Таласемия: причини, симптоми, диагноза, лечение

Таласемия (наследствена лептоцитоза, средиземноморска анемия, голяма и малка таласемия) е група от наследствени микроцитни хемолитични анемии, характеризиращи се с аномалия в синтеза на хемоглобин. Те са особено типични за хора от средиземноморски, африкански и азиатски произход. Симптомите и оплакванията са причинени от развитието на анемия, хемолиза, спленомегалия, хиперплазия на костния мозък и, при многократни трансфузии, претоварване с желязо. Диагнозата се основава на количествен анализ на хемоглобина. Лечението на тежките форми включва кръвопреливания, спленектомия, хелаторна терапия, трансплантация на стволови клетки.

Причини таласемии

Таласемията (хемоглобинопатия-b) е най-често срещаното наследствено заболяване на синтеза на хемоглобин. Резултатът от небалансирания синтез на хемоглобин е нарушение на производството на поне една полипептидна верига (ba в 5).

Бета-таласемията е резултат от нарушение в синтеза на бета-полипептидни вериги. Моделът на унаследяване е автозомен, хетерозиготните пациенти са носители и имат асимптоматична анемия с лека до умерена тежест (таласемия минор), докато хомозиготната форма (голяма бета-таласемия или анемия на Кули) развива тежка анемия с хиперплазия на костния мозък.

Бета таласемията е резултат от намален синтез на бета полипептидната верига, има по-сложни вродени аномалии, тъй като контролът на синтеза

Бета веригите се експресират от 2 двойки гени (4 гена). Хетерозиготната форма с един генетичен дефект [бета-таласемия-2 (латентна)] обикновено е асимптоматична. Хетерозиготната форма с дефекти в 2 от 4 гена [бета-таласемия-1 (типична)] води до лека до умерена асимптоматична микроцитна анемия. Аномалии в 3 от 4 гена нарушават производството на бета вериги в по-голяма степен, което води до образуването на тетрамери с излишък от бета-вериги (HbH) или, при деца, y-вериги (Barts' Hb). Аномалии в 4 гена са летални in utero; Hb, лишен от бета-веригата, не е в състояние да транспортира O2 _. При чернокожите честотата на бета-таласемия е около 25%, но само 10% имат аномалии в повече от 2 гена.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Симптоми таласемии

Клиничните характеристики на таласемията са сходни, но варират по тежест. β-таласемия майор се проявява на 1 до 2-годишна възраст с характеристики на тежка анемия, посттрансфузионно и абсорбционно претоварване с желязо. Пациентите имат жълтеница, язви на краката и холелитиаза (както при сърповидно-клетъчна анемия). Типична е масивна спленомегалия. Може да се развие секвестиране на червените кръвни клетки в далака, което увеличава разрушаването на трансфузираните нормални червени кръвни клетки. Хиперплазията на костния мозък причинява удебеляване на черепа и маларни издатини. Засягането на тръбните кости предразполага към патологични фрактури, забавяне на растежа и евентуално забавено полово развитие. Натрупването на желязо в миокарда може да доведе до сърдечна недостатъчност. Типична е чернодробната хемосидероза, водеща до чернодробна дисфункция и цироза. Пациентите с HbH често имат симптоми на хемолитична анемия и спленомегалия.

Диагностика таласемии

Таласемия се подозира при пациенти с фамилна анамнеза, характерни симптоми и признаци на микроцитна хемолитична анемия. При съмнение за таласемия се провеждат изследванията, препоръчани за микроцитна и хемолитична анемия, с количествено определяне на Hb. Наблюдава се повишаване на нивата на серумния билирубин, желязо и феритин.

При тежка бета-таласемия се открива тежка анемия, често с хемоглобин под 60 g/l. Броят на червените кръвни клетки е увеличен в сравнение с нивото на хемоглобина, тъй като е налице изразена микроцитоза на клетките. В периферната кръвна натривка се определят промени, характерни за тази диагноза: голям брой ядрени червени кръвни клетки, прицелни клетки, малки, бледи червени кръвни клетки, базофилна пунктурация.

Количественото изследване на хемоглобина разкрива повишен HbA1c, което е типично за бета-таласемия минор. При бета-таласемия майор нивото на HbF обикновено е повишено, понякога до 90%, а HbA1c обикновено е повишено с повече от 3%. При бета-таласемия процентът на HbF и HbA1c обикновено е в нормални граници, а откриването на една или две генетични аномалии, типични за таласемия, изключва други причини за микроцитна анемия. HbH заболяването може да бъде диагностицирано чрез откриване на HbH или фракцията на Barts по време на електрофореза на хемоглобина. Могат да бъдат идентифицирани специфични молекулярни промени, но това не променя клиничното лечение на пациента. Генно картиране се извършва за пренатална диагностика и генетично консултиране.

Ако се извърши изследване на костния мозък (напр. за изключване на други причини), миелограмата ще покаже еритроидна хиперплазия. Рентгенографията при пациенти с бета-таласемия майор показва промени, дължащи се на хронична хиперплазия на костния мозък. Рентгенографиите на черепа показват изтъняване на кората, разширяване на диплопичните пространства със слънчев модел и поява на гранули или матово стъкло. Тръбните кости могат да имат изтъняване на кората, разширяване на костномозъчните пространства и огнища на остеопороза. Телата на прешлените могат да показват гранули или матово стъкло. Ставите на пръстите могат да бъдат изпъкнали или правоъгълни.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Лечение таласемии

Пациенти с бета- и бета-таласемия минор не се нуждаят от лечение. Спленомегалията може да бъде ефективна при пациенти с HbH заболяване при наличие на тежка анемия или спленомегалия.

Децата с бета-таласемия майор трябва да получават възможно най-малко трансфузии, за да се предотврати претоварване с желязо. Въпреки това, потискането на абнормната хематопоеза чрез периодични трансфузии на червени кръвни клетки може да бъде ефективно при пациенти с тежко заболяване. Излишното (трансфузионно) желязо трябва да се отстрани (напр. чрез хелаторна терапия), за да се предотврати или намали хемохроматозата. Спленектомията може да намали необходимостта от трансфузионна терапия при пациенти със спленомегалия. Алогенната трансплантация на стволови клетки може да бъде ефективна, но изисква хистосъвместим донор, а рискът от усложнения, включително смърт, и необходимостта от дългосрочна имуносупресивна терапия ограничават употребата ѝ.

Прогноза

Продължителността на живота при пациенти с бета таласемия минор или бета таласемия минор е нормална. Прогнозата за пациенти с HbH варира. При пациенти с бета таласемия майор продължителността на живота е намалена, като само малцина доживяват до зряла възраст или след това.

[ 17 ], [ 18 ]