамките на 36 месеца от датата на производство на терапевтичното средство.

[ 51 ], [ 52 ]

Заявление за деца

Теофилин в стандартна перорална форма не трябва да се използва при деца под 3-годишна възраст; таблетките с удължено освобождаване са забранени за употреба при деца под 12-годишна възраст.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Еуфилин, Теобромин, Теофедрин-N с Дипрофилин, както и Нео-Теофедрин.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Отзиви

Теофилинът получава доста добри отзиви от лекарите, макар и не 100% положителни, тъй като лекарството все пак има някои отрицателни ефекти. Това се дължи на факта, че само опитен лекар с всички необходими знания може да предпише лекарството. Например, той трябва да знае, че лекарството е неефективно за облекчаване на остри пристъпи, докато при продължително лечение показва отлични резултати. В същото време е необходимо да се вземе предвид медицинската история на пациента, неговата индивидуална чувствителност, наличието на съпътстващи патологии, употребата на други лекарства и други неща, които обикновен човек, който няма подходяща медицинска практика, не може да направи. Ето защо Теофилинът трябва да се използва изключително по лекарско предписание - в този случай резултатът от терапията ще бъде положителен.